Alkeran

Alkeran – protiwoopucholewyj das Präparat.

Die Darreichungsform und der Inhalt

• Die Tabletten, mit Filmhülle überzogen: fast weiß oder weiß gefärbt, bikonvex, auf einer Seite ist die Aufschrift „GX EH3", auf der anderen „Und"; der Tablettenkern ist fast weiß oder weiß (in Glasflaschen zu 25 Stück in dunkler Farbe, im Karton eine Flasche);
• Das lyophilisierte Pulver zur Herstellung der Lösung für Injektionen: weiß oder fast weißes Pulver ohne sichtbare Partikel nach Auflösung; das Lösungsmittel – klarer, farbloser Liquor mit Geruch nach Alkohol (in Glasflaschen zu 50 mg, im Karton eine Flasche zusammen mit einer Flasche des Lösungsmittels [10 ml] in Plastikbehältern);

In 1 Tablette Alkeran ist enthalten:

• Der Wirkstoff: Melfalan – 2 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Crospovidon, mikrokristalline Cellulose;
• Die Hülle: Opadray Weiß YS-1-18097-A (Titandioxid, Hypromellose, Makrogol);

In 1 Flasche mit lyophilisiertem Pulver zur Herstellung der Lösung für Injektionen ist enthalten:

• Die wirksame Substanz: Melfalan (in Form von Hydrochlorid) – 50 Milligramm;
• Die Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Povidon K12.

Der Bestand des Lösungsmittels: Ethanol, Propylenglykol, Natriumcitrat, Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

Tabletten mit Filmhülle

• Plural der Multipelmyelome;
• Das häufige Ovarialkarzinom;
• Das Mammakarzinom;
• Echte Polyzämie.

Das lyophilisierte Pulver zur Herstellung einer Lösung für Injektionszwecke

• Der häufigste Eierstockkrebs;
• Plasmazellulose (Multiplasma);
• Das lokalisierte Weichteilsarkom der Gliedmaßen;
• Lokalisiertes Melanom der Gliedmaßen;
• Disseminiertes Neuroblastom bei Kindern.

Kontraindikationen

• Stillzeit
• Individuelle Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff.

Während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, ist die Anwendung von Alkeran zu vermeiden, außer in Fällen, die das Leben der Mutter gefährden.

Anwendungsart und Dosierung

Die Verordnung von Alkeran muss durch einen erfahrenen Onkologen erfolgen, der mit zytotoxischen Präparaten bei bösartigen Neubildungen vertraut ist.

Tabletten in einer Filmhülle.
Die Tabletten nehmen, vollständig verschluckend.

Die Dosierung und die Behandlungsdauer werden vom Arzt basierend auf klinischen Befunden festgelegt.

Da sich die Absorption von Melfalan variieren kann, sollte die Dosis schrittweise erhöht werden, um therapeutische Konzentrationen zu erreichen, bis klinische Zeichen einer Myelosuppression auftreten.

Empfohlene Dosierung:

• Plasmazytose (Multiples Myelom): Die Tagesdosis wird mit 0,15 mg pro kg Körpergewicht berechnet; sie wird über 4 Tage verabreicht. Der Kurs wird alle 6 Wochen wiederholt.
• Ovarialkarzinom: Die Dosierung beträgt 0,2 mg pro kg Körpergewicht täglich; die Kurstdauer umfasst 5 Tage. Die Behandlung erfolgt mit einer Pause von 4 bis 8 Wochen oder basierend auf klinischen Kriterien zur Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion.
• Mammakarzinom: Die Dosierung beträgt entweder 0,15 mg pro kg Körpergewicht oder 6 mg pro Tag. ^м2 Die tägliche Dosis berechnet sich nach der Körperoberfläche des Patienten; die Kurstdauer umfasst 5 Tage. Der Kurs wird alle 6 Wochen wiederholt. Bei Bedarf zur Reduktion toxischer Effekte auf das hämatopoetische System wird die Dosis verringert.
• Polyzytämie vera: Zur Induktion der Remission wird eine Tagesdosis von 6 bis 10 mg über 5 bis 7 Tage verabreicht, woraufhin die Dosis auf 2 bis 4 mg täglich reduziert wird. Für die unterstützende Therapie beträgt das Dosierungsschema 2 bis 6 mg einmal wöchentlich.

