Keppra

Keppra – krampflösend, protiwoepileptitscheski das Präparat, florid in der Beziehung wie generalisiert, als auch fokalnych der epileptischen Anfälle.

Die Darreichungsform und die Verfügbarkeit

Keppra wird in folgenden galenischen Formen angeboten:

• Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: klare, farblose Lösung (in Glasampullen à 5 ml; in Umreifverpackungen aus 5 Ampullen; in Pappkartons mit 2 Packungen);
• Die Tabletten, überzogen mit Filmhülle (blau – 250 mg, hellgelb – 500 mg, weiß – 1000 mg): ovaler Form, bikonvex, auf einer Seite mit Riffelung, graviert mit „ucb" und der Dosierung („ucb|250", „ucb|500", „ucb|1000"); in Blisterpackungen à 10 Tabletten (in Umreifverpackungen; in Pappkartons mit 3 oder 6 Blisterpackungen);
• Die Lösung zur oralen Anwendung: klar, farblose Flüssigkeit mit charakteristischem Geruch (in Flaschen aus dunklem Glas à 300 ml, im Satz mit verschraubtem Deckel aus weißem Polypropylen zum Kinderschutz und Messlöffel aus Polyethylen/Polystyrol; in Pappkartons).

Die Zubereitung der Infusionslösung enthält pro 5 ml Folgendes:

• Der Wirkstoff Levetiracetam: 500 mg;
• Die Hilfsstoffe: Natriumchlorid – 45 mg, Dinatriumacetat-Dihydrat – 8,2 mg, Essigsäure (10 %ig) zur Einstellung des pH-Wertes auf 5,5 sowie Wasser für Injektionszwecke bis zu einem Gesamtvolumen von 5 ml.

Eine Tablette enthält Folgendes:

• Der Wirkstoff Levetiracetam in den Dosierungen 250 mg, 500 mg und 1000 mg;
• Die Hilfsstoffe (entsprechend den Dosierungen 250/500/1000 mg): Siliciumdioxid – 5,188/10,375/20,75 mg, Natriumcrosskarmellose – 10,75/21,5/43 mg, Mikrokristalline Cellulose (Ph. Eur.) – 2,5/5/10 mg sowie Magnesiumstearat – 0,313/0,625/1,25 mg;
• Die Filmhülle (entsprechend den Dosierungen 250/500/1000 mg): Opadry 85F20694 – 8,063 mg / Opadry 85F32004 – 16,125 mg / Opadry 85F18422 – 32,25 mg.

Die orale Lösung enthält pro 1 ml Folgendes:

• Der Wirkstoff Levetiracetam: 100 mg;
• Die Hilfsstoffe: Natriumcitrat – 1,05 mg, Citronensäure-Monohydrat – 0,06 mg, Methyl parahydroxybenzoat – 2,7 mg, Propyl parahydroxybenzoat – 0,3 mg, Glycyrrhiza-Ammonium-Glycinat – 1,5 mg, Glycerol (85 %ig) – 235,5 mg, Maltitol – 300 mg, Kaliumazetat – 4,5 mg sowie Wein-Aroma 501040A – 0,3 mg und gereinigtes Wasser – 504 mg.

Anwendungshinweise

Keppra kann gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der folgenden Zustände/Erkrankungen eingesetzt werden:

• Epilepsie: partielle Anfälle mit oder ohne nachfolgende Generalisierung bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren (Infusionslösung, Tabletten);
• Juvenile myoklonische Epilepsie: myoklonische Krämpfe bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren;
• Essentielle generalisierte Epilepsie: primär-generalisierte spasmische (tonisch-klonische) Anfälle bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren;

Als Monotherapie (Arzneimittel der Wahl) zur Behandlung partieller Anfälle mit oder ohne nachfolgende Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren sowie bei erstmals diagnostizierter Epilepsie;

Das Infusionskonzentrat kann vorübergehend eingesetzt werden, wenn die orale Verabreichung des Arzneimittels aus irgendeinem Grund nicht möglich ist;

Gegenanzeigen

• Kindesalter: bis zu 1 Monat (die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung sind nicht belegt); bis zu 4 Jahren (Infusionslösung, Tabletten);
• Überempfindlichkeit gegen Ableitungen von Pirrolidin, einschließlich Levetiracetam, sowie andere Komponenten des Arzneimittels.

