Isoket

isoket – antianginalnyj das Präparat, den peripherischen Vasodilatator.

Die Darreichungsform und der Bestand

Die medikamentösen Formen:

• Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (in 10-ml-Ampullen, in Pappkartons zu je 10 Ampullen);
• Das Spray: farblose, klare Lösung mit Geruch nach Alkohol (in 15-ml-Glasflaschen mit Dosieranlage, im Pappkarton 1 Flasche).

Der Wirkstoff – Isosorbiddinitrat:

• 1 ml des Konzentrates – 1 Milligramm;
• 1 Dosis (1 ¼ ml) des Sprays – 1,25 Milligramme.

Die Hilfskomponenten:

• Das Konzentrat: Natriumchlorid, Salzsäure 1 M (pH bis zu 5,0–7,0), Natriumhydroxid-Lösung 2 M, Wasser für Injektionszwecke;
• Der Spray: Ethanol 100 %, Makrotreffer 400.

Die Anwendungsgebiete

Die Anwendung von Isoket ist wie folgt vorgeführt:

• Das Konzentrat zur Vorbereitung der Lösung für Infusionen: bei Herzinsuffizienz verschiedener Ätiologie, beim akuten Myokardinfarkt mit linker Ventrikelfunktionstörung, bei instabiler Angina pectoris, akut linksventrikulärer Funktionstörung;
• Der Spray: zur Prophylaxe und zum Abbruch der Attacken der Angina pectoris, beim akuten Myokardinfarkt (einschließlich schwerer linksventrikulärer Funktionstörung), im Rahmen der Rehabilitation nach einem überstandenen Myokardinfarkt.

Die Kontraindikationen

• Schwere vasculäre Insuffizienz (vasculärer Kollaps);
• Ausgesprochene arterielle Hypotension (der systolische arterielle Blutdruck ist niedriger als 90 mm Hg, der diastolische arterielle Blutdruck ist niedriger als 60 mm Hg);
• Herzinfarkt;
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats.

Isoket sollte mit Vorsicht unter Kontrolle des behandelnden Arztes angewendet werden: bei akutem Myokardinfarkt mit erniedrigtem Füllungsdruck der Herzkammern, bei Mitral- und/oder Aortenstenose (es darf eine Senkung des systolischen arteriellen Blutdrucks auf Werte unter 90 mm Hg nicht zugelassen werden), bei Neigung zu Orthostase-Reaktionen; bei Erkrankungen, die von einer Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks begleitet werden, einschließlich Hirninfarkt und Schädel-Hirn-Trauma.

Während der Schwangerschaft und Stillzeit ist das Präparat nur im Falle äußerster Notwendigkeit zu verschreiben, wenn der erwartete therapeutische Effekt für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus oder das Kind erheblich übersteigt.

Darüber hinaus ist eine Kontraindikation zur Anwendung des Konzentrats:

• Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie;
• Herzbeutel-Tamponade;
• Konstriktiver Perikarditis;
• Die primären Lungenerkrankungen (die Risiken für das Entstehen einer Hypoxämie)
• Die ischämische Herzkrankheit
• Schädelhirntrauma, Hirnschlag und andere Zustände mit erhöhtem intrakranialem Blutdruck
• Das toxische Lungenödem

Zusätzliche Kontraindikationen für die Anwendung von Isoket in Sprühform:

• Akutes Glaukom
• Defizit an Glukose-6-phosphatdehydrogenase
• Hyperthyreose
• Gleichzeitige Einnahme mit Phosphodiesterase-Hemmstoffen (eine Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts ist möglich)
• Das Alter bis zu 18 Jahren

Die Anwendung des Sprays ist bei Herzbeutel Tamponade, konstruktiver Perikarditis, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, peltretischer Insuffizienz (das Risiko einer Methämoglobinämie steigt), schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Patienten im fortgeschrittenen Alter kontraindiziert.

