Akridin

Akridilol – _{α1-adrenoblokator} , _{β1 -} sowohl _{β2-adrenoblokator} mit organoprotektornym als auch antiproliferatiwnym vom Effekt.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Die medikamentöse Form – die Tablette: von weiß bis weiß-kremig sind die Farben, leicht marmorierte Oberflächen möglich; 6,25 Milligramme: flachzylindrisch, mit Rille und Fase; 12,5 Milligramme: quadratisch mit abgerundeten Ecken, konvex an zwei Seiten, mit der Prägung «АЛ1» auf einer Seite und der kreuzförmigen Kerbe auf der anderen; 25 Milligramme: oval, konvex an zwei Seiten, mit der Prägung «АЛ2» auf einer Seite und der Teilkerbe auf beiden Seiten (in Blisterpackungen zu je 10 Tabletten, im Karton drei Blister).

In 1 Tablette ist enthalten:

• Der Wirkstoff: Karwedilol – 6,25 Milligramme; 12,5 Milligramme oder 25 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat und Povidon (Ludipress LZE).

Die Aussagen zur Anwendung

• Die essentielle arterielle Hypertonie (als Monopräparat oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva, beispielsweise Diuretika oder Kalziumkanalblockern);
• Die ischämische Herzkrankheit (Koronarkrankheit), einschließlich bei vorliegender Myokardischämie und instabiler Angina pectoris;
• Stabile, symptomatische, mäßige bis schwere langdauernde Herzinsuffizienz (entsprechend den funktionellen Klassen II–IV nach der Einordnung der New Yorker Kardiologen-NYHA), einschließlich ischämischer Genese (in Kombination mit Diuretika und Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmstoffen, falls notwendig – gleichzeitig mit Herzglykosiden).

Kontraindikationen

Absolute:

• Das Syndrom der Schwäche des Sinusknotens (einschließlich sinoatrialer Blockade);
• Die ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schläge pro Minute);
• Die ausgeprägte arterielle Hypotension (systolischer arterieller Blutdruck unter 85 mm Hg);
• Atrioventrikuläre (AV)-Blockade II. und III. Stufe (mit Ausnahme von Patientinnen mit einem künstlichen Schrittmacher);
• Der Herzschock;
• Die akute und langdauernde Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation, die eine intravenöse Gabe inotroper Mittel erfordert;
• Bronchospasmen und Bronchialasthma in der Anamnese;
• Klinisch bedeutsame Verletzung der Leberfunktion.
• Laktoseintoleranz, Glukosegalaktosämie oder Laktaseinsuffizienz.
• Das Alter bis zu 18 Jahren (in Anbetracht des Mangels an Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Akridilol).
• Schwangerschaft (mit Ausnahme lebensnotwendiger Fälle);
• Stillzeit (oder eine vorübergehende Absetzung der Ernährung ist erforderlich);
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem beliebigen Bestandteil des Präparats.

Relative Kontraindikationen:

• Langdauernde obstruktive Lungenerkrankungen, einschließlich bronchospastischer Syndrome;
• AV-Block I. Grades;
• Hypoglykämie.
• Myasthenia gravis
• Thyreotoxikose
• Diabetes mellitus
• Periphere Gefäßerkrankungen (Okklusionskrankheiten)
• Prinzmetal-Angina
• Depression
• Niereninsuffizienz
• Phäochromozytom oder Verdacht auf dessen Vorhandensein
• Umfassende chirurgische Eingriffe unter Allgemeinanästhesie
• Psoriasis

Anwendung und Dosierung

Akridilol ist unabhängig von den Mahlzeiten einzunehmen; dabei muss auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden.

