Phenytoin

Das Phenytoin – das Präparat mit dem krampflösenden Effekt.

Ausgabeform und Bestand

Verabreichung von Phenytoin in Form von Tabletten (in Umrissschachteln zu 10 Stück, zu 1 oder 2 Packungen in Pappkartons).

Pro Tablette beträgt der Wirkstoffgehalt: Phenytion – 100 Milligramme.

Anwendungshinweise

• Epilepsie (große Krampfanfälle), epileptische Anfälle in der Neurochirurgie, epileptischer Status mit tonisch-klonischen Anfällen (Behandlung und Prophylaxe);
• Kammerarrhythmien (einschl. im Zusammenhang mit Glykosidintoxikation oder trizyklischen Antidepressiva);
• Trigeminusneuralgie (als Zweitreihemittel oder gleichzeitig mit Carbamazepin).

Kontraindikationen

• Sinusknoten-Bradykardie
• AV-Block II.-III. Grades
• Sinusatrialer Block
• Morgagni-Stokes-Syndrom
• Kachexie
• Herzinsuffizienz
• Porphyrie
• Funktionsstörungen von Nieren und Leber
• Schwangerschaft (außer bei höherem Nutzen für die Mutter als dem vermuteten Schaden für den Fötus) sowie Stillzeit
• Hypersensibilität gegenüber Wirkstoffen des Präparats

Anwendungsart und Dosierung

Phenytoin einnehmen.

Für Erwachsene wird die Anfangstagesdosis üblicherweise mit 3–4 mg/kg festgelegt. Die Dosis wird schrittweise bis zum Erreichen des optimalen therapeutischen Effekts erhöht. In der Regel beträgt die Tagesdosis 200–500 mg, verabreicht in einer oder mehreren Einzeldosen.

Für Kinder wird üblicherweise eine Anfangstagesdosis von 5 mg/kg in zwei Dosen festgelegt; eine Erhöhung ist möglich, wobei die maximale Tagesdosis etwa 300 mg beträgt. Die therapeutische Tagesdosis für Kinder liegt im Bereich von 4–8 mg/kg.

Nebenwirkungen

Während der Therapie kann es zu Funktionsstörungen verschiedener Organsysteme mit unterschiedlicher Häufigkeit kommen:

• Verdauungssystem: Mögliche Schäden umfassen Leberverletzungen, Übelkeit, Verstopfung, Erbrechen sowie eine toxische Hepatitis. Im ersten halben Jahr der Behandlung kann sich eine Gingivitis entwickeln (häufiger bei Patientinnen unter 23 Jahren);
• Zentrales und peripheres Nervensystem: Mögliche Symptome sind Ataxie, Nystagmus, Stimmungsschwankungen, Verwirrtheit des Bewusstseins, Muskelschwäche, Schwindel, Handzittern, Störungen der Bewegungskoordination, vorübergehende Nervosität, Schlafstörungen, Psychoglossie oder eine verschleimte Rede; selten: periphere Neuropathie.
• Endokrines System: Mögliche Symptome umfassen das Phänomen des Akromegaliesyndroms (Vergrößerung von Körperteilen), einschließlich Nasenspitzenvergrößerung, Lippenverdickung und Zahnprotrusion sowie Hypertrichose;
• Knochen- und Muskelsystem: Mögliche Symptome umfassen die Palmarflexion; selten: periphere Polyarthropathie. Bei langjähriger Therapie ohne ausreichende Zufuhr von Vitamin D (Ergocalziferol) oder bei Mangel an Sonnenlicht können Rachitis und Osteomalazie entstehen.
• Das hämatologische System: selten – megaloblastäre Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Felty-Syndrom, Pancytopenie, Agranulozytose;
• Der Stoffwechsel: möglich – gestörte Glukoseaufnahme durch Insulinsekretionshemmung sowie Entwicklung von Hypokalzämie und Störung des Metabolismus von Ergocalziferol;
• Die allergischen Reaktionen: selten – Exanthem (Symptom schwererer kutaner Reaktionen), Eosinophilie, medikamentöse Lymphadenopathie oder Fieber;
• Sonstige: selten – Peyronie-Krankheit.

Besondere Hinweise

Bei Vorhandensein einer Hypersensibilität gegenüber Hydantoinderivaten ist eine Kreuzreaktion mit anderen Antikonvulsiva dieser Gruppe möglich.

Die abrupte Einstellung der Phenytoin-Therapie bei Epilepsie-Patientinnen kann zum Syndrom der Entzugsepilepsie führen. Bei Bedarf einer sofortigen Therapieumstellung (z. B. aufgrund von Überempfindlichkeits- oder allergischen Reaktionen) müssen nicht hydantoische Antikonvulsiva eingesetzt werden.

