Koraksan

Koraksan – antianginalnyj das Präparat, den selektiven Hemmstoff der If-Kanäle des sinusförmigen Knotens.

Die Darreichungsform und die Verfügbarkeit

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmüberzug in orange-rosa Farbe, graviert auf einer Seite mit dem Firmenlogo; auf der anderen Seite oval konvexe Formen mit Kerben an zwei seitlichen Rändern, graviert mit der Zahl 5; bei den dreieckigen Tabletten die Zahl 7,5 (in Blisterpackungen à 14 Stück, im Karton 1, 2 oder 4 Blister).

Der Wirkstoff – Ibuproden-Hydrochlorid:

• Eine Tablette der ovalen Form enthält 5,39 mg, was 5 mg Ibuproden entspricht;
• Eine Tablette der dreieckigen Form enthält 8,085 mg, was 7,5 mg Ibuproden entspricht.

Hilfskomponenten: Magnesiumstearat, Laktosemonohydrat, Maisstärke, kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid und Maltodextrin.

Bestandteile der Filmhülle: Gipromellosa, Glycerol, Eisenoxidgelb (E172), Makrotreffer 6000, Titandioxid (E171) und Eisenoxidrot (E172); Magnesiumstearat.

Anwendungshinweise.

Die Anwendung von Koraksan ist bei der Therapie der stabilen Angina pectoris bei Patientinnen mit normalem Sinusrhythmus indiziert.

• Gegenanzeigen: Vorhandensein einer Unverträglichkeit gegenüber Beta-Adrenoblockern oder deren therapeutische Ineffektivität.
• Unzureichende Kontrolle der stabilen Angina pectoris trotz optimaler Dosierung von Beta-Adrenoblockern; Indikation zur Kombinationstherapie mit Beta-Adrenoblockern.

Das Präparat wird zusätzlich bei langdauernder Herzinsuffizienz bei Patienten mit einer Herzfrequenz (TSCHSS) von 70 Schlägen pro Minute oder höher und normalem Sinusrhythmus eingesetzt, um die Frequenz der Entwicklung möglicher kardiovaskulärer Komplikationen zu verringern.

Gegenanzeigen.

• Sinusknotenblock.
• Bradykardie mit einer Herzfrequenz (TSCHSS) im Ruhezustand unter 60 Schlägen pro Minute.
• Der akute Myokardinfarkt;
• Die instabile Angina pectoris;
• Der Herzinfarkt mit Kardiogenem Schock;
• Schwere arterielle Hypotonie (der systolische Blutdruck liegt unter 90 mm Hg, der diastolische unter 50 mm Hg);
• Das Syndrom der Sinusknotenschwäche (SSSU);
• Der akute oder instabile Herzversagen;
• Der Vorhof-Kammer-Block (AV-Block) III. Grades;
• Die permanente Stimulation durch einen künstlichen Herzschrittmacher;
• Die gleichzeitige Einnahme starker Hemmstoffe der Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems (z. B. Nefazodon), Antibiotika der Makrolidgruppe (Telithromycin, Clarithromycin, Josamycin, orale Erythromycin), antifungaler Präparate aus der Azolgruppe (Itrakonazol, Ketokonazol) sowie HIV-Proteasehemmer (Ritonavir, Nelfinavir);
• Ausgeprägte Herzinsuffizienz (nach der NYHA-Klassifikation Grad III–IV).
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Intoleranz, eine Laktaseinsuffizienz und eine Laktoseintoleranz;
• Die Schwangerschaft und die Stillzeit;
• Das Alter bis zu 18 Jahren;
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten des Präparats.

Das Präparat ist für Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, kontraindiziert.

Es wird empfohlen, Koraksan mit Vorsicht bei Patientinnen mit arterieller Hypotonie, AV-Block II.-Stadium, fortgeschrittener Herzinsuffizienz NYHA IV., mittelschwerer Herzinsuffizienz, ausgeprägter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearing-Rate unter 15 ml/min), angeborener QT-Zeitverlängerung, einem kürzlich erlittenen Schlaganfall sowie Pigmentdegeneration der Netzhaut zu verabreichen.

Unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle darf das Präparat nicht in Kombination mit mäßig wirksamen Hemmstoffen und Induktoren der Isoenzyme CYP3A4, Arzneimitteln, die die QT-Zeit verlängern, Grapefruitsaft sowie Kalziumkanalblockern (Diltiazem, Verapamil), die den Herzschlag verlangsamen, oder kaliumsparenden Diuretika angewendet werden.

Anwendungsart und Dosierung;

Die Tabletten sollten während der Mahlzeiten zweimal täglich (morgens und abends) eingenommen werden.