Das empfohlene Dosierungsregime, sofern keine anderen Bestimmungen vorliegen:

• Bei essentieller Hypertonie: Die Behandlung beginnt mit einer Tagesdosis von 12,5 mg; nach zwei Tagen wird die Dosis auf 25 mg in einer Einzeldosis erhöht. Ist der Effekt unzureichend, wird die Dosis unter Einhaltung eines Mindestintervalls von zwei Wochen bis zu den maximal zulässigen 50 mg (in einer oder zwei Einzeldosen) gesteigert.
• Bei ischämischer Herzkrankheit: Die Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich; nach zwei Tagen wird die Dosis auf 25 mg zweimal täglich erhöht. Ist eine Steigerung erforderlich, erfolgt diese unter Einhaltung eines Intervalls von mindestens zwei Wochen bis zu den höchstzulässigen 100 mg (in zwei Einzeldosen).
• Bei chronischer Herzinsuffizienz: Die Dosierung wird individuell gewählt; die empfohlene Anfangsdosis beträgt 3,125 mg (die Hälfte der 6,25-mg-Tablette) zweimal täglich über zwei Wochen. Anschließend, vorbehaltlich einer guten Verträglichkeit des Präparats, wird die Dosis zunächst auf 6,25 mg zweimal täglich, später auf 12,5 mg zweimal täglich und dann auf 25 mg zweimal täglich erhöht. Die Dosissteigerung erfolgt unter Einhaltung eines Mindestintervalls von zwei Wochen bis zum Maximum, das vom Patienten gut vertragen wird.

Höchste empfohlene Dosen: Für Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz (CHSN) sowie für Patientinnen und Patienten mit leichter oder mäßiger CHSN bei einem Körpergewicht unter 85 kg – 25 mg zweimal täglich; für Patienten mit leichter oder mäßiger CHSN, aber einem Körpergewicht von über 85 kg – 50 mg zweimal täglich.

Bei Patienten, die Diuretika, Herzglykoside oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) einnehmen, müssen deren Dosen bis zum Beginn der Akridilol-Einnahme angepasst werden.

Die Dosissteigerung von Karvedilol sollte mit Vorsicht erfolgen. Der Arzt beobachtet den Patienten am Vortag, um eine mögliche Verschlechterung der Symptome einer Vasodilatation oder CHSN zu erkennen. Im Falle einer Flüssigkeitsretention im Körper oder einer Zunahme der Symptome der CHSN müssen die Diuretikadosen verringert werden; manchmal ist eine Senkung der Akridilol-Dosis oder eine vorübergehende Einstellung erforderlich.

Die Symptome einer Vasodilatation lassen sich in der Regel durch Verringerung der Diuretikadosen beheben. Bleiben die Merkmale bestehen, muss die Dosis des ACE-Hemmers (gegebenenfalls bei Patienten unter Therapie) und später, falls notwendig, auch die Akridilol-Dosis verringert werden. In diesen Fällen darf die Karvedilol-Dosis nicht erhöht werden, bis sich die Ausprägung der Symptome einer arteriellen Hypotonie oder CHSN vermindert hat.

Im Notfall ist es erforderlich, die Behandlung über eine Woche hinaus zu unterbrechen und das Präparat erneut aufzunehmen; dabei sollte von einer niedrigeren Dosis ausgegangen werden, um diese schrittweise an die höheren Empfehlungen heranzuführen. Wenn die Therapie länger als zwei Wochen unterbrochen wurde, muss bei der Wiederaufnahme mit einer Dosis von 3,125 g zweimal täglich begonnen und die Dosis allmählich erhöht werden, während man sich an den Hauptempfehlungen orientiert.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Reaktionen, die bei Patientinnen mit langdauernder Herzinsuffizienz beobachtet wurden:

• Seitens des Zentralnervensystems: sehr häufig (in über 10 % der Fälle) – Kopfschmerzen und Schwindel (treten häufiger zu Beginn der Behandlung auf), Depression, erhöhte Erschöpfbarkeit, Asthenie;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig (1–10 % der Fälle) – ausgeprägte Senkung des arteriellen Blutdrucks, orthostatische Hypotension, Bradykardie, Wassereinlagerungen (einschließlich lageabhängige periphere und generalisierte Ödeme sowie Flüssigkeitsretention, Ödeme des Bauchraums, Hypervolämie, Ödeme der unteren Extremitäten); selten (0,1–1 % der Fälle) – AV-Block und Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Verlauf der Dosissteigerung, Synkopen;
• Seitens des hämatologischen Systems: selten (0,01–0,1 % der Fälle) – Thrombozytopenie; sehr selten (weniger als 0,01 % der Fälle) – das Felty-Syndrom;
• Seitens des Gastrointestinaltrakts: häufig – Diarrhöe, Übelkeit, Erbrechen;
• Seitens des Stoffwechsels: häufig – Hypercholesterinämie, Zunahme des Körpergewichts; bei Patienten mit Diabetes mellitus – Störung der glykämischen Kontrolle, Hypoglykämie oder Hyperglykämie;
• Sonstige: häufig – Sehstörungen; selten bei Patientinnen mit diffuser Vaskulitis und/oder funktioneller Nierenstörung – renale Insuffizienz, Funktionsverschlechterung der Niere.

Unerwünschte Reaktionen, die bei Patienten mit arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit auftraten:

• Seitens des Zentralnervensystems: Kopfschmerzen, allgemeine Schwäche, Schwindel (treten häufiger zu Beginn der Behandlung auf, meist im Bereich der Lungen); selten – Störungen des Schlafes, Stimmungsschwankungen, Paresteasien;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – orthostatische Hypotension, Bradykardie; selten – Synkopen (besonders zu Beginn der Therapie), Angina pectoris (Thorakodynie), periphere Ödeme, AV-Block, Störungen des peripheren Blutkreislaufs (Temperaturabfall der Gliedmaßen, Reynaud-Syndrom, Verschlimmerung des intermittierenden Claudicatio-Syndroms), Zunahme oder Entwicklung von Symptomen einer Herzinsuffizienz;
• Seitens des Atemsystems: häufig bei vorbelasteten Patientinnen – Dyspnoe, Bronchospasmus; selten – nasale Obstruktion;
• Seitens des Gastrointestinaltraktes: häufig – dyspeptische Störungen (einschließlich Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit); selten – Erbrechen, Verstopfung;
• Seitens der Hautdecken: selten – Pruritus, Ausschlag, Urtikaria, Dermatitis;
• Die laborchemischen Kennziffern: sehr selten – das Felty-Syndrom, Thrombozytopenie, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen;
• Sonstige: häufig – Verkleinerung des Speicheldrüsenabschnitts, Augenreizung, Gliederschmerzen; selten – Sehstörungen, Potenzminderung; selten – Mundtrockenheit, Störungen des Wasserlassen; sehr selten – grippeähnliches Syndrom, Niesen, Verschlimmerung der Psoriasis, allergische Reaktionen.

Besondere Hinweise

Bei CHSN Akridilol ist eine vorsichtige Anwendung in Kombination mit Herzglykosiden erforderlich, da eine mögliche übermäßige Verzögerung der Atriowentrikularleitung zu erwarten ist.

Die Dosierung des Präparates muss bei Patienten mit begleitenden Nierenfunktionsstörungen besonders sorgfältig gewählt werden.

Akridilol kann nur bei Patientinnen mit langjähriger obstruktiver Lungenerkrankung verschrieben werden, wenn sie inhalative oder orale Asthmamedikamente nicht erhalten; die Vorteile der Anwendung müssen dabei die möglichen Risiken überwiegen. Am Anfang der Behandlung und bei jeder Dosissteigerung sollten sich die Patienten unter sorgfältiger Beobachtung befinden. Im Falle des Auftretens von Anzeichen eines Bronchospasmus ist eine Verringerung der Akridilol-Dosis erforderlich.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus kann das Präparat sowie sogar die Symptome einer Hypoglykämie, insbesondere die Tachykardie, maskieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus und koronarer Herzkrankheit ist eine Beeinträchtigung der Blutzuckerkontrolle möglich.

