Dormikum

Dormikum – beruhigungs- und snotwornyj das Präparat, das für premedikazii und die einführende Narkose verwendet wird.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Dormikum wird als Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung in Form einer klaren, farblosen oder leicht gelblichen Flüssigkeit geliefert (1 oder 3 ml in farblosen Glasampullen; 5, 10 oder 25 Ampullen im Karton).

Der Inhalt von 1 ml der Lösung umfasst:

• Wirkstoff: Midazolam – 5 Milligramme;
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Salzsäure, Natriumhydroxid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

• Sedierung bei Bewusstseinsklarheit vor und während der Einleitungsphase therapeutischer oder diagnostischer Eingriffe unter lokaler Anästhesie oder ohne diese;
• Prämedikation vor der Narkoseeinleitung;
• Langwierige Sedierung in der Intensivbehandlung;
• Die Einleitungsanästhesie bei Erwachsenen;
• Die Kombinationsanästhesie (als Beruhigungskomponente) bei Erwachsenen.

Die Kontraindikationen

Die Absoluten:

• Das Koma, der Schock sowie die akute alkoholische Intoxikation mit Unterdrückung lebenswichtiger Funktionen;
• Die akute Atem- und/oder Lungeninsuffizienz;
• Langdauernde obstruktive Lungenerkrankung (bei schwerem Verlauf);
• Das fortgeschrittene Glaukom;
• Die Geburtsperiode
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats.

Relativ (während der Anwendung von Dormikum ist Vorsicht geboten):

• Myasthenia gravis;
• Atem- und/oder Herzinsuffizienz;
• Schwere Zustände im besonderen Maße;
• Funktionsstörungen der Leber und der Nieren;
• Unreife bei Kindern (wegen des Apnoe-Risikos);
• Das Kindesalter bis zu 6 Monaten;
• Fortgeschrittenes Alter (ab dem 60. Lebensjahr).

Die Datenlage zur Sicherheit der Anwendung von Dormikum bei Schwangeren ist unzureichend. Bei dieser Patientengruppe darf das Präparat nur eingesetzt werden, wenn keine sicherere Alternative verfügbar ist. Eine Anwendung in hohen Dosen im dritten Schwangerschaftsdrittel oder während der ersten Geburtsperiode kann zu Herzrhythmusstörungen, Hypotonie, Gefäßkontraktionsstörungen sowie milder Atemdepression beim Neugeborenen führen. Bei Kindern, deren Mütter in den späten Schwangerschaftsstadien langzeitig Benzodiazepine eingenommen haben, kann eine physische Abhängigkeit mit einem bestimmten Risiko für das Entstehen eines Entzugssyndroms im postnatalen Zeitraum vorliegen.

Art der Anwendung und Dosierung

Dormikum gehört zu den starken Beruhigungsmitteln, die eine individuelle Dosisanpassung und eine schrittweise Einführung erfordern. Zur sicheren Erzielung des gewünschten Beruhigungseffekts wird dringend empfohlen, die Dosis titrierend an das klinische Bedürfnis, das Alter und den körperlichen Zustand des Patienten sowie die bereits erfolgte Pharmakotherapie anzupassen.

Bei äußerst schweren Zuständen, bei hohem Risikostadium sowie bei Patientinnen im Kindesalter und älteren Patienten (ab 60 Jahren) ist eine besonders vorsichtige Dosierung unter Berücksichtigung individueller Risikofaktoren erforderlich.

Der Effekt der intravenösen Gabe von Dormikum tritt etwa nach zwei Minuten ein; das Maximum wird innerhalb von 5 bis 10 Minuten erreicht.

Sedation bei Bewusstseinsbewahrung
Vor der Durchführung der diagnostischen oder chirurgischen Prozeduren für sedazii ist nötig es mit der Erhaltung des Bewusstseins das Präparat intravenös (einzuleiten das Präparat einzuleiten es ist strahl- oder es ist nötig schnell nicht). Der Eintritt sedazii hängt vom Zustand des Patienten und des Regimes des Dosierens (der Dosishöhe, der Geschwindigkeit der Einführung) ab. Für die Fälle der Notwendigkeit das Präparat leiten nochmalig ein. Die Vorsicht muss man bei den Patientinnen mit den Verstößen der Atmungsfunktion beachten.

