Avastin

Awastin ist ein monoklonales Antikörperpräparat; seine Anwendung hemmt das metastatische Fortschreiten des Tumors und verringert die mikrovaskuläre Durchdringung bei verschiedenen Krebsarten (Brust-, Prostata- und Pankreaskarzinom).

Die Darreichungsform und der Inhalt

Awastin wird als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung geliefert; es kann eine hellbraune Färbung aufweisen oder farblos sein. Der Wirkstoff ist Bevacizumab.

Das Präparat wird in Packungen mit 100 mg/4 ml und 400 mg/16 ml Bevacizumab ausgegeben.

Angaben zur Anwendung

Gemäß den Anweisungen wird Awastin wie folgt eingesetzt:

• bei metastasierendem oder lokal rezidivierendem Brustkrebs;
• bei weit fortgeschrittenem, nicht operablem metastasiertem oder rezidivierendem nicht kleinzelligem Lungenkrebs;
• bei verbreitetem und/oder metastasierendem Nierenzellkarzinom;
• bei metastasiertem Darmkrebs;
• bei Rückfällen des Glioblastoms.

Die Anwendung von Awastin in der Augenheilkunde ist auf seine Wirksamkeit bei der Behandlung der feuchten Form der altersbedingten Makuladegeneration, der makularen Wassergeschwulst, Tumoren im Bereich um die Makula, diabetischer Retinopathie und anderer Augenerkrankungen zurückzuführen, die mit pathologisch vergrößerten Blutgefäßen einhergehen. Die Ergebnisse der intravitrealen Injektion von Awastin belegen die Wirksamkeit dieser Prozedur sowie ihre gute Verträglichkeit bei Patientinnen mit proliferativer diabetischer Retinopathie. Der Effekt der Anwendung von Awastin in der Augenheilkunde besteht in der Stabilisierung subretinaler neovaskulärer Membranen. Die Nebenwirkungen der intravitrealen Gabe des Präparats sind minimal.

Kontraindikationen

Gemäß den Anweisungen ist die Anwendung von Awastin bei Patienten mit erhöhter Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie bei schwangeren und stillenden Frauen nicht gestattet. Die Therapie mit Awastin ist für Kinder und Personen mit Nieren- oder Leberinsuffizienz kontraindiziert, da die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Medikaments bei diesen Patientengruppen nicht ausreichend definiert sind. Alle oben genannten Kontraindikationen gelten auch für die Anwendung dieses Arzneimittels in der Augenheilkunde.

Anwendungsart und Dosierung

Die Einführung des Präparates erfolgt ausschließlich intravenös; eine subkutane Verabreichung ist nicht gestattet. Awastin wird nur parenteral appliziert und muss tropfweise infundiert werden. Die Herstellung der erforderlichen Konzentration bis zum geforderten Umfang geschieht mit Hilfe einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung; dabei sind alle Regeln der Keimfreiheit strikt einzuhalten. Der vorbereitete Bestand sollte innerhalb von 1,4 bis 16,5 Milligramm/ml enthaltenes Pembrolizumab (Awastin) aufweisen. Die Anfangsdosis wird nach der Chemotherapie in Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 90 Minuten verabreicht; die Verabreichung der nachfolgenden Dosen kann sowohl vor als auch während der Chemotherapie erfolgen. Wenn der Patient die erste Infusion gut vertragen hat, wird die Dauer der Gabe für die zweiten Infusionen auf maximal 60 Minuten verkürzt, und bei Erhalt einer positiven Reaktion werden die weiteren Awastin-Infusionen über einen Zeitraum von 30 Minuten durchgeführt. Im Falle des Auftretens unerwünschter Ereignisse ist eine vollständige oder vorübergehende Einstellung der Anwendung erforderlich.

Standarddosierung

Bei metastasiertem Kolorektalkarzinom:

• Als Erstlinientherapie: 5 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam, oder 7,5 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle drei Wochen intravenös langsam.
• Als Zweitlinientherapie: 5 bis 10 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam.

Bei lokalrezidiviertem oder metastasiertem Brustkrebs: 10 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam.

Bei fortgeschritten nicht resezierbarem, rezidiviertem oder metastasiert inoperablem Lungenkarzinom wird Awastin in einer Dosierung von 7,5 bis 15 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle drei Wochen verabreicht; die Dosis richtet sich dabei nach der Art der begleitenden Chemotherapie.

