Sphingolipidose

Die Sphingolipidose ist eine genetische Erkrankung, bei der sich fettähnliche Substanzen (Lipide) in den Zellen und einigen Organen ansammeln. Die Zerebrosidspeicherkrankheit ist am meisten verbreitet lisossomnych der Speicherungskrankheiten. Sie ist eine der Formen sphingolipidosis (die Unterabteilung lisossomnych der Speicherungskrankheiten), da in disfunkzionalnosti des Metabolismus sfingolipidow gezeigt wird.

Das Krankheitsbild wird durch Milz- und Lebervergrößerung, Anämie, Thrombozytopenie sowie neurologische Komplikationen charakterisiert. Die Ursache liegt in einem erblichen Defekt des Enzyms Glukozerebrosidase, das für den Abbau von Glukosylceramid verantwortlich ist. Bei Fehlen dieses Enzyms kommt es zur Ansammlung von Glukosylceramid, insbesondere in Makrophagen (eine Untergruppe der Leukozyten). Eine Akkumulation kann zudem in Milz, Leber, Nieren, Gehirn und Knochenmark auftreten.

Die klinischen Manifestationen umfassen Splenomegalie, Hepatomegalie, schwere neurologische Komplikationen, Lymphadenopathie, Bauchauftreibung, eine bräunliche Hautverfärbung (Hepatosiderose), Anämie und Thrombozytopenie.

Die Erkrankung wird durch eine rezessive Mutation in einem Gen auf Chromosom 1 verursacht und betrifft sowohl Männer als auch Frauen. Etwa 1 von 100 Menschen weltweit ist Träger der Sphingolipidose. Die Krankheit wurde zu Ehren des französischen Arztes Philippe Gosset benannt, der sie 1882 erstmals beschrieb.

Typen der Sphingolipidosen

Die Sphingolipidose umfasst drei klinische Haupttypen: Typ I, Typ II und Typ III.

Der Typ I ist die häufigste Form der Erkrankung mit einer Häufigkeit von etwa 1 zu 50.000 Neugeborenen. Die Symptome können im frühen Kindesalter oder im Erwachsenenalter auftreten und umfassen:

• Hepatomegalie sowie eine ausgeprägte Splenomegalie;
• Schwäche des Skelettsystems;
• Anämie, Thrombozytopenie und das Felty-Syndrom;
• Nierenschädigung;
• Erschöpfungszustände.

Der Typ II manifestiert sich gewöhnlich innerhalb der ersten sechs Lebensmonate mit einer Häufigkeit von etwa 1:100.000 Lebendgeborenen. Die Symptome dieser Form der Zerebrosidspeicherkrankheit umfassen:

• Hepatomegalie und Splenomegalie;
• Umfassende und progressive Hirnschädigungen;
• Störungen der Augenbewegung, Spastizität sowie Krämpfe und Rigorität der Extremitäten;
• Verminderte Saug- und Schluckfähigkeit.

Leidende Kinder sterben gewöhnlich im Alter von zwei Jahren.

Der Typ III (die langdauernde neuropathische Form) kann jederzeit beginnen – in der Kindheit oder sogar im Erwachsenenalter –, und tritt mit einer Frequenz von 1 auf 100.000 Neugeborene ein. Die Hauptsymptome umfassen Milz- oder Leberschwellung, Krämpfe, Koordinationsstörungen, Atemprobleme, Skelettanomalien, Störungen der Augenbewegung sowie Blutkrankheiten, einschließlich Anämie.

Symptome der Zerebrosidspeicherkrankheit

Die allgemeinen Symptome der Zerebrosidspeicherkrankheit sind:

• Eine schmerzlose Hepatomegalie und Splenomegalie können die Milz- bzw. Lebergröße auf 1.500 bis 3.000 ml vergrößern, im Unterschied zum normalen Umfang von 50–200 ml. Die Splenomegalie kann den Appetit verringern, Druck auf den Bauch ausüben und das Risiko eines Milzbruchs erhöhen;
• Hyper- und Pancytopenie – die schnelle und vorzeitige Zerstörung der Blutzellen, was zu Anämie, Neutropenie, dem Felty-Syndrom sowie Thrombozytopenie führt (mit erhöhtem Risiko für Infektionen und Blutungen);
• Leberzirrhose;
• Starke Gelenk- und Knochenbeschwerden, häufig in den unteren Extremitäten und Kniegelenken;
• Neurologische Symptome;
• Typ II: schwere Krämpfe, Hypertonie, Retardierung sowie Apnoe.
• Typ III: Muskelzuckungen, Krämpfe, geistige Behinderung sowie Apraxie der Augenmuskulatur;
• Osteoporose;
• Gelb-braune Hautpigmentierung.

Behandlung der Zerebrosidspeicherkrankheit.

Die Behandlung der Zerebrosidspeicherkrankheit des Untertyps 1 und 3 kann mit dem intravenösen Ersatz des rekombinanten Glukozerebrosidase-Ferments beginnen, was die Volumina von Leber und Milz signifikant verringern sowie Skelettanomalien adressieren kann; zurück andere Erscheinungsformen zu wenden. Diese Prozedur kostet daneben 200000$ für einen Patienten und soll jährlich während des ganzen Lebens des Kranken wiederholt werden. Auch verwirklicht sich die Behandlung der Zerebrosidspeicherkrankheit mit Hilfe des Medikaments Velaglucerase Alfa, das als Alternativbehandlung seit Februar 2010 gebilligt war.

Auch kann eine Behandlung der Zerebrosidspeicherkrankheit eine erfolgreiche Knochenmarktransplantation sein, welche jedoch nicht die neurologischen Erscheinungsformen der Krankheit behandelt, da während des Eingriffs Monozyten mit florider Beta-Glukosidase appliziert werden. Diese Prozedur birgt jedoch ein hohes Risiko und ist bei der Zerebrosidspeicherkrankheit selten empfehlenswert.

Die chirurgische Operation nach Splenektomie wird für seltene Fälle durchgeführt, wenn beim Patienten eine Anämie vorliegt oder das vergrößerte Organ die Gesundheit des Kranken beeinträchtigt. Bluttransfusionen können für Patientinnen mit Anämiemerkmalen indiziert sein. Zudem kann der chirurgische Ersatz von Gelenken zur Verbesserung der Mobilität und Lebensqualität in einigen Fällen erforderlich sein.

Weitere Behandlungsmethoden der Zerebrosidspeicherkrankheit umfassen die Gabe von Antibiotika bei Infektionen, Antiepileptika sowie Bisphosphonate für Knocheninfektionen, sowie Lebertransplantationen.

Die Zerebrosidspeicherkrankheit wird auch mit Hilfe peroral eingenommener Präparate behandelt, die auf molekularer Ebene wirken. Miglustat ist eines dieser Präparate und wurde 2003 für die Behandlung der Zerebrosidspeicherkrankheit zugelassen.