Das lyophilisierte Pulver zur Vorbereitung der Injektionslösung verwenden.
Die fertige Lösung des lyophilisierten Pulvers intravenös (w/w) und in Ausnahmefällen intraarteriell (w/a) unter regionärer arterieller Perfusion verabreichen.

Aufgrund der begrenzten Stabilität die Lösung unmittelbar vor der Anwendung bei Raumtemperatur herstellen, indem man das lyophilisierte Pulver mit 10 ml des Lösungsmittels in den Flakon einbringt und kräftig schüttelt, bis sich alles vollständig gelöst hat; der Wassergehalt entspricht 1 ml der resultierenden Lösung (entspricht 5 mg Alkeran bzw. 6,5 mg).

Für die weitere Verdünnung der Lösung ist es empfehlenswert, ausschließlich eine 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung zu verwenden; das Mischen mit Dextrose-haltigen Lösungen ist nicht gestattet!

Die Stabilität der Lösung nimmt ab: bei einer Temperatur von über 25 °C sowie nach weiterer Verdünnung in die Infusionslösung; die Haltbarkeit beträgt maximal 1,5 Stunden ab dem Zeitpunkt der Herstellung bis zum Ende der Verabreichung. Im Falle von Trübung oder Kristallisation ist das Präparat zu entsorgen.

Die Verabreichung kann peripher erfolgen; für hohe Dosen des Präparats wird empfohlen, die Zentralvenen zu nutzen; eine extravasale Gabe ist nicht zulässig.

Bei w/w-Lösungen sollte die Infusion langsam unter gleichzeitiger schneller Tröpfchenzufuhr einer anderen Lösung eingeleitet werden.

Die Anwendung der Alkeran-Lösung erfolgt als Monotherapie oder in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln; in einigen Fällen wird zusätzlich Prednisolon verschrieben.

Empfohlene Dosierung:

• Plasmazytose: Im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Zytostatika – 8 bis 30 mg pro kg Körpergewicht. ^м2 Die Oberflächen des Körpers des Patienten werden alle 2 bis 6 Wochen mit einer Monotherapie in der Dosis von 16 mg behandelt. ^м2 (0,4 mg pro kg Körpergewicht) einmal alle 4 Wochen; eine erneute Einleitung erfolgt nur bei Wiederherstellung der peripheren Blutwerte für diesen Zeitraum; die Hochdosis-Therapie wird einmalig mit einer Dosis von 100 bis 200 mg verabreicht. ^м2 (2,5–5,0 mg pro kg Körpergewicht); nach Erreichen von Dosen über 140 mg wird der Patient auf eine Therapie mit autologem Knochenmark umgestellt; bei Niereninsuffizienz wird die Dosis auf 50 % reduziert. ^м2 Das Adenokarzinom der Eierstöcke: Monotherapie in einer Dosierung von 1 mg pro kg Körpergewicht (entspricht ca. 40 mg); im Kombinationsverband mit Zytostatika werden 0,3 bis 0,4 mg pro kg (12–16 mg) alle 4 bis 6 Wochen verabreicht.
• Fortschreitendes Neuroblastom bei Kindern: Monotherapie, Kombination mit Zytostatika und/oder radikale Therapie unter Schutz durch autologes Knochenmark – Dosierung von 100 bis 240 mg einmalig oder in 3 Applikationen über 3 Tage verteilt. ^м2 Beim Sarkom der Weichgewebe und beim malignen Melanom erfolgt die Verabreichung von Alkeran unter Nutzung einer hyperthermischen regionalen Perfusion. ^м2 ) 1 einmal pro 4-6 Wochen;
• Fortschreitend nejroblastoma bei den Kindern: bei der Monotherapie, der Kombination mit den Zytostatiken und\oder der radialen Therapie (unter dem Schutz des autologen Knochenmarkes) – auf 100-240 Milligrammen auf 1 ^м2 einmalig oder sie in 3 Prozeduren der Einführung im Laufe von 3 Tagen nacheinander geteilt.

