Esetrol

Der pharmakologische Effekt

Eine Tablette Esetrol enthält 10 Milligramme der geltenden Substanz – esetimib. Als Hilfssubstanzen werden verwendet: die Zellulose mikrokristallinisch, des Natriums laurilsulfat, powidon, des Magnesiums stearat, kroskarmellosa des Natriums, der Laktose das Monohydrat.

Esetrol gehört zur Gruppe der lipidsenkenden Arzneimittel. Das Präparat ist für die orale Anwendung bestimmt. Der Wirkmechanismus unterscheidet sich von anderen Analoga aus der Klasse der lipidsenkenden Mittel, wie Statinen, Fibraten und pflanzlichen Sterolen. Im Dünndarm wird das Präparat in hoher Konzentration absorbiert und stört die Cholesterinresorption, wodurch die Aufnahme des Cholesterins in die Leber verringert wird; hierdurch sinkt dessen Konzentration in der Leber.

Esetrol beeinflusst die Erhöhung der Gallensäureausscheidung. Als Ergebnis einer zweiwöchigen klinischen Prüfung, an der 18 Patienten teilnahmen, wurde festgestellt, dass die Annahme von Esetrol die Cholesterinaufnahme um 54 % verringert hat. Dadurch sinkt das Risiko für die Entwicklung einer Atherosklerose. Die Forschungsergebnisse zeigen, dass die Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen direkt vom allgemeinen Cholesterinspiegel abhängt; eine Senkung des Cholesterins führt somit zu einer Verringerung der Erkrankungsrate und der Sterblichkeit.

Pharmakokinetik von Esetrol

Nach der oralen Aufnahme von Esetrol wird im Dünndarm und in der Leber schnell ein pharmakologisches florides Glukuronid gebildet. Die maximale Konzentration an Glukuronid im Blutplasma tritt nach 1–2 Stunden auf, während die von Esimib nach 5–12 Stunden erreicht wird. Aufgrund der tatsächlichen vollständigen Wasserunlöslichkeit des Präparats ist eine Bestimmung seiner absoluten Bioverfügbarkeit nicht möglich.

Bei der Standard-Einzeldosis von 10 mg hat die gleichzeitige Aufnahme mit Nahrung keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Esetrol. Das Präparat bindet sich an Blutproteine zu 99,7 %.

Der Metabolismus von Esetrol erfolgt hauptsächlich in der Leber und im Dünndarm mittels Konjugation (Reaktion der II. Phase) mit Glukuronid. Das Präparat wird über die Galle ausgeschieden.

Bei einer Aufnahme von 20 mg des präparierten 14C-Esimibs betrug der Anteil von Esimib im Blutplasma 93 % der Radioaktivität des Plasmas. Nach Ablauf von 48 Stunden wurden radioaktive Spuren im Blutplasma nicht mehr nachgewiesen. Die Halbwertszeit von Esetrol beträgt etwa 22 Stunden. Von der Gesamtdosis werden innerhalb von 10 Tagen etwa 11 % über den Urin und daneben 78 % über die Fäkalien ausgeschieden.

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen bis zum Alter von 10 Jahren fehlen. Die Kennwerte für Metabolismus und Resorption des Präparats bei Erwachsenen und Teenagern im Alter von 10 bis 18 Jahren sind identisch.

Bei Patienten mit leicht veränderter Leberfunktion ist keine individuelle Dosierungsauswahl erforderlich. Bei Frauen liegt die Konzentration des Präparats im Blutplasma etwa 20 % höher als bei Männern.

Aussagen

• Homozytöse Sitosterolemie;
• Primäre Hypercholesterinämie;
• Homozygote familiäre Hypercholesterinämie.

Kontraindikationen für Esetrol.

• Schwere Leberinsuffizienz (mild und schwer);
• Unverträglichkeit gegenüber Laktose;
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten des Präparats;
• Das Alter bis zu 18 Jahren.