Führen Sie die Therapie mit Keppra bei Patienten im fortgeschrittenen Alter (ab 65 Jahren) sowie bei Lebererkrankungen im Stadium der Dekompensation und bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht durch.

Art der Anwendung und Dosierung

Die Dauer der Behandlung und die Auswahl der medikamentösen Form Keppra werden vom behandelnden Arzt festgelegt.

Das Lösungsmittel für die orale Einnahme, die Tabletten mit Filmüberzug
Das Präparat in Form von den Tabletten oder der Lösung übernehmen peroral, die Tagesdosis auf 2 gleiche Aufnahmen teilend; die Tabletten ist nötig es sapiwat vom Liquor in der ausreichenden Anzahl.

Als Präparat der Wahl für die Monotherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit teilweisen oder generalisierten Anfällen: Die Anfangsdosis beträgt 500 mg pro Tag, geteilt auf zwei Aufnahmen zu je 250 mg. Nach zwei Wochen kann die Dosis bis zur grundlegend therapeutischen Dosis von 1000 mg pro Tag, geteilt auf zwei Aufnahmen zu je 500 mg, erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg, verteilt auf zwei Aufnahmen zu je 1500 mg.

In der Kombinationstherapie wird Keppra bei Kindern im Alter von einem Monat bis anderthalb Jahren in Form des Lösungsmittels für die orale Einnahme mit einer therapeutischen Anfangsdosis von 7 mg/kg zweimal täglich verabreicht. Je nach klinischer Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis auf bis zu 21 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Eine Dosierungsänderung um Plus/Minus 7 mg/kg zweimal täglich alle zwei Wochen ist bis zur Erreichung der minimal wirksamen Dosis zulässig.

Die empfohlene Dosierung des Lösungsmittels für die orale Einnahme bei Kindern bis anderthalb Jahren – zweimal täglich, je nach Körpergewicht des Kindes (Anfangs- und Höchstdosis):

• 4 kg: 28–84 mg (0,3–0,85 ml);
• 5 kg: 35–105 mg (0,35–1,05 ml);
• 7 kg: 49–147 mg (0,5–1,5 ml).

Die Therapie bei Kindern und Jugendlichen zwischen einem halben Jahr und 17 Jahren mit einer Körpermasse bis zu 50 kg wird initial mit einer Dosis von 10 mg/kg zweimal täglich begonnen. Je nach Verträglichkeit des Präparats und der klinischen Reaktion kann die Dosis auf bis zu 30 mg/kg zweimal täglich erhöht werden (die Anpassung der Dosis auf 10 mg/kg sollte alle zwei Wochen erfolgen; es ist die minimale wirksame Dosis einzusetzen).

Für Kinder mit einem Körpergewicht von bis zu 50 kg sowie für erwachsene Patienten wird dieses Dosierungsschema empfohlen.

Das empfohlene Dosierungsschema für Kinder ab einem halben Jahr zweimal täglich, abhängig vom Körpergewicht des Kindes (Anfangs- und Höchstdosis):

• 6 kg: 60–180 mg (0,6–1,8 ml);
• 10 kg: 100–300 mg (1–3 ml);
• 15 kg: 150–450 mg (1,5–4,5 ml);
• 20 kg: 200–600 mg (2–6 ml);
• 25 kg: 250–750 mg;
• Ab 50 kg: 500–1500 mg.

Bei Kindern ab vier Jahren sollte die Therapie mit einer Dosis von 20 mg/kg pro Tag begonnen werden, aufgeteilt in zwei Einzeldosen (10 mg/kg zweimal täglich). Die Anpassung der Dosis auf 20 mg/kg Körpermasse erfolgt alle zwei Wochen bis zum Erreichen der empfohlenen Tagesdosis von 60 mg/kg (entsprechend 30 mg/kg zweimal täglich). Ist die empfohlene Tagesdosis nicht verträglich, kann sie reduziert werden. Es ist die minimale wirksame Dosis einzusetzen.

Keppra wird in der am häufigsten benötigten Dosierung und der jeweiligen galenischen Form je nach Patientengewicht und geforderter therapeutischer Dosis angewendet.

Kindern mit einem Gewicht von weniger als 20 kg wird empfohlen, die Therapie mit dem Präparat in Form einer Lösung zur oralen Aufnahme zu beginnen.