Bei stabiler Angina pectoris beträgt die Anfangsdosis 10 Milligramme (5 Milligramm morgens und abends pro Tablette). Basierend auf klinischen Beobachtungen kann die Tagesdosis über einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen auf bis zu 15 Milligramm erhöht werden. Im Falle einer Senkung des Herzschlages in Ruhe auf weniger als 50 Schläge pro Minute oder Auftretenssymptomen der Bradykardie (Schwindel, starker Blutdruckabfall, vermehrte Erschöpfung) muss die Tagesdosis auf bis zu 5 Milligramm reduziert werden. Fehlt nach Dosisreduktion der therapeutische Effekt, ist das Präparat abzusetzen.

Bei langdauernder Herzinsuffizienz beträgt die empfohlene Anfangstagesdosis 10 Milligramme; nach zweiwöchiger Anwendung kann bei einer Ruheherzfrequenz von mehr als 60 Schlägen pro Minute die Dosis auf bis zu 15 Milligramme erhöht werden.

Die Korrektur der Tagesdosis von Koraksan hängt vom Zustand der Ruheherzfrequenz des Patienten ab:

• Bei einer Ruheherzfrequenz von 50 Schlägen pro Minute oder weniger (im Zusammenhang mit Symptomen einer Bradykardie) wird die Dosis um 5 Milligramme reduziert;
• Bei einer Ruheherzfrequenz zwischen 50 und 60 Schlägen pro Minute beträgt die Dosis 10 Milligramme;
• Bei einer Ruheherzfrequenz höher als 60 Schläge pro Minute wird die Dosis auf 15 Milligramme erhöht.

Wenn die Ruheherzfrequenz 50 Schläge pro Minute oder weniger beträgt oder wenn Symptome einer Bradykardie beim Patienten bestehen, ist eine Absetzung des Präparates erforderlich.

Bei Patienten im Alter von 75 Jahren beträgt die empfohlene Anfangstagesdosis für ältere Personen 5 Milligramme; eine weitere Erhöhung ist möglich.

Bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR >15 ml/min) wird eine Anfangstagesdosis von 10 Milligrammen empfohlen; im Falle eines therapeutischen Effekts kann die Dosis nach 3–4 Wochen der Anwendung auf bis zu 15 Milligramme erhöht werden.

Bei leichter Herzinsuffizienz (bis zu Grad 7 nach der NYHA-Klassifikation) ist eine Korrektur der üblichen empfohlenen Dosierung nicht erforderlich.

Bei ausgeprägter Nierenfunktionsstörung und mittelschwerer Herzinsuffizienz wird das Präparat mit Vorsicht verabreicht.

Nebensächliche Effekte

Die Anwendung von Koraksan kann Nebenwirkungen hervorrufen:

• Seitens des kardiovaskulären Systems: häufig – Bradykardie; selten – Extrasystolie, Palpitationen; sehr selten – Sinuskus-Komplex (SSKU), Vorhofflimmern, AV-Block II und III. Grades; die Häufigkeit ist – arterieller Blutdruckabfall (unbekannt, möglicherweise mit Bradykardie assoziiert);
• Seitens der Sinnesorgane: sehr häufig – Lichtempfindungsstörungen (Photopsien); häufig – Sehverschlechterung; selten – Schwindel; die Häufigkeit ist – Sehstörung, Diplopie unbekannt;
• Seitens des Verdauungssystems: selten – Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung;
• Seitens des Atmungssystems: selten – Atemnot;
• Seitens des Nervensystems: häufig – Kopfschmerzen (besonders in den ersten 4 Wochen der Therapie), Schwindel; die Häufigkeit ist – Ohnmacht unbekannt;
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems: selten – Muskelkrämpfe;
• Seitens der Haut und des subkutanen Gewebes: die Häufigkeit ist – Juckreiz, Ausschlag, Erythem, Urtikaria, angioneurotisches Ödem unbekannt;
• Seitens der laborchemischen und instrumentellen Parameter: selten – Eosinophilie, Hyperurikämie, QT-Intervallverlängerung im Elektrokardiogramm (EKG), Kreatininserhöhung im Blut;
• Die allgemeinen Nebenwirkungen: erhöhte Erschöpfbarkeit, Asthenie und unklares Unwohlsein.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen nach der Einnahme von Ivabradin weisen einen dosisabhängigen Charakter auf und hängen mit dem Mechanismus des klinischen Effekts zusammen.

Besondere Hinweise

Koraksan wirkt bei der Behandlung oder Prophylaxe von Arrhythmien nicht, wenn diese im Hintergrund einer Sinusknoteninsuffizienz oder Kammerflimmern auftreten; in diesen Fällen fällt sein Effekt weg.

Die Gabe von Ivabradin wird Patientinnen mit Vorhofflattern und anderen Formen von Arrhythmien, die auf eine Störung der Funktion des Sinusknotens zurückzuführen sind, nicht empfohlen.