Bei Erwachsenen sollte Dormikum langsam intravenös mit einer Geschwindigkeit von ca. 1 Milligramm pro 30 Sekunden verabreicht werden. Die Anfangsdosis für Patienten unter 60 Jahren beträgt 2 bis 2,5 Milligramme und wird über 5 bis 10 Minuten bis zum Beginn des Eingriffs infundiert. Anschließend kann das Präparat bei Bedarf erneut in einer Dosis von 1 Milligramm verabreicht werden. Die mittlere Gesamtdosis liegt zwischen 3,5 und 7,5 Milligrammen.

Bei Patientinnen in äußerst schwerem Zustand sowie bei Patienten mit hohem Risikostadium und Personen ab 60 Jahren sollte die Anfangsdosis auf 0,5 bis 1 Milligramm reduziert werden und über 5 bis 10 Minuten bis zum Eingangszeitpunkt infundiert werden. Nach Bedarf kann eine weitere Gabe dieser Dosis erfolgen; für den Erreichen des Effekts ist in der Regel eine Gesamtdosis von 3,5 Milligrammen ausreichend.

Bei Kindern erfolgt die intravenöse Gabe von Dormikum durch schrittweise Titration bis zum Erreichen des gewünschten Effekts. Die Anfangsdosis wird über 2 bis 3 Minuten verabreicht. Vor der zweiten Dosisgabe ist es ratsam, 2 bis 5 Minuten zu warten, um den Beruhigungseffekt beurteilen zu können. Bei Bedarf sollte die Dosierung in kleinen Schritten weiter titriert werden. Säuglinge und Kinder bis zum fünften Lebensjahr benötigen deutlich höhere Dosen als Teenager und ältere Kinder.

Die Anwendung von Dormikum zur Sedation bei Bewusstseinsbewahrung wird bei Kindern unter sechs Monaten nicht empfohlen, außer in Fällen, in denen der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken überwiegt; hierbei sollten minimale Wirkdosen verabreicht werden.

Die Anfangsdosis für Kinder liegt zwischen 0,05 und 0,1 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht im Alter von sechs Monaten bis fünf Jahren. Eine Erhöhung auf bis zu 0,6 Milligramm pro Kilogramm ist möglich (jedoch nicht mehr als 6 Milligramme insgesamt, um das Risiko einer Hypoventilation und langanhaltender Sedation zu vermeiden).

Die Anfangsdosis für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren wird schrittweise von 0,025 auf maximal 0,05 mg pro Kilogramm Körpergewicht erhöht. Eine weitere Steigerung bis zu 0,4 mg/kg ist möglich, darf jedoch 10 mg nicht überschreiten, um das Risiko einer Hypoventilation und langanhaltender Sedierung zu vermeiden.

Kindern im Alter von 13 bis 16 Jahren werden in der Regel die Erwachsenendosen verordnet.

Bei der intramuskulären Gabe wird den Kindern im Alter von 1 bis 16 Jahren üblicherweise 5 bis 10 Minuten vor dem Eingriff eine Dosis von 0,05 bis 0,15 mg pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht. Die Gesamtdosis überschreitet dabei in der Regel nicht 10 mg.

Bei einem Körpergewicht von bis zu 15 kg wird die Anwendung von Dormikum mit einer Konzentration von mehr als 1 mg/ml nicht empfohlen. Lösungen mit höherer Konzentration müssen auf eine Konzentration von maximal 1 mg/ml verdünnt werden.

Prämedikation
Zur Prämedikation wird Dormikum intravenös oder intramuskulär (20 bis 60 Minuten vor der Narkoseeinleitung) verabreicht. Das Präparat bewirkt eine beruhigende Wirkung in Form von Schläfrigkeit und der Linderung nervöser Anspannung.