Das Dosieren der Lösung zur oralen Aufnahme erfolgt durch Messung mit einer Spritze aus dem Nenninhalt von 10 ml (entsprechend 1 g Levetiracetam) unter Abzug des für die Dosis benötigten Volumens, z. B. 25 mg (0,25 ml), aus dem in den Lieferkarton enthaltenen Präparat zur oralen Aufnahme. Die Dosis des Präparats wird auf 200 ml Wasser verteilt.

Schrittweise Anleitung zum Dosieren der Lösung zur oralen Aufnahme mit Hilfe einer Messspritze:

1. Das Keppra-Fläschchen öffnen, die Kappe abdrehen und das Fläschchen gegen den Uhrzeigersinn umdrehen;
2. Den Adapter der Spritze in den Hals des Fläschchens einsetzen und, bei sicherer Fixierung, die Spritze in den Adapter einfügen;
3. Das Fläschchen vom Hals nach unten umdrehen;
4. In die Spritze eine kleine Menge Lösung aufnehmen, den Kolbendruck nach unten ausüben, weiter saugen und auf den Kolben nach oben drücken, um Luftblasen zu entfernen;
5. Die Spritze mit der Lösung füllen, den Kolben bis zur Markierung, die der Dosis entspricht, nach unten drücken und dem behandelnden Arzt zeigen;
6. Das Fläschchen vom Grund aus wieder nach unten drehen und die Spritze aus dem Adapter herausziehen.
7. Den Inhalt der Spritze ins Kinderfläschchen oder das Glas mit dem Wasser einzuleiten, bis zum Anschlag auf den Kolben gedrückt;
8. Vollständig den Inhalt des Kinderfläschchens oder des Glases auszutrinken;
9. Die Spritze zu Wasser auszuwaschen;
10. Das Flakon vom Plastikdeckel zu schließen.

Die Infusionslösung
Das Präparat wird eingeleitet, es ist im Laufe von 15 Minuten intravenös tropfig; die Tagesdosis der Lösung teilen auf 2 gleiche Einführungen.

In einem Flakon des Konzentrates für die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen sind 500 Milligramme Levetiracetam (100 Milligramme/ml) enthalten. Das Konzentrat ist nötig es vom Lösungsmittel im Umfang nicht weniger 100 ml zu verdünnen.

Die Instruktion über das Dosieren der Lösung (der Umfang des Lösungsmittels – 100 ml, die Zeit der Eingabe – 15 Minuten, die Frequenz der Einführung – 2 Mal pro Tag):

• 250 Milligramme: 2,5 ml; ^1/2 Ampullen 5 ml) – 500 Milligramme pro Tag;
• 500 mg: 5 ml (1 Ampulle à 5 ml) – 1000 mg pro Tag;
• 1000 mg: 10 ml (2 Ampullen à 5 ml) – 2000 mg pro Tag;
• 1500 mg: 15 ml (3 Ampullen à 5 ml) – 3000 mg pro Tag.

Als Lösungsmittel empfiehlt sich: Ringers Laktat für Infusionen, 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung für Infusionen sowie 5 %ige Dextrose-Lösung für Infusionen.

Die Lösung ist chemisch stabil bei einer Temperatur von 15–25 °C in PVC-Beuteln über 24 Stunden. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Präparat jedoch unmittelbar nach der Entnahme verwendet werden.

Falls erforderlich, kann die Lösung bei einer Temperatur von 2–8 °C für bis zu drei Tage aufbewahrt werden, sofern sie unter aseptischen Bedingungen hergestellt wurde. Die Verantwortung für die mikrobiologische Sicherheit liegt beim Anwender.

Das Dosierungsschema für Infusionen entspricht vollständig dem der peroralen Darreichungsformen. Der Übergang von der intravenösen (w/w) Gabe zur oralen Einnahme kann unter Beibehaltung des Anwendungshäufigkeitsmusters und der Dosis erfolgen.

Besonderheiten bei der Anwendung von Keppra bei Niereninsuffizienz: Da Levetiracetam renally eliminiert wird, müssen ältere Patienten sowie Patienten mit Niereninsuffizienz die Dosierung entsprechend der Kreatinin-Klärfunktion (GFR) anpassen.

Für Männer wird GFR nach folgender Formel berechnet:

GFR (ml/min) = [(140 – Alter in Jahren) × Körpergewicht (kg)] / 72 × Serumkreatinin (mg/dl).

Das Serumkreatinin – die Konzentration des Chlors.

Für Frauen wird das erhaltene Ergebnis mit dem Koeffizienten 0,85 multipliziert.