Akridilol, wie auch andere β-Blocker, kann die Schwere der Symptome einer Thyreotoxikose verringern.

Es ist besondere Vorsicht bei chirurgischen Eingriffen unter Allgemeinanästhesie geboten, da eine Summation negativer Effekte von Akridilol und den Anästhetika möglich ist. Der Patient muss dem Anästhesisten unbedingt über die vorangegangene Akridilol-Therapie informieren.

Bei Auftreten einer Herzfrequenz von 55 Schlägen pro Minute ist eine Verringerung der Dosis des Präparats erforderlich.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Akridilol Kalziumkanalblocker (zum Beispiel Diltiazem oder Verapamil) oder andere Antiarrhythmika einnehmen, ist es notwendig, das Elektrokardiogramm und den arteriellen Blutdruck regelmäßig zu überwachen.

Bis zum Beginn der Anwendung des Präparats muss bei Patienten mit Pheochromozytom ein α-Blocker verabreicht werden.

Bei Patienten, die Kontaktlinsen tragen, sollte beachtet werden, dass das Medikament zur Verringerung der Tränenflüssigkeit beitragen kann.

Akridilol darf nicht abrupt abgesetzt werden; die Therapie muss schrittweise beendet werden, wobei die Dosis bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit besonders allmählich verringert wird (z. B. einmal pro Woche).

Während der Behandlung ist der Alkoholkonsum verboten; es ist Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen und bei der Ausübung potenziell gefährlicher Arbeiten geboten, die erhöhte Reaktionsgeschwindigkeit und hohe Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern.

Die medikamentöse Interaktion

• Digoxin: Es wird seine Konzentration etwa um 15 % erhöht; eine Verzögerung der Atrioventrikularleitung ist möglich.
• Amiodaron, Diltiazem, Verapamil und andere Antiarrhythmika: Das Risiko einer Störung der AV-Leitungsfähigkeit kann steigen.
• Ciclosporin (peroral): Es wird die Konzentration erhöht.
• Rifampicin: Die Plasmakonzentrationen von Karvedilol sinken, wodurch sich sein antihypertensiver Effekt verringert.
• Amiodaron: Das Risiko einer Verstärkung der β-adrenerblockierenden Effekte tritt auf.
• Fluoxetin: Es wird die mittlere Summenkonzentration von Karvedilol um 77 % erhöht; jedoch wurden keine signifikanten klinischen Folgen beobachtet.
• Insulin und andere orale hypoglykämische Mittel: Der hypoglykämische Effekt kann verstärkt werden oder die Symptome der Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie) maskieren; es ist notwendig, regelmäßig den Blutzucker zu kontrollieren.
• Präparate, die den Katecholaminspiegel senken (z. B. Monoaminoxidasehemmer, Reserpin): Das Risiko für eine ausgeprägte Bradykardie und/oder arterielle Hypotonie steigt.
• Clonidin: Die antihypertensive und bradykarde Wirkung wird verstärkt.
• Blocker langsamer Kalziumkanäle: Es werden Fälle von Störungen der Leitfähigkeit (selten – mit Störungen hämodynamischer Kennzahlen) beobachtet;
• Antihypertensiva: Ihre Wirkungen, einschließlich Nebenwirkungen, können verstärkt werden;
• Anästhetika: Das Risiko synergistischer negativer inotroper Effekte tritt auf (die wichtigsten Vitalparameter müssen sorgfältig überwacht werden);
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Präparate: Sie können den arteriellen Blutdruck senken und die Kontrolle über den arteriellen Blutdruck erhöhen;
• Bronchodilatatoren (Agonisten der β-Adrenorezeptoren): Der broncholysierende Effekt nimmt ab;

Lagerfristen und -bedingungen;

Bei einer Temperatur von bis zu 25 °C an einem trockenen, vor Licht geschützten Ort aufbewahren, der für Kinder unzugänglich ist;

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.