Kleksan

Kleksan – das Heparin niskomolekuljarnyj, das Antikoagulans des geraden Effektes.

Darreichungsform und Inhalt

Kleksan wird als Lösung für Injektionen abgegeben: durchsichtige Flüssigkeit von blassgelber bis farbloser Farbe (nach 1 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml oder 0,2 ml in Glasspritzen vom Typ I oder in Glasspritzen vom Typ I mit Nadel-Schutzsystem; im Blister nach 2 Spritzen; im Karton 1 oder 5 Blister).

Der Wirkstoff – Natriumenoxaparin – entspricht seinem Gehalt an anti-IIa-Antithrombin-Einheiten (Internationale Einheiten):

• 1 Spritze mit 0,2 ml – 2000;
• 1 Spritze mit 0,4 ml – 4000;
• Eine Spritze mit 0,6 ml – 6000;
• Eine Spritze mit 0,8 ml – 8000;
• Eine Spritze mit 1 ml – 10000.

Angaben zur Anwendung

• Die Therapie der tiefen Venenthrombose bei Patienten mit oder ohne Lungenembolie;
• Die Behandlung des Herzinfarkts ohne Subendokard und der instabilen Angina pectoris in Kombination mit Acetylsalzsäure;
• Die Therapie des akuten Herzinfarkts mit ST-Segment-Hebung bei Patientinnen, die ausschließlich einer Pharmakotherapie unterzogen wurden oder einer nachfolgenden transkutanen Koronarintervention;
• Die Prophylaxe von Lungenembolien und Venenthrombosen bei Patientinnen mit langdauernder Herzmuskelschwäche im Stadium der Dekompensation III oder IV (funktionelle NYHA-Klassifikation), akuter Herzmuskelschwäche, schweren akuten Infektionen sowie akuten rheumatischen Erkrankungen vor dem Hintergrund eines Risikofaktors für Venenthrombosen, akuter Ateminsuffizienz und erzwungener Bettruhe;
• Die Prophylaxe von Venenthrombosen bei chirurgischen Operationen, insbesondere allgemeinen und orthopädischen Eingriffen;
• Die Prophylaxe der Blutgerinnselbildung während der Hämodialyse mit einer Dauer von nicht mehr als 4 Stunden im System des extrakorporalen Kreislaufs.

Kontraindikationen

• Erkrankungen und klinische Zustände, die ein hohes Risiko für Blutungen bergen, einschließlich Hirnblutung, Hirnaneurysma (außer bei chirurgischer Operation), rupturiertes Aortenaneurysma, drohende Fehlgeburt, schweres Heparin- oder Enoxaparin-induziertes Thrombopenie sowie unkontrollierte Blutungen;
• Stillzeit;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Heparin und seinen abgeleiteten sowie anderen niedermolekularen Heparinen.

Bei Schwangeren mit künstlichen Herzklappen ist die Anwendung des Präparats nicht empfohlen.

Kleksan sollte bei Patienten mit folgenden Pathologien vorsichtig angewendet werden: schwere Vaskulitis, Hämostase-Störung (einschließlich Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombopenie, Willebrand-Krankheit), erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltrakts (Darmgeschwüre und Magengeschwüre), ischämischer Hirninfarkt (in der jüngsten Vergangenheit), unkontrollierte schwere arterielle Hypertonie, schweres diabetisches Retinopathie, hämorrhagische oder diabetische Retinopathie, bakterielle Endokarditis (subakut oder akut), Leber- und/oder Niereninsuffizienz, Perikarditis oder perikardiale Erguss, schwere Traumata (besonders mit Infektion des Zentralnervensystems) sowie ausgedehnte offene Wunden.

Eine besondere Aufmerksamkeit ist bei folgenden Situationen erforderlich: vermutete oder kürzlich durchgeführte ophthalmologische oder neurologische chirurgische Eingriffe, Durchführung einer epiduralen oder spinalen Anästhesie, kürzlich vorgenommene Lumbalpunktion, intrauterine Kontrazeption, jüngst eingetretene Geburt sowie gleichzeitige Einnahme von Mitteln, die das Hämostase-System beeinflussen.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Kleksan nach der kürzlichen Durchführung einer radialen Dialyse und bei Patientinnen mit florider Tuberkulose vor.