Beim Sarkom der weichen Texturen und dem malignen Melanokarzinom ist es w/a die Einführung Alkerana unter Ausnutzung hyperthermisch regionarnoj perfusii vorgeführt.

Hochdosige Anwendung des Präparats bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ist nur bei normaler Funktion der Organe des Magen-Darm-Trakts und einem befriedigenden allgemeinen Zustand des Kranken möglich.

Bei mäßiger bis ausgeprägter renaler Insuffizienz sollte die Ausgangsdosis auf 50 % verringert werden; die Wahl der Dosis für eine erneute Gabe erfolgt unter Berücksichtigung des Grades der Knochenmarkfunktionsschwäche. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Hochdosistherapie hängt vom Grad der Nierenfunktionsstörung, dem Therapieziel und davon ab, ob eine Infusion autologer Stammzellen durchgeführt wird. In der Regel sollte die Dosis auf 50 % reduziert werden, wenn die Kreatinin-Klärfunktion (Klärleistung) unter 30–50 ml/Min liegt; dies erfolgt durch Behandlung mit einer ausreichenden Flüssigkeitsmenge und Durchführung einer Zwangsdiurese. Die Verabreichung hoher Dosen Alkeran bei einer Kreatininklärfunktion unter 30 ml/Min wird nicht empfohlen.

Nebenwirkungen

• Hämatopoetisches System und Lymphsystem: sehr häufig – Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion, Thrombozytopenie; selten – hämolytische Anämie (einschließlich des Felty-Syndroms);
• Immunsystem: selten – allergische Reaktionen (Exanthem, Pruritus, Urtikaria, Angioödem, anaphylaktischer Schock bei parenteraler Therapie), häufiger – Herzrhythmusstörungen;
• Atemwege: selten – Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie (bis zum tödlichen Ausgang);
• Verdauungssystem: sehr häufig – Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe; bei Hochdosistherapie – Stomatitis; selten – Leberinfektion, erhöhte Aktivität der Leberproben, Hepatitis, Ikterus; bei Standarddosierung – Stomatitis, venöse Okklusionskrankheit (bei Hochdosistherapie);
• Dermatologische Reaktionen: sehr häufig – Alopecia bei Hochdosistherapie; häufig – Alopecia bei Standarddosierung; selten – Pruritus, makulopapuläre Ausschläge;
• Ausscheidungssystem: häufig – Erhöhung des Harnstoffspiegels im Blut (bei Nierenfunktionsstörung bei Patientinnen mit multipler Myelose);
• Sonstige Reaktionen: sehr häufig – Empfindung von Kribbeln und/oder Hitzegefühl während der Infusion.

Besondere Hinweise

Die Immunisierung mit Lebendimpfstoffen im Rahmen der Anwendung von Melfalan wird nicht empfohlen, da das Risiko einer Infektion bei Patientinnen mit geschwächter Immunität besteht.

Die Lösung Alkeran sollte langsam in die Zentralvene oder über einen speziellen geschlossenen Zugang infundiert werden; eine schnelle Infusion ist aufgrund des Risikos lokaler Gewebeschäden und Beschädigung der Umgebungsbehälter nicht wünschenswert.

Therapien mit hochdosierter Melfalan-Einführung sollten nur in spezialisierten Zentren unter Aufsicht erfahrener Experten durchgeführt werden, sofern sich der Patient im allgemeinen befriedigenden Zustand befindet und seine Organe adäquat funktionieren. Patientinnen erhalten eine komplexe unterstützende und prophylaktische Behandlung, die antibakterielle Präparate umfasst, falls dies erforderlich ist.