Das Risiko für das Auftreten von Vorhofflattern ist bei Patientinnen mit langdauernder Herzinsuffizienz unter Therapie sowie bei Patienten mit anderen Erkrankungen – insbesondere im Hintergrund einer gleichzeitigen Anwendung mit Amiodaron oder antiarrhythmischen Mitteln der Klasse I – erhöht. Die Anwendung des Präparats bei Patientinnen mit Störungen der intraventrikulären Leitfähigkeit (Block des linken oder rechten Schenkelstrangs), langdauernder Herzinsuffizienz und ventrikulärer Dissynchronie sollte unter strenger ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Bei Bradykardie mit Sinusrhythmus in Ruhe unter 60 Schlägen pro Minute, bei instabiler Herzinsuffizienz sowie nach einem Schlaganfall ist die Gabe des Präparats kontraindiziert.

Im Falle von Sehstörungen sollte eine ärztliche Konsultation erfolgen.

Bei der Notwendigkeit der Anwendung des Präparats bei Patientinnen mit dem angeborenen Long-QT-Syndrom sollte die Behandlung unter strenger EKG-Kontrolle erfolgen.

Bei Patientinnen mit Vorhofflattern ist das Risiko für eine ausgeprägte Bradykardie nach pharmakologischer Kardioversion zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus nicht bestätigt. Die Gabe von Koraksan muss 24 Stunden vor der geplanten elektrischen Kardioversion abgesetzt werden.

Die Anpassung der drucksenkenden Therapie bei langdauernder Herzinsuffizienz unter Überwachung des arteriellen Blutdrucks ist für Patientinnen mit Koraksan erforderlich.

Das Präparat hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit des Patienten zur Verwaltung von Verkehrsmitteln; jedoch muss das mögliche Risiko einer vorübergehenden Sehstörung (veränderter Lichtempfindung) berücksichtigt werden, insbesondere bei plötzlichen Intensitätswechseln des Lichts, wobei nächtliche Zeiten besonders beachtet werden sollten.

Die medikamentöse Interaktion

Kombinationen mit CYP3A4-induzierenden Substanzen und Hemmstoffen von Isoenzymen CYP3A4 werden nicht empfohlen, da sie eine Senkung bzw. Erhöhung der Ivabradin-Plasmakonzentration bewirken können.

Die Kombination von Koransan mit starken CYP3A4-Hemmstoffen ist kontraindiziert, da diese die mittleren Ivabradin-Plasmakonzentrationen um das 7- bis 8-fache erhöhen können.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und anderen schwachen CYP3A4-Hemmstoffen ist zulässig, wenn der Ruheherzschlag über 60 Schläge pro Minute liegt; die Anfangsdosis wird mit 5 mg/Tag empfohlen, wobei die Behandlung durch eine Kontrolle des Ruheherzschlags begleitet werden muss.

Die zusätzliche Verlängerung des QT-Intervalls kann durch die Kombination von Ivabradin mit Disopyramid, Chinidin, Bepridil, Ibutilid, Sotalol, Amiodaron und anderen Antiarrhythmika sowie Siprasidon, Pimozid, Sertindol, Zisaprid, Galofantrin, Pentamidin und Erythromycin (bei intravenöser Gabe) ausgelöst werden; die Behandlung in dieser Kombination erfordert eine sorgfältige und regelmäßige EKG-Kontrolle.

Eine Hypokaliämie kann das Risiko für Arrhythmien erhöhen; daher sollte das Präparat bei gleichzeitiger Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (Schleifen- und Thiaziddiuretika) mit Vorsicht eingesetzt werden.

Die gemeinsame Anwendung von Rifampicin, Barbituraten, Phenytoin sowie pflanzlichen Mitteln, die einen starken CYP3A4-induzierenden Effekt haben, kann Konzentration und Wirkung von Ivabradin verringern.

Klinisch signifikante Auswirkungen auf Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des Präparats durch Kombination mit Warfarin, Digoxin, Protonenpumpeninhibitoren (Lansoprazol, Omeprazol), Statinen (Simvastatin), PDE5-Hemmern (Sildenafil) sowie Kalziumkanalblockern der Dihydropyridin-Reihe (Lazidipin, Amlodipin) fehlen.

Koraksan beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin, Warfarin, Digoxin, Simvastatin sowie Lazidipin und wirkt sich auf die Pharmakodynamik von Warfarin, Digoxin und Acetylsalicylsäure nicht aus.

Orangensaft erhöht die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma um das Doppelte; daher ist es während der Behandlung ratsam, den Verzehr zu vermeiden.

Die Anwendung des Präparats in Kombination mit Angiotensin-II-Antagonisten, ACE-Hemmstoffen, Beta-Blockern, Aldosteronantagonisten, Diuretika, Nitratpräparaten mit verlängerter und kurzer Wirkungsdauer, Fibraten, HMG-CoA-Reduktasehemmern, Protonenpumpenhemmern sowie hypoglykämischen Mitteln ist nicht empfohlen.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Bei Zimmertemperatur lagern und vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.