Anwendungsart und Dosierung

Die Applikation der Lösung erfolgt durch tiefe subkutane (p/k), intravenöse (i.v.) Bolusinjektionen oder durch die Zufuhr des Präparats in den arteriellen Bereich der Bypass-Verbindung im System der extrakorporalen Kreislauftherapie bei der Durchführung der Hämodialyse.

Die intramuskuläre Verabreichung des Präparates ist kontraindiziert.

Die Einzelspritzen sind zur sofortigen Anwendung fertiggestellt.

Die Dosierung, die Applikationsart und die Dauer der Behandlung bestimmt der behandelnde Arzt auf Grundlage der klinischen Befunde und des Zustands des Patienten.

Die empfohlene Dosierung für subkutane (p/k) Verabreichungen:

• Die Prophylaxe venöser Embolien oder Thrombosen bei chirurgischen Operationen: bei allgemeinen chirurgischen Eingriffen – 20 mg einmal täglich, die erste Dosis 2 Stunden vor der Operation; bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Interventionen bei Patientinnen mit hohem Risiko für die Entwicklung von Embolie und Thrombose – 40 mg einmal täglich, die erste Dosis 12 Stunden vor der Operation, oder 30 mg zweimal täglich, wobei die erste Dosis später 12–24 Stunden nach der Operation gegeben wird. Die Behandlungsdauer beträgt 7–10 Tage; in der Orthopädie bis zu 5 Wochen;
• Die Prophylaxe venöser Embolien und Thrombosen bei Patientinnen auf Bettruhe sowie bei akuten therapeutischen Erkrankungen: 40 mg einmal täglich, Therapiedauer 6–14 Tage;
• Die Therapie der tiefen Venenthrombose: 1,5 mg pro kg Körpergewicht des Patienten einmal täglich oder 1 mg pro kg zweimal täglich. Die Behandlung sollte wünschenswerterweise in Kombination mit indirekten Antikoagulanzien erfolgen und bis zum Erreichen einer international normalisierten Relation (INR) von 2–3 im Blutgerinnungsprofil durchschnittlich über einen Zeitraum von 10 Tagen fortgesetzt werden;
• Die Therapie des Herzinfarktes ohne Subtyp Q sowie der instabilen Angina pectoris: ab 1 mg pro kg Körpergewicht zweimal täglich in Kombination mit Acetylsalzsäure in einer Dosis von 100–325 mg einmal täglich. Die Kur dauert 2–8 Tage.

Für die Prophylaxe der Thrombenbildung im System der extrakorporalen Kreislauftherapie bei der Hämodialyse wird die Lösung bis zum Beginn des Eingriffs in den arteriellen Bereich der Bypass-Verbindung in einer Dosis verabreicht, berechnet auf 1 mg pro kg Körpergewicht. Bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko beträgt die Dosierung 0,5 mg pro kg Körpergewicht im Falle eines doppelten vaskulären Zugangs oder 0,75 mg pro kg bei einfachem Zugang. Die Dosis wird für eine 4-stündige Sitzung berechnet; bei länger dauernder Hämodialyse ist eine zusätzliche Gabe der Lösung in einer Dosierung von 0,5–1 mg pro kg Körpergewicht des Patienten zulässig.

Die Therapie des Herzinfarkts mit ST-Segment-Anstieg beginnt mit einer Bolusdosis von 30 mg, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von Kleksan in der Dosierung von 1 mg/kg Körpergewicht; die maximale Dosis beträgt 100 mg und wird alle zwei Stunden verabreicht.

Bei Patientinnen über 75 Jahren wird eine Bolusdosis nicht empfohlen; stattdessen erfolgt die Verabreichung mit einer kontinuierlichen Infusion in der Dosierung von 0,75 mg/kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Die initiale Gabe von 75 mg Natriumenoxaparin ist unabhängig vom Körpergewicht zulässig.

Die Therapie umfasst gleichzeitige Applikation von Acetylsalzsäure in einer Dosis von 75–323 mg pro Tag über einen Monat. Bei Kombination mit Thrombolysen wird die Infusion 15 Minuten vor oder 30 Minuten nach der Thrombolyse empfohlen.

Die Anwendungsdauer des Präparats bei Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg beträgt 8 Tage.

Das Präparat wird über einen Venenkatheter infundiert; Kleksan ist mit einer Dextrose-Lösung (5 %) und einer Natriumchlorid-Lösung (0,9 %) kompatibel.