Anwendungsart und Dosierung

• Das Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung ist für die w/w-Infusion mittels automatischer Systeme vorgesehen. Die Systeme für w/w sind aus Polyäthylen, Polypropylen oder Polytetrafluorethylen zu verwenden; andere Materialien führen zum Verlust des Wirkstoffs. Das Verfahren wird unter stationären Bedingungen bei kontinuierlicher Überwachung der kardiovaskulären Parameter durchgeführt. Der Arzt bestimmt die Dosis basierend auf klinischen Befunden und dem Zustand des Patienten, beginnend mit einer niedrigen Dosis und schrittweise Steigerung bis zur therapeutisch wirksamen Menge. Die Ampullen mit dem Konzentrat sind unmittelbar vor der Anwendung unter Beachtung aseptischer Bedingungen zu öffnen. Für die Infusionen wird eine Lösung in der Konzentration 100 mg/ml (50 ml des Präparates 0,1 % auf bis zu 500 ml verdünnen) oder 200 mg/ml (100 ml des Präparates 0,1 % auf bis zu 500 ml verdünnen) verwendet. Die Anfangsdosis beträgt 2–7 mg pro Stunde; eine Erhöhung bis zu 10 mg pro Stunde ist bei Bedarf zulässig. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz werden üblicherweise höhere Dosen bis zu 50 mg pro Stunde angewendet. Die Infusionsgeschwindigkeit hängt von der Konzentration der Lösung ab und wird nach einer speziellen Tabelle berechnet, wobei 20 Tropfen 1 ml Lösung entsprechen. Je nach Krankheitsbild, EKG-Befunden und Hämodynamik kann die Therapie drei oder mehr Tage dauern.
• Spray: Das Flakon ist vertikal zu halten. Vor der ersten Anwendung sowie im Fall, dass seit der letzten Nutzung mehr als ein Tag vergangen ist, muss das Sprührohr in die Luft gerichtet werden, um den ersten Strahl freizugeben. Die Anwendung des Sprays erfolgt durch Einbringen von 1 Dosis in den Mundraum; das Sprührohr wird zum Mund geführt, ein tiefer Atemzug eingelegt und die Atmung angehalten (die Aerosolpartikel dürfen nicht eingeatmet werden), woraufhin auf die Dosierdüse gedrückt wird. Nach der Anwendung ist das Flakon zu verschließen; ein leichtes Brennen der Zunge kann auftreten. Anschließend erfolgt 30 Sekunden lang nasales Atmen, wonach das Verfahren wiederholt werden kann. Die Einzeldosis beträgt 1 Dosis. Das Dosieren erfolgt durch den Arzt basierend auf klinischen Befunden des Patienten. Die Anwendung ist indiziert bei akuter Herzinsuffizienz und akutem Myokardinfarkt unter Kontrolle des arteriellen Blutdrucks und der Herzfrequenz. Die Behandlung beginnt mit 1 Dosis; bei Bedarf können weitere zwei Dosen im Intervall von 5–10 Minuten unter Aufsicht des behandelnden Arztes verabreicht werden. Zur Linderung und Prophylaxe von Angina-Pectoris-Anfällen werden 1–3 Dosen empfohlen. Die Einzeldosis (3 Dosen) zur Linderung von Angina-Pectoris-Anfällen kann nur vom Arzt erhöht werden.

Nebenwirkungen

• Kardiovaskuläres System: Möglich – orthostatische Hypotonie und/oder Blutdruckabfall (bei der ersten Anwendung oder bei Dosissteigerung); Begleiterscheinungen können sein: Hemmung, reflektorische Pulsfrequenzsteigerung, Schwächegefühl, Schwindel; am Therapiebeginn kann eine vorübergehende Kopfschmerzen auftreten, die im Verlauf der ersten Tage abklingt; selten – Verschlimmerung der Angina-Pectoris-Symptome auf dem Hintergrund des dokumentierten Blutdruckabfalls; sehr selten – kollapsähnlicher Zustand, manchmal mit Synkope und Bradykardie.
• Verdauungssystem: Seltene Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen.
• Sonstige: Allergische dermatologische Reaktionen (Rötung der Gesichtshaut); sehr selten – exfoliative Dermatitis.

Zusätzlich können durch die Anwendung des Sprays weitere Nebenwirkungen auftreten:

• Verdauungssystem: Möglich – Mundtrockenheit, Empfindung eines leichten Brennens der Zunge.
• Seitens des Nervensystems: Schläfrigkeit, Benommenheit, Sehstörungen (Unschärfe), Abschwächung der psychomotorischen Reaktionen (am Anfang der Behandlung häufiger); selten – Hirnischämie.

Besondere Hinweise

Bei w/w ist die Kontrolle von Puls und arteriellem Blutdruck (systolisch bis zu 100 mm Hg niedriger), sowie des ausgeschiedenen Urinvolumens (unter Katheterisation der Harnblase) notwendig; zudem ist ein EKG-Monitoring durchzuführen.

Das Konzentrat sollte im Falle seiner Kristallisation nicht verwendet werden.

Die Anwendung des Sprays muss von der Kontrolle des arteriellen Blutdrucks und des Pulses begleitet werden.

Die Absetzung des Präparats sollte allmählich erfolgen.

Bei häufiger Anwendung hoher Dosen kann sich eine Toleranz gegenüber dem Präparat entwickeln; im Falle einer Wirkungsabschwächung ist Isoket für 24–48 Stunden auszusetzen. Eine regelmäßige Einnahme über 3–6 Wochen mit Wechseln von 3- bis 5-tägigen Pausen und vorübergehender Anwendung anderer Antianginalmittel wird empfohlen.

Das Spray enthält bis zu 85 % Ethanol; im Verlauf der Behandlung ist die Alkoholzufuhr auszuschließen.

Die Applikation des Sprays ins Gesicht darf nicht erfolgen.

Der Spray enthält kein Freon und ist somit umweltverträglich.

Während der Anwendung des Präparats ist vor allem am Beginn der Behandlung, beim Wechsel des Präparats oder bei Erhöhung der Dosis auf eine vorübergehende Enthaltung von Alkohol und anderen Verkehrsmitteln sowie besondere Vorsicht bei der Teilnahme am Straßenverkehr zu achten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Eine Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung des Präparats ist bei Kombination mit anderen peripheren Vasodilatatoren, Beta-Blockern, Antihypertensiva, Phosphodiesterase-Hemmstoffen, Calciumkanalblockern, trizyklischen Antidepressiva, Neuroleptika, Novokainamid sowie Ethanol und Chinidin möglich.

Eine Zunahme der antianginalen Wirkung des Präparats kann bei gleichzeitiger Einnahme von Blockern langsamer Kalziumkanäle (Verapamil, Nifedipin), Amiodaron oder Propranolol eintreten.

Eine Abschwächung der antianginalen Wirkung ist bei Kombination mit Alpha-Blockern (Dihydroergotamin) und Sympathomimetika möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoket mit m-Cholinblockatoren (Atropin) steigt das Risiko für eine Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks.

Lagerbedingungen und Haltbarkeit

Bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern und vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.