Aufgrund des Risikos einer Verstärkung toxischer Wirkungen auf das Knochenmark ist bei der Anwendung von Alkeran bei Patientinnen besondere Vorsicht geboten, die vor kurzem einen Kurs der Strahlentherapie oder Chemotherapie absolviert haben.

Da Melfalan die Entwicklung einer Leukämie auslösen kann, sollte beim Beginn der Therapie das erwartete Nutzen-Risiko-Verhältnis der Anwendung des Präparats gegenüber dem Risiko einer Leukämieentwicklung abgewogen werden.

Der myelosuppressive Effekt des Präparats erfordert eine Behandlung mit regelmäßiger Kontrolle laborchemischer Parameter zur Bestimmung der Blutzellzahlen; basierend auf diesen Befunden wird die regelmäßige Korrektur oder Anpassung der nächsten Dosis durchgeführt, um das Risiko einer irreversiblen Knochenmarkaplasie und übermäßigen Myelosuppression zu verringern.

Die ersten Anzeichen eines starken Rückgangs der Thrombozytenzahl oder der Leukozyten zählen als Grundlage für eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung, da der Prozess des Abfalls der Blutzellzahlen auch nach dem Absetzen des Präparats fortgesetzt sein kann.

Bei der Anwendung des Präparates in Form von Lösung oder Tabletten durch einen der Partner müssen sichere Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.

Die Anwendung von Alkeran erfordert die Beachtung der Sicherheitsregeln für die Handhabung von Zytostatika; die Zubereitung der Lösung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Experten in einem isolierten Raum, in einem speziellen Laborabzug mit vertikaler Luftströmung und unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Das medizinische Personal muss sterile Kleidung tragen und ist mit einer Einmal-Schürze, Handschuhen (aus qualitativ hochwertigem Polyvinylchlorid oder chirurgischem Latex, jedoch nicht aus Gummi), einer Operationsmaske und Schutzbrillen ausgestattet, die nach jeder Nutzung sorgfältig mit Wasser ausgewaschen werden.

Bei versehentlichem Verschlucken die Lösung sofort aus feuchten Papiertüchern sammeln und diese zur Entsorgung in den Container für gefährliche Abfälle übergeben; die Oberfläche sorgfältig mit Wasser waschen.

Sollte die Lösung auf die Haut geraten, muss sie vorsichtig mit kaltem Wasser und Seife ausgewaschen werden, woraufhin sich der Patient umgehend an einen Arzt wenden sollte.

Bei Kontakt der Lösung mit den Augen ist es notwendig, diese sofort mit einer Natriumchlorid-Lösung für die Augen oder einem großen Mengen an Wasser zu spülen und unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Die Anwendung der Tabletten erfordert von den Patienten die Beachtung der Regeln zur Einnahme von Zytostatika; insbesondere ist das Zerbrechen von Tabletten mit beschädigter äußerer Hülle streng verboten.

Das medizinische Personal muss die Anforderungen bezüglich der Vernichtung der Lösung, der Tabletten, Ampullen sowie des prozeduralen Instrumentariums (Spritzen, Nadeln, Infusionssysteme) beachten.

Arzneimittelinteraktionen

Die gleichzeitige Verabreichung hoher Dosen von Melfalan bei Kindern zusammen mit Nalidixinsäure ist kontraindiziert, da dies die Entwicklung einer hämorrhagischen Enterokolitis mit tödlichem Ausgang hervorrufen kann.

Die Bestimmung von Ciclosporin nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sowie die gleichzeitige Verabreichung hoher Dosen von Melfalan können zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur lagern: Tabletten bei 2–8 °C, lyophilisiertes Pulver bis zu 30 °C; nicht für Kinder zugänglich halten.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt für die Tabletten 2 Jahre und für das lyophilisierte Pulver 3 Jahre.