Die Mischung oder die gleichzeitige Verabreichung von Natriumenoxaparin mit anderen Arzneimitteln ist kontraindiziert.

Bei der transkutanen Koronarintervention bei Patientinnen mit ST-Segment-Anstieg wird eine Bolusdosis in Höhe von 0,3 mg/kg Körpergewicht verabreicht, sofern seit dem letzten intravenösen Gabe mehr als 8 Stunden vergangen sind und die Ballonierung des Katheters erfolgt.

Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter ohne Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, mit Ausnahme der Therapie bei Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg.

Das empfohlene Dosierungsregime für Patienten mit Niereninsuffizienz: einmal täglich 1 mg/kg Körpergewicht; bei akuten Herzinfarkten bei Patientinnen unter 75 Jahren eine initiale Bolusdosis von 30 mg gefolgt von einer täglichen Gabe der berechneten Dosis; bei Patienten über 75 Jahren ohne initiale Bolusgabe nur die tägliche Gabe der berechneten Dosis. Für jede dieser Kategorien ist eine initiale Injektion von 100 mg zulässig.

Die prophylaktische Anwendung des Präparats bei Patienten mit Niereninsuffizienz erfolgt in Form einer einmal täglichen intravenösen Gabe von 20 mg.

Nebensächliche Effekte

• Aufseiten des einschränkenden hämatologischen Systems: sehr häufig – Hämatome, Ekchymosen, Nasenblutungen, Hämaturie, Magen-Darm-Blutungen; selten – Nasen- und Magen-Darm-Blutungen, Ekchymosen, Hämatome bei Patientinnen mit instabiler Stenokardie, Herzinfarkt ohne ST-Segment-Anstieg, Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg sowie bei Patienten mit schweren therapeutischen Pathologien unter Bettruhe; Thrombozytose bei chirurgischen Patienten und Patientinnen mit tiefer Venenthrombose (mit oder ohne Blutpfropfembolie); sehr selten – intrakranielle Blutergüsse, subkutane Blutungen bei Patientinnen mit tiefer Venenthrombose (mit oder ohne Lungenvenen-Embolie) sowie bei Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg; Thrombozytopenie bei Patienten unter Bettruhe und bei der Behandlung des Herzinfarkts ohne ST-Segment-Anstieg sowie instabiler Stenokardie; sehr selten – immunoallergische Thrombozytopenie beim akuten Herzinfarkt mit ST-Segment-Anstieg; die Häufigkeit von spinalen oder neuroaxialen Hämatomen (im Kontext spinaler/epiduraler Anästhesien oder spinaler Punktionen) ist unbekannt
• Aufseiten des hämopoetischen Systems: die Häufigkeit von hämorrhagischer Anämie, immunoallergischer Thrombozytopenie bei Thrombose, Organinfarkt und Gliedmaßenischämie sowie Eosinophilie ist unbekannt
• Aufseiten des Immunsystems: häufig – allergische Reaktionen; selten – anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen; die Häufigkeit von Schocks ist unbekannt
• Aufseiten des Nervensystems: die Häufigkeit von Kopfschmerzen ist unbekannt
• Aufseiten der Leber und Gallenwege: sehr häufig – Erhöhung der Aktivität lebertypischer Fermente; die Häufigkeit von hepatozytärer und/oder cholestatischer Leberinfektion ist unbekannt
• Aufseiten des Knochen- und Muskelsystems: die Häufigkeit von Osteoporose (bei einer Therapie über 3 Monate) ist unbekannt
• Aufseiten der Haut und subkutanen Gewebe: häufig – Erythem, Juckreiz, Nesselfieber; selten – bullöse Dermatitis; die Häufigkeit von Purpura oder erythematösen Papeln sowie Hautvaskulitis (am Einstichort) und Alopecia ist unbekannt
• Labormäßige Befunde: selten – Hyperkaliämie
• Sonstige: häufig – Schmerz, Hämatom, Entzündung, seröse Infiltration am Einstichort, Hypersensibilitätsreaktion, Blutung sowie Bildung von Indurationen; selten – Reiz am Einstichort, Nekrosen der Haut am Einstichort

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Kleksan ist mit einem hohen Risiko für Blutungen verbunden; daher muss rechtzeitig diagnostiziert, der Lokisationsort bestimmt und Sofortmaßnahmen nach dem Absetzen des Präparates eingeleitet werden.

