Alsepil

Alsepil – der selektive Hemmstoff azetilcholinesterasy des Gehirns, verwendet für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit.

Darreichungsform und Packungsinhalt

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmüberzug: rund, konvex von zwei Seiten, weiß oder hellbeige; auf einer Seite die Prägung „E381" (Tablette zu 5 mg) oder „E382" (Tablette zu 10 mg), geruchlos (nach 14 Tabletten). In Blisterpackungen, im Karton 2 oder 4 Blister.

Eine Tablette Alsepil enthält:

• Der Wirkstoff: Donepezilhydrochlorid – 5 oder 10 Milligramm (entsprechend 5,21 und 10,42 mg Donepezilmonohydrat);
• Die Hilfsstoffe: Hydroxypropylcellulose niedrigviskos (L-HPC B1), Titandioxid, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Opadray Weiß Y-1-7000.

Angaben zur Anwendung

Alsepil – Präparat für die symptomatische Therapie des Schwachsinnes bei Alzheimer-Krankheit in jedem Schweregrad.

Kontraindikationen

Absolute:

• Das Alter bis zu 18 Jahren;
• Die Schwangerschaft und Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparates oder andere Piperidinderivate.

Relativ (Alsepil mit Vorsicht anwenden):

• Bronchialasthma;
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
• Herzrhythmusstörungen;
• Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwüre;
• Chirurgische Eingriffe unter Allgemeinanästhesie;
• Gleichzeitige Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Präparate, Cholinomimetika oder anderer Cholinesterase-Hemmer.

Anwendungsart und Dosierung

Alsepil sollte einmal täglich vor dem Einschlafen eingenommen werden.

Die Anfangsdosis beträgt 5 Milligramm. Die Dauer der Anwendung beträgt 4 Wochen, wonach die Dosis bei Bedarf auf bis zu 10 Milligramm pro Tag erhöht wird.

Die unterstützende Therapie kann fortgeführt werden, solange der therapeutische Effekt des Präparates erhalten bleibt (regelmäßige Bewertung erforderlich). Bei Versagen von Alsepil ist es abzusetzen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen (unabhängig vom Schweregrad) benötigen keine Dosisanpassung, da diese Zustände die Ausscheidungsfunktion des Donepezils nicht beeinträchtigen.

Nebenwirkungen

• Seitens des Verdauungssystems: sehr oft (≥1/10) – Diarrhöe, Übelkeit; oft (≥1/100, <1/10) – Dyspepsie, Erbrechen, gastrointestinale Störungen, Anorexie; selten (≥1/1000, ≤1/100) – Magengeschwür und Darmblutung;
• Seitens des Nervensystems: oft – Schwindel, vermehrte Erschöpfbarkeit, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, aggressives Verhalten, Unruhe, Ohnmacht*; selten – Krampfanfälle*; selten (≥1/10 000, ≤1/1000) – extrapyramidale Symptome;
• Seitens des Ausscheidungssystems: oft – Harnverhaltung; selten – Funktionsstörung der Leber (einschließlich Hepatitis);
• Seitens des kardiovaskulären Systems: selten – Bradykardie; selten – atrioventrikuläre und sinoatriale Blockaden;
• Dermatologische Reaktionen: oft – Juckreiz und Hautausschlag;
• Sonstige: grippeähnliches Syndrom, Schmerzen verschiedener Lokalisationen;
• Laborparameter: selten – leichte Erhöhung der Muskelisoenzym-Kreatinkinase im Blutserum;

* Bei Patienten mit Ohnmacht und Krampfanfällen ist ein Herzblock möglich.

Besondere Hinweise

Es liegen keine Angaben über die Entwicklung eines Syndroms nach Absetzen bei abruptem Behandlungsabbruch vor; es wird eine allmähliche Verringerung der therapeutischen Wirkung des Präparats beobachtet.

Bei Notwendigkeit einer Operation unter Allgemeinanästhesie ist zu berücksichtigen, dass Donepezil den muskulären Block verstärken kann, der durch depolarisierende Muskelrelaxantien hervorgerufen wird.

Alsepil kann einen vagotonischen Effekt auf die Herzfrequenz ausüben (insbesondere Bradykardie hervorrufen). Die Wahrscheinlichkeit dieses Effekts ist für Patienten mit einem Syndrom der Schwäche des Sinusknotens und anderen Störungen der Leitfähigkeit (z. B. Atrioventrikular- oder Sinusatrialblock) von Bedeutung.

Cholinesterase-Hemmer können möglicherweise in bestimmten Stadien generalisierte Krämpfe hervorrufen; jedoch kann die krampfhafte Aktivität auch Manifestation und Haupterkrankung sein.

Das Präparat kann die Salzsäuresekretion im Magen verstärken, weshalb eine besondere Überwachung während der Behandlung für Patienten erforderlich ist, die ein Risiko für Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwüre haben.

Obwohl dieser Effekt in klinischen Studien nicht beobachtet wurde, muss die Wahrscheinlichkeit einer Harnretention berücksichtigt werden.

Alsepil kann Schwindel, Ermüdung und Muskelkrämpfe hervorrufen, insbesondere zu Beginn der Therapie und bei Dosissteigerung. Zudem kann die Erkrankung, aus der das Präparat verwendet wird, von Störungen der Reaktionsgeschwindigkeit und der Konzentrationsfähigkeit begleitet sein. Aus diesem Grund sollte die Frage nach der Möglichkeit des Autofahrens und der Ausführung potenziell gefährlicher Arbeiten individuell mit dem Arzt geklärt werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Alsepil sollte vorsichtig gleichzeitig mit CYP3A4- und CYP2D6-Hemmern (z. B. Chinidin, Ketokonazol, Itrakonazol, Erythromycin, Fluoxetin) verwendet werden, da sie den Metabolismus von Donepezil unterdrücken können.

Induktoren der Isoenzyme, wie Ethanol, Phenytoin, Rifampicin und Carbamazepin, können zur Senkung der Donepezil-Konzentration im Blutplasma beitragen. Da das Ausmaß dieses Effekts unbekannt ist, sollten auch ähnliche Kombinationen vorsichtig angewendet werden.

Donepezil beeinflusst die Wirkungen von Präparaten mit anticholinergischer Aktivität.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cholinomimetika (z. B. Glykopirroniumbromid) können untypische Veränderungen des arteriellen Blutdrucks und der Herzfrequenz auftreten.

Im Falle einer kombinierten Anwendung mit Donepezil kann die Wirkung von Sukamethoniumbromid sowie anderer Muskelrelaxantien, Cholinomimetika und Beta-Blockern, die die Leitfähigkeit des Herzens beeinflussen, verstärkt werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur, die 30 °C nicht übersteigt, an einem für Kinder unzugänglichen Ort lagern.

Haltbarkeitsdauer: 5 Jahre.