Phenytoin wird intensiv in der Leber metabolisiert; daher muss bei Patienten mit Funktionsstörungen der Leber sowie bei älteren Patienten die Dosierung angepasst werden.

Während einer besonders langdauernden Therapie ist eine Ernährungssicherung, insbesondere die Zufuhr von Ergocalziferol und Vitamin D, zur Aufrechterhaltung des Kalziumhaushalts empfehlenswert.

Unter Phenytoin-Therapie bei Kindern steigt im Laufe der Wachstumsphase das Risiko für Störungen der Knochenstruktur (Osteomalazie/Osteoporose).

Die Plasmakonzentration von Phenytoin kann bei akuter alkoholischer Intoxikation ansteigen, während sie bei langanhaltendem Alkoholismus abnimmt.

Während der Einnahme von Phenytoin wird die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen verlangsamt; dies erfordert besondere Vorsicht bei Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle psychomotorische Fähigkeiten erfordern, einschließlich dem Führen von Kraftfahrzeugen.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Phenytoin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Arzneimittel, die eine depressorische Wirkung auf das Zentralnervensystem entfalten: Eine Verstärkung dieser depressorischen Wirkung ist möglich;
• Antimykotika, Klosapin, Digitoxin, Glukokortikoide, Östrogene, Dikumarol, Furosemid, Doxizyclin sowie orale Kontrazeptiva, Chinidin und Rifampicin: Eine Veränderung ihres therapeutischen Effekts ist möglich;
• Amiodaron, Antimykotika (Fluconazol, Amphoterizin B, Mikonasol, Ketokonazol, Itrakonazol), Metronidazol, H1-Histaminblocker, Chlordiazepoxid, Tolbutamid, Chloramphenicol, Salicylate, Dikumarol, Diazepam, Galantamin, Fluoxetin, Isoniazid, Methylphenidat, Omeprazol, Östrogene, Succinimide, Sulfinpirazon und Trazodon: Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Phenytoin ist möglich, was zu einer Verstärkung seiner therapeutischen Wirkung sowie eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen führen kann;
• Azetylsulfamid: Die Entwicklung von Osteomalazie oder Rachitis ist möglich;
• Phenobarbital und Derivate von Phenothiazinen (einschließlich Chlorpromazin, Prochlorperazin, Thioridazin), Antikonvulsiva: Eine Erhöhung oder Senkung der Plasmakonzentration von Phenytoin ist möglich (der Einfluss von Phenytoin auf die Konzentration von Phenobarbital im Plasma kann unbeabsichtigt sein);
• Valproinsäure: Im Verlauf der ersten Wochen der Therapie kann die Gesamtkonzentration von Phenytoin im Blut sinken;
• Aziklowir: Es ist eine Verringerung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma und eine Absenkung seiner Wirksamkeit möglich.
• Verapamil, Nimodipin, Felodipin: Eine Verringerung ihrer Konzentration im Blutplasma.
• Desipramin, Pyridoxin in der Dosis von 200 Milligramm: Es ist eine Verringerung seiner Konzentration im Blutplasma möglich.
• Imipramin, Clarithromycin, Ritonavir, Felbamat: Es ist eine Erhöhung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma möglich.
• Paracetamol: Eine Absenkung seiner Wirksamkeit.
• Vigabatrin, Carbamazepin, Reserpin, die Blutsäure, Sucralfat: Es ist eine Verringerung des therapeutischen Effekts von Phenytoin und seiner Konzentration im Blutplasma möglich.
• Theophyllin: Es ist eine Verringerung ihrer Konzentration im Blutplasma und der Wirksamkeit möglich.
• Sucralfat: Eine Hemmung der Resorption von Phenytoin.
• Fenilbutazon, Zimtidin, Disulfiram, Diltiazem, Nifedipin, Gabapentin: Es ist eine Erhöhung der Phenytoin-Konzentration im Blutplasma mit der nachfolgenden Entwicklung toxischer Reaktionen möglich.
• Die Blutsäure: Eine Absenkung der Wirksamkeit von Phenytoin.
• Ziprofloksazin: Es handelt sich um eine Veränderung des Phenyltoin-Spiegels im Blut; die Wechselwirkung der Präparate ist mehrdeutig möglich.

Die Fristen und Bedingungen der Lagerung.

Darin vom Licht, an einer für Kinder unzugänglichen Stelle bei der Temperatur 5–30 °C zu bewahren.

Die Haltbarkeitsdauer – 4 Jahre.