Bei Patientinnen fortgeschrittenen Alters, insbesondere ab 80 Jahren, besteht ein erhöhtes Risiko für Blutungen; die Behandlung dieser Patientengruppe ist unter sorgfältiger Beobachtung durchzuführen.

Im Falle einer gleichzeitigen Anwendung von Natrium-Enoxaparin mit hämostasebeeinflussenden Präparaten ist eine regelmäßige Laborüberwachung und eine sorgfältige Fallbegleitung erforderlich; die Anwendung sollte vermieden werden, wenn keine besonderen Daten vorliegen.

Bei Patienten mit nachgewiesener Niereninsuffizienz ist stets eine Dosisanpassung notwendig; bei leichten bis mäßigen Abweichungen der Kreatinin-Klärfunktion ist eine sorgfältige Zustandskontrolle erforderlich.

Bei Patientinnen mit niedrigem Körpergewicht (Frauen unter 45 kg, Männer unter 57 kg) besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.

Die Anwendung des Präparats bei Patienten mit Fettstoffwechselstörungen ist mit einem Risiko für Thrombosen und Embolien verbunden.

Natrium-Enoxaparin kann zu einer Thrombozytopenie führen, die gewöhnlich in der 5.–21. Anwendungswoche auftritt; daher ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutplättchen im Vergleich zum Ausgangswert empfehlenswert. Bei einem signifikanten Rückgang (≥30–50 %) des Plättchenspiegels ist das Präparat abzusetzen.

Die Anwendung von Kleksan bei Patienten mit einer Dosis von 40 mg, insbesondere bei der Nutzung eines Dauerkatheters nach Operation oder bei gleichzeitiger Gabe hämostasebeeinflussender Mittel höherer Dosierung, birgt ein hohes Risiko für dauerhafte oder irreversible Lähmungen. Das Komplikationsrisiko ist erhöht bei Patienten mit vorangegangener Wirbelsäulenverletzung sowie bei wiederholter oder traumatischer Spinal- bzw. Epiduralpunktion. Zur Risikominimierung muss die Katheteranlage und -entfernung 10–12 Stunden nach der letzten prophylaktischen Dosis erfolgen; eine Gabe nach Katheternahme ist frühestens nach 2 Stunden zulässig. Ist eine Dosisreduktion nicht möglich, sollte das Verfahren verschoben werden.

Bei Auftreten von Rückenschmerzen, Taubheit oder Schwäche in den unteren Extremitäten sowie bei Störungen der Sensorik, Harnblase und/oder des Darmtrakts ist der Patient unverzüglich an den Arzt zu informieren; diese Symptome deuten auf ein Rückenmarkshämatom hin und erfordern eine sofortige Behandlung.

Unter Beachtung der für die Thromboembolie-Prophylaxe vorgesehenen Dosierungen hat das Präparat keinen wesentlichen Einfluss auf die Thrombozytenaggregation, die Kennziffern der Blutverdünnung und die Blutungszeit.

Bei akuten Infektionen und schweren rheumatischen Zuständen ist die Anwendung von Natrium-Enoxaparin gerechtfertigt, wenn die genannten Pathologien vor dem Hintergrund eines der folgenden Risikofaktoren auftreten: langdauernde Ateminsuffizienz, bösartige Neubildungen, ein Alter ab 75 Jahren, Embolien und Thrombosen in der Vorgeschichte, hormonelle Therapie, Fettstoffwechselstörungen sowie Herzinsuffizienz.

Kleksan beeinflusst die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme am Straßenverkehr nicht.

Arzneimittelinteraktionen

Das Risiko einer Blutung steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Kleksan mit Ketorolac und anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Salicylaten systemischer Wirkung, Clopidogrel, Ticlopidin, Acetylsalzsäure, Dextran (bei einer Molekularmasse von 40 kDa), systemischen Glukokortikosteroiden, Antikoagulanzien, Thrombolysen sowie Antagonisten des Glykoproteins IIb/IIIa und anderen Antiaggregantien.

Die Anwendung der Natrium-Enoxaparin-Lösung darf nicht mit anderen niedermolekularen Heparinen kombiniert werden.

Lagerungsfristen und -bedingungen

An einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern. Vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.