Aproteks

Aproteks – der polyvalente Hemmstoff proteas die Plasma mit antifibrinolititscheskim, dem antiproteolytischen, hämostatischen Effekt.

Packungsgrößen und Inhalt

Darreichungsformen:

• Lyophilisat zur Herstellung einer intravenösen Lösung (w/w): lyophilisiertes Pulver von weißer oder hellgelber Farbe (in den Fläschchen: im Karton 1, 5 oder 10 Fläschchen; für Krankenhäuser – in der Pappschachtel 30, 50, 85 oder 100 Fläschchen);
• Infusionslösung: transparente leicht gefärbte oder farblose Flüssigkeit (in den transparenten Glasfläschchen: nach 10 ml – im Karton 1, 5, 10 oder 25 Fläschchen; nach 50 ml – im Karton 1 oder 5 Fläschchen).

Ein Fläschchen enthält:

• Der Wirkstoff: Aprotinin – 10.000 Antithrombin-Einheiten (ATrE) oder 100.000 ATrE;
• Hilfsstoffe: Laktose, Natriumhydroxid.

Ein ml der Lösung enthält:

• Die aktuelle Substanz: Aprotinin – 10.000 Kallikrein-inaktivierende Einheiten (IU);
• Hilfskomponenten: Natriumchlorid, injizierbares Wasser.

Anwendungshinweise

• Akute Pankreatitis, Exazerbation einer chronischen Pankreatitis, postoperative Prophylaxe der Pankreatitis, Pankreonekrose;
• Embolieprophylaxe bei Polytrauma und nach Operationen;
• Hyperfibrinolytische Blutungen im posttraumatischen bzw. postoperativen Verlauf (insbesondere nach Eingriffen an Lunge oder Prostata), bei Polymenorrhoe, während der Schwangerschaft sowie in der Zeit danach, bei Fruchtwasserembolie;
• Komplikationen der Thrombolysetherapie;
• Koagulopathie mit rezidivierender Hyperfibrinolyse;
• Blutungsprophylaxe bei offener Herzchirurgie unter Einsatz eines extrakorporalen Kreislaufgeräts;
• Traumatischer, endotoxischer oder hämolytischer Schock (Behandlung und Prophylaxe der Entwicklung);
• Prophylaxe postoperativer Parotitis.

Kontraindikationen.

• Schwangerschaft im I. und III. Trimester;
• Das Syndrom disseminierter intravasaler Blutgerinnung (DIC) (außer in der Phase der Koagulopathie);
• Stillen;
• Hypersensibilität gegen Rinderprotein;
• Individuelle Unverträglichkeit der Wirkstoffkomponenten.

Es wird empfohlen, Aproteks mit Vorsicht bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, nach kardiopulmonaler Bypass-Operation, bei Unterbrechung des Blutkreislaufs unter Einsatz eines Herz-Lungen-Maschinen, bei tiefer Hypothermie vor Aprotinin-Therapie sowie im Falle einer Gabe von Muskelrelaxanzien 2–3 Tage vor der Applikation und während des II. Schwangerschaftstrimesters (nur nach vitalen Indikationen) zu verabreichen.

Anwendungsart und Dosierung.

Das Liofilisat wird mit Lösung im Verhältnis w/w gelöst und langsam (bis zu 5 ml pro Minute) intravenös appliziert, entweder als Tropf- oder Infusionsverfahren. Während der Gabe von Aproteks sollte sich der Patient in flacher Lagerung befinden.

Lyophilisat
Für die Vorbereitung der Lösung aus liofilisata zum Inhalt 1 Flakons mit der Dosierung 10 000 ATrE mengen 2 ml der isotonischen Lösung des Chlorids des Natriums, mit der Dosierung 100 000 ATrE – 20 ml bei.

Das empfohlene eintägige Dosierungsregime:

• Die Blutungen: Anfangsdosis 300.000 ATrE, anschließend w/w alle 4 Stunden nach 140.000 ATrE bis zur Normalisierung der Hämostase;
• Die akute Pankreatitis: w/w (langsam) – 200.000–300.000 ATrE einmalig intravenös, dann w/w – 200.000–300.000 ATrE täglich tropfweise. Die Behandlung wird bis zur Normalisierung der laborchemischen Parameter und des klinischen Zustands fortgesetzt;
• Die Prophylaxe postoperativer Pankreatitis: w/w – 200.000 ATrE intravenös;
• Die Schockzustände: Anfangsdosis 200.000–300.000 ATrE, anschließend w/w alle 4 Stunden nach 140.000 ATrE intravenös;
• Die Koagulopathie mit erneuter Hyperfibrinolyse: ab 750.000 ATrE und mehr;
• Die Prophylaxe der Fettembolie: w/w (langsam) – 200.000 ATrE täglich.

Bei Pankreonekrose mit Exsudation in die Bauchhöhle, enthaltend Fermente, kann Aproteks zusätzlich zur w/w-Einführung intraperitoneal verabreicht werden.

Zusätzlich dazu wird die lyophilisierte Lösung lokal bei der Behandlung langdauernder, geringer Blutungen verwendet. Dazu wird eine Mullbinde mit der Lösung (75.000 ATrE) getränkt und an der Blutungsstelle aufgelegt.

Bei Hämostasestörungen bei Kindern wird das Präparat basierend auf einer Berechnung von 15.000 ATrE pro Kilogramm Körpergewicht des Kindes täglich verabreicht.

