Etoposid

Etoposid – das Präparat, das zur Gruppe der zytostatischen Arzneimittel gehört.

Der pharmakologische Effekt von Etoposid

Etoposid handelt sich um halbsynthetische Derivate des Podophyllotoxins und wirkt zytostatisch auf den Organismus.

Grundlage des Effekts von Etoposid ist die Hemmung der Topoisomerase II. Der therapeutische Effekt beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, Mitosen durch Blockierung der Chromosome während der Interphasen S und G2 (phasenspezifisch zytostatische Wirkung) zu unterdrücken; gesunde Chromosome werden nur bei Anwendung in hohen Dosen beeinflusst.

Es wird die Fähigkeit von Etoposid bemerkt, das DNA-Molekül zu beeinflussen und den Prozess ihrer Replikation zu verletzen. Zudem bremst das Präparat die Proliferation der Chromosome und unterdrückt den Nukleotidtransport. Dieser ähnliche Mechanismus behindert die Wiederherstellung von DNA und ihre Synthese.

Die Form der Ausgabe

In den pharmazeutischen Netzen sind drei Formen des Präparats Etoposid verfügbar:

• Die Kapseln
• Das konzentrierte Mittel Etoposid zur Herstellung einer Lösung für Infusionen
• Das konzentrierte Mittel zur Herstellung einer Lösung für die orale Anwendung

Angaben zur Anwendung von Etoposid

In der Gebrauchsinformation zu Etoposid wird die Wirksamkeit des Präparats bei der Behandlung der folgenden Erkrankungen beschrieben:

• Keimzelltumoren der Eierstöcke und des Hodens
• Nebennierenrindenkrebs
• Lungenkrebs
• Blasenkarzinom;
• Nicht-Hodgkin-Lymphom;
• Myeloblastische und monoblastische Leukämie in akuten Formen;
• Lymphogranulomatose;
• Juxta-Glioma (oder: Juin-Gliom);
• Kaposi-Sarkom;
• Choriokarzinom;
• Magenkarzinom;
• Neuroblastom;

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen für das Präparat werden in zahlreichen medizinischen Rezensionen über Etoposid folgende aufgeführt:

• Überempfindlichkeit gegenüber jeder der Komponenten von Etoposid;
• Nieren- oder Leberinsuffizienz;
• Die Suppression des hämatopoetischen Systems im schweren Stadium (bei Fällen, in denen das Felty-Syndrom mit einem Wert von 2.000/µl oder niedriger vorliegt, bei Neutropenie unter 1.500/µl sowie bei Thrombozytopenie unter 75.000/µl);
• Infektionen pilzlicher, bakterieller und viraler Natur im akuten Stadium (einschließlich Herpes Zoster und Herpes simplex);
• Arrhythmien;
• Die Schwangerschaft und die Stillzeit.

Das Präparat Etoposid ist bei folgenden Patientengruppen mit Vorsicht anzuwenden:

• Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten;
• Patienten, die an Herpes Zoster leiden.
• Patienten mit infektiösen Schleimhautinfektionen;
• Patienten mit Herzrhythmusstörungen;
• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen;
• Patienten mit neurologischen Erkrankungen;
• Patienten mit einer langdauernden Alkoholabhängigkeit;
• Kinder unter 2 Jahren (die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern sind nicht bestimmt);

Gebrauchsanweisung für Etoposid;

Das Präparat wird laut Anweisung in der Regel intravenös tropfend verabreicht;

Die Dosierung ist individuell festzulegen, orientiert an der Erkrankungsstadium, den ärztlichen Aussagen, den Chemotherapie-Schemata und dem Zustand des hämatopoetischen Systems;

Vor Beginn der Anwendung ist das Präparat in 250 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung aufzulösen; die Infusionsrate so zu wählen, dass die Gesamtinfusionszeit zwischen 30 Minuten und 60 Minuten beträgt. Auch kann Etoposid mit einer Dextrose-Lösung gemischt werden, sodass sich eine Endkonzentration von 0,2 bis 0,4 mg/ml ergibt. Der Kontakt des Präparats mit Pufferlösungen ist verboten, bei denen der pH-Wert über 8 liegt.

Die Dosierungen von Etoposid können wie folgt sein:

• 100 mg/m² einmal täglich für 1 bis 5 Tage der Behandlung; den Zyklus alle 3 Wochen wiederholen;
• 100–125 mg/m² an den 1., 3. und 5. Tag; den Kurs nach Ablauf von 3 Wochen wiederholen;
• 50 mg/m² täglich oral über 21 Tage; der Kurs wird alle 4 Wochen wiederholt. Alternativ ist ein anderes Dosierungsschema möglich: 100–200 mg/m² über 5 Tage, gefolgt von einer Pause von 3 Wochen.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Therapie erst fortgesetzt werden sollte, wenn die Blutwerte normalisiert sind.

Nebenwirkungen von Etoposid

Das Auftreten von Nebenwirkungen im Rahmen der Etoposid-Anwendung ist in einigen Fällen möglich; dazu gehören:

• Phlebitis (bei intravenöser Applikation des Präparats) sowie lokale Reaktionen bis hin zur Nekrose bei subkutaner Injektion;
• Toxische Manifestationen in Form einer Senkung der Granulozyten- und Leukozytenzahl. Der tiefste Wert der Granulozyten wird meist am 7.–14. Tag der Therapie beobachtet, die minimale Thrombozytenzahl kann am 9.–16. Tag nach Beginn der Etoposid-Gabe auftreten. Die Blutwerte normalisieren sich in der Regel innerhalb von 20 Tagen nach Therapiebeginn (meist unter der Bedingung einer Standarddosierung);
• Anämie
• Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhöe, Ösophagitis, Stomatitis, Appetitverlust, Dysphagie, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen, Hyperbilirubinämie;
• Senkung des arteriellen Blutdrucks vorübergehender Natur (beobachtet bei schneller Infusion des Medikaments);
• Allergische Reaktionen in Form von Bronchospasmus, Tachykardie, Atemnot und Schüttelfrost; diese können durch die Anwendung antiallergischer Präparate gesteuert werden;
• Alopecia reversibler Natur (in einigen Fällen bis zum vollständigen Haarausfall, etwa 66 %), Hautpigmentierung, radiale Dermatitis, Juckreiz nicht ausgeschlossen;
• Schläfrigkeit, periphere Neuropathie, vermehrte Erschöpfbarkeit, Lungenfibrose, interstitielle Dermatitis, metallischer Beigeschmack im Mund, Stevens-Johnson-Syndrom, Neuritis des Nervus opticus, La-Jelle-Syndrom, Muskelkrämpfe, metabolische Azidose;

Besondere Hinweise

Zahlreiche Studien und Reviews zu Etoposid basierend auf klinischen Befunden weisen auf die Unverträglichkeit des Präparats bei bestimmten Tätigkeiten sowie bei hoher Konzentration und Reaktionsgeschwindigkeit hin;

Etoposid kann mutagene Effekte hervorrufen.

Eine Kontrolle des peripheren Blutbildes im Verlauf der Etoposid-Therapie wird empfohlen.

Lagerungsbedingungen für Etoposid

Es ist empfehlenswert, das Präparat an einem Ort aufzubewahren, der nicht von Sonnenlicht durchdrungen wird; die Temperatur sollte dabei zwischen 15 und 25 °C liegen. Das Medikament muss vor dem Zugriff von Kindern geschützt werden. Bei Einhaltung dieser Lagerungsbedingungen beträgt die Haltbarkeit drei Jahre.