Die Korrektur des Wertes KK unter Berücksichtigung der Körperoberfläche (PPT):

Das Chlor (ml/min)/1,73 ^м2 = das Chlor (ml/min) × 1,73/PPT ^(м2) .

Das Dosierungsregime je nach Stadium der Niereninsuffizienz (Wert KK):

• Normal (KK > 80) – 500–1500 mg zweimal täglich;
• Latent (KK 50–79) – 500–1000 mg zweimal täglich;
• Kompensiert (KK 30–49) – 250–750 mg zweimal täglich;
• Intermittierend (KK < 30) – 250–500 mg zweimal täglich;
• Terminalphase (bei Patienten unter Hämodialyse): 500–1000 mg einmal täglich.

Am ersten Tag der Therapie bei dialysierten Patienten wird eine sättigende Dosis von 750 mg Keppra empfohlen; im Anschluss an die Dialyse ist zusätzlich eine Gabe von 250 bis 500 mg Levetiracetam erforderlich.

Bei renaler Insuffizienz bei Kindern erfolgt die Dosiskorrektur von Levetiracetam unter Berücksichtigung der Schweregrade der Niereninsuffizienz sowie der für Erwachsene geltenden Empfehlungen.

Eine Dosisanpassung ist bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht erforderlich; bei dekompensierter Leber- und Niereninsuffizienz kann das Kreatinin-Konzentrat (KK) die tatsächliche Schwere des Nierenversagens nicht widerspiegeln, sodass bei einem Kreatinin-Clearing von weniger als 70 ml/min die Tagesdosis auf 50 % reduziert werden sollte.

Nebenwirkungen.

Häufigste unerwünschte Wirkungen: Schläfrigkeit, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Schwindel und Müdigkeit.

Nebenwirkungen nach Organsystemen eingeteilt nach Häufigkeit (≥1/10 = sehr häufig; ≥1/100 < 1/10 = häufig; ≥1/1000 < 1/100 = selten; ≥1/10000 < 1/1000 = sehr selten; < 1/10000 = äußerst selten):

• Hepatobiliäres System: selten – Veränderungen der Leberfunktionstests; selten – Hepatitis, hepatische Insuffizienz.
• Atemsystem: häufig – Husten.
• Immunsystem: selten – DRESS-Syndrom (medikamentös-induziertes Hypersensitivitätssyndrom mit Eosinophilie).
• Invasionen und Infektionen: sehr häufig – Rhinitis/Pharyngitis; selten – eine systemische Infektion.
• Hautmanifestationen: häufig – Ausschlag; selten – Ekzem, Juckreiz, Alopecia; selten – das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, multiformes Erythem.
• Knochen- und Muskelsystem: selten – Myalgie, Muskelschwäche.
• Blut- und Lymphsystem: selten – Felty-Syndrom, Thrombozytopenie; selten – Agranulozytose, Pancytopenie (in einigen Episoden mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion), Neutropenie.
• Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen, Somnolenz; häufig – Gleichgewichtsstörungen, Krampfanfälle, Schwindel, Tremor, Lethargie; selten – Gedächtnisstörungen, Amnesie, Koordinationsstörungen/Ataxie, Konzentrationsminderung, Paresthesien; selten – Dyskinesien, Chorea-Athetose, Hyperkinese.
• Stoffwechsel: häufig – Anorexie; selten – Gewichtsverlust oder -zunahme.
• Allgemeine Symptome: häufig – Asthenie/Müdigkeit.
• Sehorgan: selten – Sehstörungen, Diplopie.
• Hörorgan: häufig – Schwindel (Vertigo).
• Verdauungssystem: häufig – Diarrhöe, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen; selten – Pankreatitis.
• Psychische Verwirrungen: häufig – Feindseligkeit/Aggressivität, Depression, Besorgnis, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Nervosität; selten – suizidale Absichten, Suizidversuch, Verhaltungsverwirrung, psychotische Verwirrungen, Halluzinationen, Bewusstseinsverwirrung, Grewliwost (Groll), emotionale Labilität, Erregung, Stimmungsschwankungen, panische Attacken; selten – Persönlichkeitsveränderung, Denkstörung, Suizid.
• Traumata und Komplikationen der Prozeduren: selten – zufällige Verletzungen.

Insgesamt sind die Sicherheitsprofile von Levetiracetam in verschiedenen Altersgruppen bei Kindern und Erwachsenen ähnlich.