Die Lösung für Infusionen
Die empfohlene Dosierung:

• Blutungen und Blutergüsse im Zusammenhang mit Hyperfibrinolyse: In der Regel werden 100.000–200.000 ATrE verabreicht; bei intensiver Blutung bis zu 500.000 ATrE tropfenweise.
• Die Verschlimmerung einer langdauernden Pankreatitis: Einmalig 25.000 ATrE pro Stunde, Therapiedauer 3–6 Tage; die maximale Tagesdosis beträgt 50.000 ATrE.
• Die akute Pankreatitis: Die Anfangsdosis liegt bei 500.000–1.000.000 ATrE; im Verlauf von 2–6 Tagen wird die Dosis schrittweise auf bis zu 50.000–300.000 ATrE reduziert; die Behandlung erfolgt bis zum vollständigen Verschwinden der Toxämie und Fermentaktivität.
• Die Koagulopathie in Kombination mit erneuter Hyperfibrinolyse: 1.000.000 ATrE und mehr.
• Die Prophylaxe von Blutungen während chirurgischer Eingriffe (bis zum, zur Zeit und nach der Operation): In der Regel werden in den ersten Tagen 200.000–400.000 ATrE verabreicht; danach folgen täglich 100.000 ATrE über zwei weitere Tage tropfenweise oder als Infusion.
• Gynäkologische Praxis: Die Anfangsdosis beträgt 1.000.000 ATrE, gefolgt von 200.000 ATrE pro Stunde bis zum vollständigen Stillstand der Blutung. Zusätzlich wird eine lokale Anwendung durch mit dem Präparat getränkte Tamponen in einer Konzentration von 100.000 ATrE empfohlen; diese sollten direkt am Blutungsherd eingesetzt werden.
• Postoperative Phase, Prophylaxe von Bauchspeicheldrüsenläsionen: Die Anfangsdosis beträgt 200.000 ATrE, gefolgt von 100.000 ATrE alle 6 Stunden über zwei Tage nach der Operation.
• Hämostase-Störung bei Kindern: Berechnung nach 20.000 Billardstock pro Kilogramm Körpergewicht.

Bei akuter Nekrose der Bauchspeicheldrüse mit enzymatischer Ausschwitzung in die Bauchhöhle wird Aprotinin zusätzlich intraperitoneal appliziert.

Nebensächliche Effekte.

• Verdauungssystem: unter dem Hintergrund einer schnellen Einführung Übelkeit und Erbrechen vorübergehenden Charakters;
• Kardiovaskuläres System: Tachykardie, Senkung des arteriellen Blutdrucks; bei hohen Dosen (6–9 Mio. ATrE oder 8–12 Mio. Billardstock) erhöhte Risikoentwicklung eines Herzinfarkts bei erneuter Koronarshunt-Operation;
• Allergische Reaktionen: Hautjucken, Nesselfieber, Konjunktivitis, Rhinitis, Bronchospasmus, Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock;
• Nervensystem: Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen, psychotische Reaktionen;
• Lokale Reaktionen: bei langdauernder Therapie Thrombophlebitis am Einstichort;
• Sonstige: Myalgie.

Besondere Hinweise.

Aufgrund des hohen Anaphylaxie-Risikos wird empfohlen, nach Durchführung des Tests zur Bestimmung der Hypersensibilität mit der Anwendung von Aprotex zu beginnen. Dazu muss dem Patienten 1 ml (entsprechend 10.000 Einheiten) Aprotinin w/w verabreicht werden. Fehlen im Verlauf von 10 Minuten nach Gabe der Testdosis Anzeichen einer allergischen Reaktion, kann die therapeutische Dosis eingeleitet werden; andernfalls ist die Anwendung von Aprotinin untersagt.

Bei Bedarf zur Bestimmung des Präparats sollten Patienten mit erhöhtem Risiko für allergische Reaktionen vorläufig Antihistaminika erhalten. Erscheinen Symptome einer Allergie, so muss die Gabe von Aprotinin sofort unterbrochen werden. Die Therapie mit dem Präparat erhöht im Zeitraum von 2 bis zu 24 Wochen das Risiko für allergische Reaktionen.

Das Präparat kann bei thrombozytopenischem Syndrom nur nach Beseitigung aller Blutungsstörungen unter gleichzeitiger prophylaktischer Gabe von Heparin verwendet werden.

Aufgrund des Risikos einer Niereninsuffizienz und eines Letalausgangs muss Aprotex bei Unterbrechung des Blutkreislaufs während der Operation unter Nutzung eines Apparats für extrakorporale Kreislaufunterstützung mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Bei Anwendung von extrakorporeller Zirkulation im Rahmen einer Herzoperation bei Patientinnen, die hohe Dosen Aprotinin erhalten haben, ist es erforderlich, die Zeit der aktivierten Gerinnung des Blutes auf einen Wert über 750 Sekunden zu halten. Der Heparinspiegel wird mittels eines titrierten Heparin-Protrombin-Zeittests bestimmt.

Der Einfluss des Präparats auf die Fähigkeit des Patienten zur Steuerung von Verkehrsmitteln und den Mechanismen ist nicht bekannt.

Arzneimittelwechselwirkungen

Aprotex unterdrückt die Wirkung von Urokinase, Streptokinase, Alteplase und anderen fibrinolytischen Mitteln.

Die Wirkung von Heparin wird potenziert; bei der Ergänzung von Aprotinin zu heparinisiertem Blut nimmt die Gerinnungszeit des Vollblutes zu.

Die gleichzeitige Anwendung mit Präparaten wie Dextran führt zu einer gegenseitigen Potenzierung.

Pharmazeutisch ist das Präparat nur mit Lösungen von Elektrolyten und Dextrose verträglich.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Das Liofilisat bei einer Temperatur von bis zu 25 °C an einem vor Licht geschützten Ort lagern.

Haltbarkeitsdauer: Liofilisat – 3 Jahre, Lösung – 2 Jahre.