Zur Erkennung der Symptome einer Überdosierung nach der Gabe der Lösung ist die obligatorische Beobachtung des Patienten erforderlich.

Dormikum kann gleichzeitig mit anticholinergen Arzneimitteln angewendet werden.

Folgendes Dosierungsregime wird empfohlen:

• Bei Erwachsenen unter 60 Jahren, die sich gemäß dem amerikanischen American Society of Anesthesiologists (ASA)-System in den Statusklassen I und II befinden: intravenös – wiederholte Gabe von 1 bis 2 mg bei Bedarf; intramuskulär – 0,07 bis 0,1 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren oder bei Patientinnen in einem äußerst schweren Zustand bzw. mit hohem Risiko: intravenös – Dosiserhöhung um 0,5 Milligramme; bei Bedarf die Dosis durch langsame Titration anpassen; vor der Verabreichung einer weiteren Dosis 2–3 Minuten warten; intramuskulär – 0,025 bis 0,05 Milligramm pro Kilogramm (üblicherweise 2–3 Milligramme); bei gleichzeitiger Anwendung mit Narkotika die Dosis reduzieren.
• Bei Kindern von 1 bis 15 Jahren: intramuskulär – 0,08 bis 0,2 Milligramm pro Kilogramm (30 bis 60 Minuten vor der Einleitung der Narkose tief in den großen Muskel); bei einem Körpergewicht bis zu 15 kg wird die Verabreichung von Dormikum mit einer Konzentration über 1 Milligramm pro Milliliter nicht empfohlen.

Einleitungsanästhesie
Bei der Gabe von Dormikum für die Einleitungsanästhesie kann die individuelle Reaktion der Patienten variieren. Die Dosis muss bis zum Erreichen des gewünschten Effekts titriert werden. Vor oder während der Einleitungsanästhesie können bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Inhalations- oder intravenösen Mitteln die Anfangsdosen jedes Präparats deutlich reduziert werden.

Der gewünschte Sedierungsgrad wird durch gestufte Dositration erreicht.

Die Induktionsdosis von Dormikum muss langsam intravenös verabreicht werden; es ist eine Bruchgabe erforderlich. Jede nachfolgende Einzeldosis (in der Regel 5 Milligramme) sollte über einen Zeitraum von 20 bis 30 Sekunden mit Pausen von jeweils 2 Minuten appliziert werden.

Im Folgenden wird das Dosierungsschema empfohlen:

• Bei Erwachsenen bis zu 60 Jahren: intravenös während 20–30 Sekunden in der Dosis von 0,2 Milligramm pro Kilogramm; 2 Minuten zur Beurteilung des Effekts warten. Bei Abwesenheit einer Prämedikation kann die Dosis auf bis zu 0,3 bis 0,35 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht erhöht werden; intravenöse Verabreichung während 20–30 Sekunden; 2 Minuten zur Beurteilung des Effekts warten. Zum Abschluss der Induktion wird Dormikum zusätzlich in einer Menge von etwa 25 % der Anfangsdosis verabreicht; alternativ können flüssige Inhalationsanästhetika verwendet werden. Bei Unempfindlichkeit gegenüber der Induktionsdosis kann diese auf bis zu 0,6 Milligramm pro Kilogramm erhöht werden; jedoch kann dies die Wiederherstellung des Bewusstseins verzögern.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren sowie bei Patientinnen in einem äußerst schweren Zustand oder mit hohem Risiko: bei Abwesenheit einer Prämedikation – 0,15 bis 0,2 Milligramm pro Kilogramm; bei Vorhandensein einer Prämedikation – 0,05 bis 0,15 Milligramm pro Kilogramm während 20–30 Sekunden intravenös; 2 Minuten zur Beurteilung des Effekts warten.