Nach der Absetzung von Levetiracetam wurde in einer Reihe von Fällen eine Wiederherstellung des Haarschutzes beobachtet.

Besondere Hinweise.

Unter dem Einfluss der Nahrung ändert sich die Resorptionsmenge von Levetiracetam nicht, jedoch nimmt die Resorptionsgeschwindigkeit leicht ab.

Im Notfall ist es bei Unterbrechungen der Einnahme des Präparats eine schrittweise Absetzung empfehlenswert (jeweils alle 2–4 Wochen die Einzeldosis auf 500 mg herabsetzen). Die Dosisreduktion für Kinder darf 10 mg/kg 2-mal täglich nicht überschreiten; bei Kindern unter einem halben Jahr beträgt sie 7 mg/kg 2-mal täglich.

Während des Überleitens der Patientinnen auf die Aufnahme ist eine begleitende Anwendung von Levetiracetam zu anti epileptischen Präparaten und eine schrittweise Absetzung empfehlenswert.

Es liegen keine Befunde vor, die einen negativen Einfluss von Keppra bei Kindern auf die sexuelle Reifung oder Entwicklung belegen; jedoch bleiben die unklaren Fernwirkungen des Einflusses von Levetiracetam auf das Lernaufkommen, die Körpergröße, die Funktion der Schilddrüse, die Fertilität sowie die sexuelle und intellektuelle Entwicklung der Kinder.

Bei Nierenerkrankungen und dekompensierten Lebererkrankungen muss vor Therapiebeginn eine Nierenfunktionsprüfung erfolgen; ggf. ist eine Dosisanpassung des Präparats erforderlich.

Patienten mit einer natriumarmen Diät sollten beachten, dass das Natrium im Infusionskonzentrat pro Ampulle 0,83 mmol (entsprechend 19 mg) beträgt.

Da es Berichte über suizidale Absichten, Suizide und Suizidversuche während der Levemiracetam-Therapie gibt, müssen Patienten unverzüglich darüber informiert werden, dass sie solche Absichten oder depressive Symptome dem behandelnden Arzt melden müssen.

Es liegen keine klinischen Studien zur intravenösen Anwendung von Levetiracetam über einen Zeitraum von mehr als 4 Tagen vor.

Das Präparat darf nicht verwendet werden, wenn in der Lösung mechanische Verunreinigungen auftreten oder sich die Farbe verändert hat.

Die Infusionslösung ist bei Patienten mit Fruktoseintoleranz aufgrund des Maltitol-Gehalts kontraindiziert.

Der Gehalt an Propyl- und Methyl parahydroxybenzoat in der oralen Lösung kann ein Auslöser für allergische Reaktionen (einschließlich verzögerter Effekte) sein.

Aufgrund der individuellen Empfindlichkeit gegenüber Levetiracetam sollten Patienten während der Therapie von Tätigkeiten, die schnelle psychomotorische Reaktionen und erhöhte Konzentration erfordern (einschließlich des Fahrens), Vorsicht walten lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen.

• Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenytoin, Valproinsäure, Lamotrigin, Phenobarbital, Gabapentin, Primidon und Topiramat beeinflussen gegenseitig die Plasmakonzentration nicht.
• Bei Kindern unter 16 Jahren, die Levetiracetam einnehmen, ist die Clearance-Leistung um etwa 22 % erhöht.
• Phenylpropanolamin, Sulfonamide und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAR): Der Effekt von Levetiracetam ist bei gleichzeitiger Einnahme mit diesen Mitteln unbekannt; die Einnahme von Phenylpropanolamin viermal täglich zu 500 mg verringert primär die renale Sekretion des Metaboliten.
• Perorale Empfängnisverhütung (Levonorgestrel und Ethinylestradiol): Levetiracetam verändert bei Einnahme in dieser Dosierung die Pharmakokinetik pro Tag nicht;
• Warfarin und Digoxin – Levetiracetam verändert bei Einnahme in dieser Dosierung die Pharmakokinetik pro Tag nicht;
• Warfarin, Digoxin und perorale Empfängnisverhütungsmittel: Beeinflussen die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht;
• Topiramat: Erhöht das Risiko der Entwicklung einer Anorexie;
• Antazida: Es liegen keine Befunde über ihren Einfluss auf die Absorption von Levetiracetam vor;
• Alkohol: Es liegen keine Befunde zur Wechselwirkung mit Levetiracetam vor.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre.