Disulfiram

Disulfamid – das Präparat, das zur Behandlung des Alkoholismus eingesetzt wird.

Dosierungsform und Bestand

Disulfamid wird als Tabletten in Einheiten von je 10 Stück pro Glasflakon (nach 1 Flakon im Papierkarton) ausgegeben.

Pro Packungseinheit sind enthalten:

• Wirkstoff: Disulfamid – 100 Milligramme;
• Hilfsstoffe: Mannitol, Natriumchlorid, Polyethylenglykol 6000.

Anwendungshinweise

Disulfamid wird bei der Behandlung der Alkoholabhängigkeit für die einbezogenen und ausgewählten Patienten als Hilfsmittel verschrieben.

Kontraindikationen

• Der Zustand eines Alkoholrausches sowie der Alkoholkonsum innerhalb von 12 Stunden vor dem Eingriff;
• Psychische Störungen, einschließlich Psychose (unabhängig vom Zeitpunkt des Vorliegens, auch bei früheren akuten Alkoholpsychose), sowie Suizidversuche in der Anamnese;
• Arterielle Hypertonie, ischämische Herzkrankheit, Herzmuskelschwäche sowie frühere Schweregrade einer peripheren Durchblutungsstörung;
• Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparats sowie Thiocarbaminate;

Dissulfiram darf ohne das bewusste Einverständnis des Patienten nicht verabreicht werden.

Die Anwendung des Präparates im ersten Schwangerschaftsdrittel wird nicht empfohlen. Bei der Entscheidung für eine Dissulfiram-Therapie müssen Schwangere Nutzen und Risiko abwägen. Dabei sind Befunde über angeborene Fehlbildungen bei Kindern zu berücksichtigen, deren Mütter das Präparat in Kombination mit anderen Arzneimitteln eingenommen haben.

Anwendungsart und Dosierung

Die Tabletten zur Einlagerung müssen steril sein, frei von Beimischungen und Beschädigungen und sollten in der Originalverpackung aufbewahrt werden.

Nach sorgfältiger Desinfektion und lokaler Betäubung wird ein kleiner Einschnitt (ca. 6 mm) im Bereich des linken Oberschenkels durchgeführt; der Einstichpunkt sollte niedrig genug liegen, um Reibung durch den Gürtel zu vermeiden. Der subkutane Gewebekörper wird auseinandergedrückt, und unter Führung einer Troikara werden zwei Tabletten Disulfiram (je 100 mg) bis in eine Tiefe von 4 mm implantiert; diese Prozedur muss viermal wiederholt werden, wobei die Tabletten um den Einschnitt herum symmetrisch parallel zur Hautoberfläche platziert werden.

Die Gesamtdosis beträgt 8–10 Tabletten (entsprechend 800–1000 mg). Der Einstich wird mit einer nachfolgenden sterilen Naht verschlossen; die Prozedur kann im Abstand von 8 bis 9 Monaten wiederholt werden.

Wenn die Tabletten zu nahe an der Einstichstelle implantiert wurden, ist das Auftreten eines Abszesses möglich. Durch Reibung des Implantats am Gürtel oder durch vorzeitige Nahtentfernung kann sich eine Eiterung entwickeln.

Nebenwirkungen

Disulfiram kann folgende Nebenwirkungen (bedingt durch die Eigenschaften der Wirksubstanz) hervorrufen: Schläfrigkeit, Erbrechen, Übelkeit, Knoblauchgeschmack oder metallischen Beigeschmack im Mund, unangenehmen Geruch bei Patientinnen mit Kolostomie, Leberschädigung, seltene Fälle von Hepatitis (ähnliche Reaktionen werden gelegentlich auch bei nicht alkoholkranken Patientinnen beobachtet), Neuritis des Sehnervs, Polyneuritis der unteren Extremitäten, Verwirrtheit des Bewusstseins, Gedächtnisverlust, Asthenie, vorübergehende Impotenz, Kopfschmerzen, allergische Hautentzündung und Erschöpfung. Bei seltenen Fällen können psychotische Reaktionen einschließlich Schizophrenie, Manie sowie Paranoia und Depressionen auftreten.

Durch die Kombination von Disulfiram mit Ethylalkohol können folgende Komplikationen entstehen: Ateminsuffizienz, kardiovaskulärer Kollaps, Rhythmusstörungen des Herzens, Angina pectoris, gelegentlich Herzinfarkt sowie neurologische Verwirrungen, Bewusstseinsminderung bis zum Koma und Hirnödem. Bei Aufnahme von mehr als 50–80 ml 40 %igem Ethanol ist die Entwicklung schwerwiegender Komplikationen der Atmungs- und kardiovaskulären Systeme, sowie von Hirnödemen und Konvulsionen möglich. Für diese Fälle ist eine Entgiftungstherapie sowie eine symptomatische Behandlung mit gleichzeitiger Gabe von Appetitzüglern erforderlich.

Besondere Hinweise

Vor der Implantation muss ein Kurs zur schrittweisen Entwöhnung des Patienten vom Alkohol durchgeführt werden.

Während der Disulfiram-Therapie ist der Konsum alkoholischer Getränke streng verboten, da dies lebensbedrohliche Symptome auslösen kann. In diesem Zusammenhang darf das Präparat nur mit Zustimmung des Patienten und unter der Bedingung verwendet werden, dass dieser über die bestehenden Gefahren informiert ist, die mit dem Alkoholkonsum bei Anwendung von Disulfiram verbunden sind. Das Präparat sollte nach einer sehr ausführlichen Anamnese und unter Abwägung aller Risiken und Vorteile dieser Alkoholismus-Behandlung verschrieben werden.

Merkmale der Alkoholunverträglichkeit können sich auch nach der Einnahme von Liquoren mit hohem Ethanolgehalt entwickeln (z. B. Hustensirupe, Soßen, Mundspüllösungen, Essig, Aufwärmmittel, Rasierlotionen und andere alkoholhaltige kosmetische Mittel).

Dissulfiram ist bei Patientinnen mit Leber- oder Niereninsuffizienz sowie bei Erkrankungen des kardiovaskulären oder Atmungssystems, der Epilepsie und Diabetes mellitus nur mit Vorsicht anzuwenden, da die Disulfiram-Reaktion zu einer Verschlechterung dieser Zustände führen kann.

Eine während der Therapie auftretende Polyneuropathie lässt sich durch eine Vitamin-B1-Gabe oder das Absetzen der implantierten Tabletten behandeln; am Einbettungsstelle kann sich ein kleiner Tuberkel bilden, der auf fibroses subkutanes und fettiges Gewebe zurückzuführen ist. Bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Antikoagulanzien ist eine häufigere Kontrolle des Prothrombinwerts sowie eine Dosisanpassung erforderlich, was aufgrund der hohen Blutungsgefahr notwendig ist.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Disulfiram mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte eintreten:

• Antithrombotika, Acetylsalicylsäure, Phenytoin und Chlordiazepoxid: Verstärkung ihrer Wirkung;
• Opioidpeptide sowie Morphin und Amphetamine: Verstärkung ihrer Wirkung (die Befunde stammen aus Tierversuchen);
• Amitriptylin und Chlorpromazin: Verstärkung der Disulfiram-Reaktionssymptome;
• Diazepam: Abschwächung der Disulfiram-Reaktionssymptome;
• Rifampicin: Hemmung des oxidativen Abbaus sowie der Ausscheidung über die Nieren;
• Isoniazid: Einfluss auf das Funktionieren des Zentralnervensystems, Entwicklung von Schwindel, Bewegungsstörungen, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit.
• Metronidazol: Entwicklung von Verwirrtheit und psychotischen Zuständen (die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen);
• Organische Lösungsmittel mit Alkohol, Essigsäurealdehyd oder Paraldehyd: Entwicklung einer Disulfiram-Reaktion;
• Alfentanil: Verlängerung der Wirkdauer.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

Vor Licht geschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei Temperaturen bis 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer – 4 Jahre.