Kombinationsanästhesie (als Beruhigungskomponente)

• Erwachsene bis zum 60. Lebensjahr: intravenöse Bolusgabe kleiner Dosen (0,03–0,1 mg/kg) oder kontinuierliche intravenöse Infusion in der Dosis von 0,03–0,1 mg/kg pro Stunde (in der Regel gleichzeitig mit Analgetika). Die Dosierung und die Pausen zwischen den Gaben richten sich nach der individuellen Reaktion des Patienten.
• Bei Erwachsenen über 60 Jahren sowie bei Patientinnen im äußerst schweren Zustand oder mit hohem Risiko: Vorgehen ähnlich, jedoch unter Anwendung kleinerer Dosen.

Langfristige Sedation in der Intensivtherapie.
Der gewünschte Sedationseffekt kann durch eine stufenweise Titration der Dosis erreicht werden; entweder wird die kontinuierliche Infusion oder die Bolusgabe von Dormikum verabreicht (entsprechend Alter und Zustand des Patienten, klinischem Bedarf sowie den gleichzeitig eingeleiteten Medikamenten).

Bei Erwachsenen: intravenöse Bolusgabe der Dosis 0,03–0,3 mg/kg langsam. Jede weitere Gabe von 1–2,5 mg wird im Verlauf von 20–30 Sekunden unter Beachtung zweiminütiger Pausen verabreicht.

Auf dem Hintergrund einer Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie wird die Dosis verringert bzw. es erfolgt keine Gabe.

Bei der Kombination mit starken Analgetika (insbesondere Morphin, Metadon, Petidin, Fentanyl, Alfentanil, Buprenorphin, Pentazocin sowie Ableitungen jeder Untergruppe) muss vor der Verabreichung von Dormikum einleitet werden.

Die intravenöse unterstützende Dosis kann zwischen 0,03 und 0,2 mg/kg pro Stunde variieren. Auf dem Hintergrund einer Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie wird die unterstützende Dosis verringert. Es ist empfehlenswert, regelmäßig den Sedationsgrad zu bewerten; bei langfristiger Sedation kann sich eine Toleranz entwickeln, was eine Erhöhung der Dosis erforderlich macht.

Die Verabreichung einer Dormikum-Lösung mit einer Konzentration von 1 mg/ml wird bei Neugeborenen sowie Kindern mit einem Körpergewicht bis zu 15 kg nicht empfohlen.

Bei Kindern bis zum sechsten Monat erfolgt die Gabe der Lösung mittels kontinuierlicher intravenöser Infusion.

Für Neugeborene mit einem Gestationsalter von bis zu 32 Wochen wird Dormikum in der Anfangsdosis von 0,03 mg/kg pro Stunde (0,0005 mg/kg pro Minute) verabreicht; bei Kindern ab 32 Wochen und bis zum sechsten Lebensmonat beträgt die Dosis 0,06 mg/kg pro Stunde (0,001 mg/kg pro Minute).

Die Anfangsdosis wird nicht intravenös eingeleitet, sondern stattdessen wird in den ersten Stunden die Infusion etwas schneller durchgeführt, um therapeutische Konzentrationen von Dormikum im Plasma zu erreichen. Eine sorgfältige Kontrolle der Atemfrequenz und der Sauerstoffsättigung ist erforderlich.

Bei Kindern ab sechs Monaten, die beatmet oder intubiert sind, wird die intravenöse Verabreichung in einer Dosis von 0,05 bis 0,2 mg/kg langsam durchgeführt (nicht schneller als über 2–3 Minuten; eine schnelle intravenöse Gabe ist verboten). Anschließend erfolgt der Übergang zur kontinuierlichen intravenösen Infusion mit einer Dosis von 0,06 bis 0,12 mg/kg pro Stunde (0,001 bis 0,002 mg/kg pro Minute). Zur Verstärkung oder Aufrechterhaltung des gewünschten Effekts kann die Infusionsgeschwindigkeit erhöht oder gesenkt werden oder zusätzliche Dosen des Präparats verabreicht werden.

Im Falle von hämodynamischen Störungen ist es üblich, die Dosis schrittweise zu titrieren und dabei die hämodynamischen Parameter (wie den arteriellen Blutdruck) zu überwachen. Solche Patienten neigen bei der Anwendung von Dormikum zur Atemdepression; daher muss die Atemfrequenz und die Sauerstoffsättigung sorgfältig kontrolliert werden.

Dosierung in besonderen Fällen
Für Neugeborene sowie Kinder mit einem Körpergewicht unter 15 kg wird die Verabreichung von Dormikum-Lösungen mit einer Konzentration über 1 mg/ml nicht empfohlen. Lösungen mit höherer Konzentration müssen auf eine Konzentration von 1 mg/ml verdünnt werden.

Die intravenöse Gabe von Midazolam wird Kindern bis zum sechsten Lebensmonat nicht empfohlen, da sie dazu neigen, Hypoventilation und Atemwegsobstruktion zu entwickeln; dies gilt insbesondere für Sedationen auf Intensivstationen.

Patienten über 60 Jahre erhalten in der Regel niedrigere Dosen; dabei müssen die Vitalparameter ständig überwacht werden.

Die vorbereitete Lösung sollte sofort verwendet werden. Eine Lagerung bis zu 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 °C ist gegebenenfalls möglich.

Nebenwirkungen

• Das zentrale und das periphere Nervensystem: Ataxie, langwierige Sedierung, Konzentrationsminderung, anterograde Amnesie (deren Dauer von der verabreichten Dosis abhängt; kann Ende der Prozedur entstehen und in einigen Fällen länger andauern), Schwindel, Kopfschmerzen, postoperative Somnolenz, Angstzustände, retrograde Amnesie, Wahn und Somnolenz beim Erwachen aus der Narkose, Störungen des Schlafes, atetoide Bewegungen, undeutliche Sprache, Dysphonie, Paresthesien; bei Neugeborenen und Frühgeborenen – Konvulsionen.
• Das Immunsystem: anaphylaktischer Schock, Reaktionen der generalisierten Hypersensibilität (Bronchospasmus, kardiovaskuläre Symptome, kutane Reaktionen).
• Das kardiovaskuläre System: in seltenen Fällen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Herzstillstand, arterieller Blutdruckabfall, Bradykardie, Vasodilatation; das Risiko für diese lebensbedrohlichen Reaktionen ist bei Patienten über 60 Jahren und bei Patientinnen mit begleitender Atem- und/oder Herzinsuffizienz insbesondere älteren Alters erhöht, wenn Dormikum in hoher Dosis verabreicht wird oder es zu einer Überdosierung kommt), Bigeminie, Tachykardie, vasovagale Krise, vorzeitige Kammerkontraktionen, sehr schneller Atrioventrikularrhythmus.
• Der Gastrointestinaltrakt: Obstipation, Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Mundtrockenheit und saurer Beigeschmack im Mund, Aufstoßen.
• Der psychische Bereich: Euphorie, Verwirrtheit des Bewusstseins, Halluzinationen. Es können paradoxe Reaktionen in Form von Aufregung, unwillkürlicher Bewegungsaktivität (einschließlich tonisch-klonischer Krämpfe und Muskeltremor), Hyperaktivität, feindseliger Stimmung, Zornes und Aggressivität sowie Anfälle der Erregung auftreten, insbesondere bei Kindern und Patienten im geriatricen Alter. Die Anwendung auch therapeutischer Dosen von Dormikum kann zur Bildung einer physischen Abhängigkeit führen (das Risiko ihrer Entwicklung steigt bei Erhöhung der Dosis des Präparats und der Dauer seiner Anwendung sowie bei Patientinnen mit Alkoholismus und/oder Drogenabhängigkeit in der Anamnese). Das Absetzen von Dormikum, insbesondere nach langwieriger intravenöser Applikation, kann heftige Symptome des Entzugssyndroms einschließlich Konvulsionen hervorrufen.
• Haut und subkutanes Fettgewebe: Urtikaria, Exanthem, Juckreiz.
• Die Atmungsorgane: in seltenen Fällen schwerwiegende kardiorespiratorische unerwünschte Ereignisse (Atemdepression, Atemstillstand, Entwicklung von Dyspnoe, Apnoe, Laryngospasmus; das Risiko ihrer Entwicklung ist bei Erwachsenen über 60 Jahren und bei Patientinnen mit begleitender Atem- und/oder Herzinsuffizienz insbesondere höher, wenn Dormikum in hoher Dosis verabreicht wird oder es zu einer Überdosierung kommt), oberflächliche Atmung, Schluckauf, Bronchospasmus, pfeifende Atmung, Obstruktion der Atemwege, Hyperventilation, Tachypnoe.
• Die Sinnesorgane: Hörstörungen, Exazerbation und Verschlechterung des Sehvermögens, Nystagmus, Diplopie, periodische Lidzuckungen, eingestelltes Augenloch (Myosis), Brechungsfehler, vorzeitige Schwäche, Verlust des Gleichgewichts.
• Lokale und allgemeine Reaktionen: Schmerzen und Erythem an der Injektionsstelle, Thrombose, Thrombophlebitis, Hypersensibilität.

Bei älteren Patientinnen nach der Anwendung von Dormikum steigt die Wahrscheinlichkeit für Stürze und Frakturen.

Besondere Hinweise

Die Entlassung von Dormikum ist unter stationären Bedingungen nur nach ärztlicher Anästhesie-Besichtigung zulässig.

Während der Anwendung ist eine ständige Überwachung des Patienten erforderlich, da die individuelle Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff variieren kann.

Das Präparat kann anterograde Amnesien verursachen; eine langanhaltende Amnesie stellt ein Risiko für Patienten dar, die nach diagnostischen oder chirurgischen Eingriffen entlassen werden sollen.

Da das abrupte Absetzen von Dormikum Entzugssymptome auslösen kann, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu reduzieren.

Die Anwendung von Midazolam sollte bei Patientinnen mit Alkoholismus sowie bei Patienten mit einer Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte vermieden werden; besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Myasthenia gravis geboten.

Bis zum vollständigen Abklingen des Effekts von Dormikum dürfen keine Transportmittel genutzt oder Fahrzeuge bzw. Maschinen bedient werden; eine Wiederaufnahme dieser Tätigkeit ist erst nach Freigabe durch den behandelnden Arzt möglich.

Arzneimittelwechselwirkungen

Es ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Dormikum mit Rifampicin, Ketokonazol, Fluconazol, Itrakonazol, Posakonazol, Erythromycin, Clarithromycin, Sakvinavir, Cimetidin, Diltiazem, Atorvastatin, Fluvoksamin, Nefazodon, Aprepitant, Chlorsulfazin (Hydrastis canadensis), Carbamazepin/Fenytoin, Efavirenz sowie dem Extrakt der Wurzeln von Purpur-Echinacea und gewöhnlichem Baldrian.

Die Kombinationstherapie mit anderen sedierenden Mitteln und Beruhigungsmitteln, einschließlich Alkohol, kann die Verstärkung des Schlafmittel- und Beruhigungseffekts bewirken; bei Präparaten, die das Zentralnervensystem unterdrücken, führt dies zu einer verstärkten Sedierung sowie Beeinflussung der hämodynamischen Parameter und des Atemsystems; bei Präparaten, die die Hirntätigkeit aktivieren (Verbesserung von Gedächtnis und Aufmerksamkeit), kommt es zur Abschwächung des Schlafmitteleffekts.

Die Durchführung einer Spinalanästhesie kann die Wirkung von Midazolam zur Verstärkung des Beruhigungseffekts erhöhen.

Dormikum muss nicht mit der 6 %igen Lösung aus Dextran (mittlere Molekularmasse 50.000–70.000 Da) in Glucose getrennt werden; Midazolam darf nicht mit alkalischen Lösungen gemischt werden.

Die Lagerfristen und -bedingungen.

Darin vor Licht geschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.