Bei fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenzellkarzinom: Das Präparat wird in einer Dosierung von 10 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Beim Glioblastom (Gliom Grad IV): Awastin wird in einer Dosierung von 10 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle zwei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Bei epithelialen Karzinomen des Ovars, der Eileiter sowie beim primären Peritonealkarzinom: Das Präparat wird in einer Dosierung von 15 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einmal alle drei Wochen intravenös langsam verabreicht.

Als Erstlinientherapie wird Awastin in Kombination mit Karboplatin und Paclitaxel eingesetzt; der Chemotherapie-Kurs umfasst maximal sechs Zyklen, woraufhin die Anwendung von Awastin als Monotherapie fortgeführt wird.

Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 15 Monate. Bei Auftreten von Symptomen eines Krankheitsfortschritts erfolgt eine Behandlung mit Awastin, die nicht weiter fortgesetzt wird.

Im Falle eines Rezidivs des Tumors wird Awastin in Kombination mit Karboplatin und Gemcitabin (Kurs 6–10 Zyklen) verabreicht; anschließend erfolgt die Anwendung des Arzneimittels als Monotherapie.

Nebenwirkungen

Die Bewertungen zu Awastin zeigen, dass die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen in Form einer gastrointestinalen Perforation, eines Hämatoms (einschließlich Lungenblutungen) sowie einer arteriellen Embolie auftreten können. Zudem werden häufig Beschwerden über einen erhöhten Blutdruck, Durchfall, Bauchschmerzen, Schwäche oder Asthenie berichtet. In der Packungsbeilage für Awastin sind neben den genannten weiteren mögliche Erscheinungsformen unerwünschter Wirkungen nach der Verabreichung des Arzneimittels aufgeführt:

• Erhöhter arterieller Blutdruck, arterielle Embolie, tiefe Venenthrombose, Herzinsuffizienz und Blutungen;
• Neutropenie, Felty-Syndrom, fieberhafte Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie;
• Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, rektale Blutung, Appetitlosigkeit und Mundsoor;
• Darmverschluss, gastrointestinale Störungen, Bauchschmerzen und Perforation des Gastrointestinaltrakts;
• Rhinitis, Nasenbluten, Atemnot, Hypoxie und pulmonale Embolie;
• Hauttrockenheit, Veränderung der Hautfarbe, desquamative Dermatitis, Palmar-Plantar-Rotations-Syndrom;
• Erhöhte Sehstörungen, Funktionsverlust des Auges;
• Arthralgie, Myalgie, Muskelschwäche;
• Proteinurie, Infektion der ableitenden Harnwege;
• Asthenie, Fiebererhöhung, vermehrte Ermüdung, Schmerzen unterschiedlicher Lokalisation, Abszess, Dehydratisierung, Sepsis.

Senkung des Hämoglobinspiegels, Auftreten von Hyperglykämie, Felty-Syndrom, Hypokaliämie sowie Thrombozytopenie sind ebenfalls möglich.

Besondere Hinweise

Während der Therapie mit Awastin müssen Frauen und Männer ab dem gebärfähigen Alter zwingend sichere Empfängnisverhütungsmittel anwenden. Ungeachtet des Inhalts in der Packungsbeilage zu Awastin werden die Bestimmung, Zubereitung der Lösung sowie deren Dosierung ausschließlich vom erfahrenen Apotheker durchgeführt.

Awastin ist gemäß den pharmazeutischen Eigenschaften mit einer Dextrose-Lösung nicht verträglich.

Analoga

Zu den Wirkstoffanaloga von Awastin, die hinsichtlich des Wirkmechanismus und der pharmakologischen Eigenschaften ähnlich sind, gehören unter anderem Wektibix, Gerzeptin, Kempas, Mabtera, Erbituks, Arserra, Remowab, Perjeta, Gerzeptin Liofilisat, Rituksimab, Azellbija sowie Mabtera.

Es existieren keine Analoga des Präparats hinsichtlich der florid geltenden Substanz.

Die Lagerfristen und -bedingungen.

Gemäß den Anweisungen ist Awastin an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2–8 °C aufzubewahren; die fertige Lösung gilt als brauchbar für die Anwendung innerhalb von drei Tagen.