Es ist Vorsicht geboten. bei der Bestimmung des Präparates den Patienten übernehmend ziklosporin zu zeigen. Es ist nicht empfehlenswert, die Analoga Esetrola gleichzeitig mit fibratami, bis zum Erhalten der Befunde über die Ergebnisse der klinischen Forschungen zu übernehmen.

Dosierung von Esetrol.

Bis zum Beginn der Therapie sollte eine lipidsenkende Diät eingehalten werden; Esetrol kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Die in der Esetrol-Anleitung empfohlene Dosis beträgt sowohl bei der Monotherapie als auch bei der Kombination mit Statinen 10 Milligramm pro Tag.

Bei Patienten mit leichten Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sowie bei älteren Patienten ist eine individuelle Dosierung nicht erforderlich; bei mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz wird die Anwendung von Esetrol nicht empfohlen.

Überdosierung

Basierend auf den Berichten über eine Esetrol-Überdosierung lässt sich feststellen, dass diese in der Regel nicht von unerwünschten Wirkungen begleitet wird; sollten solche auftreten, weisen sie keinen ausgeprägten oder flüchtigen Charakter auf.

Im Falle einer Überdosierung empfiehlt die Esetrol-Anleitung eine unterstützende und symptomatische Therapie.

Wechselwirkungen von Esetrol mit anderen Arzneimitteln

Esetrol beeinflusst die Pharmakokinetik der oralen Kontrazeptiva (Levonorgestrel und Ethinylestradiol), Dapson, Glipizid, Midazolam, Tolbutamid, Dexchlorpheniramin, Warfarin und Digoxin nicht.

Die Kombination mit Zimtidin beeinflusst dessen Bioverfügbarkeit nicht.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Antazida sinkt die Resorptionsgeschwindigkeit, was jedoch die Bioverfügbarkeit nicht beeinträchtigt.

Die Kombination der Esetrol-Einnahme mit Gemfibrozil und Fenofibrat erhöht die Gesamtkonzentration des Präparats um das 1,5- bis 1,7-fache.

Es liegen keine Daten zur Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Fibraten vor, die den Cholesterinabbau erhöhen und dadurch Gallensteinbildung verursachen können; daher wird die gleichzeitige Gabe von Esetrol und Fibraten nicht empfohlen.

Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Esetrol und Rosuvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Simvastatin sowie Atorvastatin wurden nicht festgestellt.

Schwangerschaft und Stillzeit

Zu den Ergebnissen der Anwendung von Esetrol bei schwangeren Frauen liegen keine Daten vor; daher wird die Anwendung während der Schwangerschaft in der Packungsbeilage nicht empfohlen. Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft sollte die Einnahme des Präparats sofort abgebrochen werden.

Zu den Ergebnissen der Anwendung von Esetrol während der Stillzeit liegen Daten vor; daher ist es ratsam, das Stillen bis zum Beginn der Einnahme des Präparats einzustellen.

Nebenwirkungen von Esetrol

Im Verlauf klinischer Studien mit einer Dauer von bis zu 14 Wochen und 3.366 Teilnehmern wurde eine gute Verträglichkeit des Präparats bei täglicher Anwendung von 10 mg in Kombination mit Statinen oder als Monotherapie festgestellt. Es wurden Lungenembolie und vorübergehende Nebenwirkungen beobachtet; die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen unterschied sich nicht signifikant von der Placebo-Gruppe.

Bei der Monotherapie können folgende Nebenwirkungen auftreten: Durchfall, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen.

Beim Kombinieren von Esetrol mit Statinen können folgende Symptome beobachtet werden: Myalgie, Übelkeit, Blähungen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen.

Zu den Ergebnissen der klinischen Anwendung von Esetrol wurden folgende Reaktionen als selten dokumentiert: Paresthesien, Übelkeit, Pankreatitis, Exanthem, Thrombozytopenie, angioneurotisches Ödem sowie Rhabdomyolyse und Myopathie.

Lagerungsbedingungen

Das Präparat wird bei der für Kinder unzugänglichen Stelle bei Zimmertemperatur aufbewahrt.