Carbamazepin

Karbamasepin – das Präparat mit psycho-, protiwoepileptitscheskim vom Effekt.

Die Packungsform und der Inhalt

Carbamazepin wird in Form von Tabletten (je 10, 15 oder 25 Tabletten in Umreifungsverpackungen; je 1 bis 5 Packungen im Pappkarton; je 20 oder 30 Tabletten in Umreifungsverpackungen; je 1, 2, 5 oder 10 Packungen im Pappkarton; je 20, 30, 40, 50 oder 100 Tabletten in Glasbehältern, jeweils einzeln im Pappkarton) abgegeben.

Ein Tablettenthalt umfasst:

• Der Wirkstoff: Carbamazepin – 200 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Rutschmittel – 3,1 Milligramm, Polyvidon K30 – 14,4 Milligramme, kolloidales Siliziumdioxid (Aerosil) – 0,96 Milligramm, Polysorbat 80 – 1,6 Milligramm, Kartoffelstärke – 96,64 Milligramm, Magnesiumstearat – 3,1 Milligramm.

Angaben zur Anwendung

• Epilepsie (außer bei mäßigen oder myoklonischen Anfällen sowie Absencen) – auch primär generalisierte Anfälle, die tonisch-klonischen Konvulsionen begleitet sind; partielle Anfälle mit einfacher und komplexer Symptomatik; gemischte Formen der Anfälle (Monotherapie oder Kombinationstherapie mit anderen antikonvulsiven Präparaten);
• Polyurie und Polydipsie bei Diabetes mellitus, Schmerzsyndrome bei diabetischer Polyneuropathie, Trigeminusneuralgie bei Multipler Sklerose, essentielle Trigeminusneuralgie, alkoholisches Entzugssyndrom, essentielle Glossopharyngealneuralgie, affektive Störungen.
• Schutz vor affektiven Störungen, schizophrenen Verwirrungen, manisch-depressiver Psychose usw. (prophylaktische Anwendung).

Kontraindikationen.

• Vorhof-Kammerblock.
• Störung der Knochenmarkblutbildung.
• Akute porphyrische Krise (einschließlich Hinweise in der Anamnese).
• Gleichzeitige Einnahme mit Monoaminoxidasehemmern und innerhalb von 14 Tagen nach deren Absetzen.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparats sowie gegenüber chemisch verwandten Wirkstoffen (trizyklische Antidepressiva).

Carbamazepin ist bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol, bei älteren Patienten sowie bei Patientinnen mit ausgeprägter Herzinsuffizienz, Natriumverarmung der Pflanzen, erhöhtem Augeninnendruck, Unterdrückung der Knochenmarkblutbildung im Hintergrund einer medikamentösen Therapie (in der Anamnese), Blasenkrebs, Leberinsuffizienz und langdauernder Niereninsuffizienz vorsichtig anzuwenden.

Anwendungsart und Dosierung.

Die Einnahme von Carbamazepin erfolgt unabhängig vom Nahrungsaufnahmezeitpunkt und kann bei Patienten mit niedrigem Liquorspiegel erfolgen.

Bei der Behandlung von Epilepsie wird das Präparat zunächst als Monotherapie eingesetzt; die Dosierung beginnt mit einer niedrigen Tagesdosis und wird schrittweise bis zur optimalen Dosis erhöht.

Wird eine antiepileptische Therapie bereits durchgeführt, muss Carbamazepin allmählich hinzugefügt werden (ggf. unter Anpassung der Dosen der gleichzeitig verwendeten Medikamente).

Die erwachsene Anfangsdosis beträgt 100–200 mg einmal täglich; bei Bedarf wird die Dosis langsam bis zum Erreichen des optimalen Therapieeffekts (in der Regel auf 400 mg zweimal oder dreimal täglich) erhöht. Die maximale Tagesdosis liegt zwischen 1600 und 2000 mg.

Für Kinder gilt folgendes Dosierungsschema:

• Bis zum fünften Lebensjahr: Die Anfangstagesdosis wird schrittweise auf 20–60 mg pro Tag erhöht; täglich erfolgt eine Dosissteigerung von 20–60 mg.
• Ab dem fünften Lebensjahr: Die Anfangstagesdosis wird wöchentlich um 100 mg schrittweise erhöht.

Die unterstützende Tagesdosis für Kinder beträgt 10–20 mg pro kg Körpergewicht, verteilt auf 2–3 Einnahmen (zur präzisen Dosierung bei Kindern bis zum fünften Lebensjahr werden flüssige orale Präparate empfohlen).

Weitere Anwendungsgebiete von Carbamazepin:

• Trigeminusneuralgie: In den ersten Tagen wird eine Tagesdosis von 200–400 mg verabreicht; die Dosis wird schrittweise bis zum Abklingen des Schmerzsyndroms erhöht, jedoch nicht über 200 mg pro Tag hinaus (mittlere Tagesdosis 400–800 mg), woraufhin sie auf die minimal wirksame Dosis reduziert werden.
• Das neuropathische Schmerzsyndrom: In den ersten Tagen 100 mg zweimal täglich; bis zur Schmerzlinderung die Dosis nicht über 200 mg pro Tag erhöhen (Schrittweise Erhöhung alle 12 Stunden um jeweils 100 mg). Die unterstützende Tagesdosis beträgt 200–1200 mg (in mehreren Einzeldosen);
• Diabetische Neuropathie mit Schmerzen: Mittlere Dosis 200 mg zweimal bis viermal täglich. Zur Prophylaxe von Rückfällen bei schizophrenen und affektiven Psychosen: 600 mg pro Tag in 3–4 Einzeldosen;
• Epilepsie: Mittlere Erwachsenendosis 200 mg zweimal bis dreimal täglich. Kindern wird Carbamazepin entsprechend Körpergewicht und Alter verschrieben;
• Das Syndrom der Alkoholentzugssymptome: Mittlere Dosis 200 mg dreimal täglich; bei schwerem Verlauf kann die Einzeldosis in den ersten Tagen auf bis zu 400 mg erhöht werden. Zu Beginn der Therapie bei schweren Entzugserscheinungen wird die gleichzeitige Anwendung mit sedierenden Schlafmitteln (z. B. Klomethiazol, Chlordiazepoxid) empfohlen;
• Akute manische Zustände und affektive Störungen (Bipolarität): Tagesdosis 400–1600 mg (durchschnittlich 400–600 mg in 2–3 Einzeldosen). Bei schwerem Krankheitsverlauf die Dosis schnell steigern, bei der unterstützenden Therapie der affektiven Störungen schrittweise (zur Verbesserung der Verträglichkeit);

Ältere Patienten und Patienten mit erhöhter Carbamazepin-Sensibilität: Anfangsdosis üblicherweise 100 mg zweimal täglich;

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Carbamazepin können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Zentralnervensystem: Ataxie, Schwindel, allgemeine Schwäche, Somnolenz, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Nystagmus, Akkommodationsstörungen, Fazialisparesen, Tremor, orofaziale Dyskinesien, choreoathetotische Störungen, periphere Neuropathie, Dysarthrie, Paresthesien, Paresen, Muskelschwäche;
• Kardiovaskuläres System: Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, Leitungsstörungen im Herzen, Kollaps, Bradykardie, Arrhythmien, Vorhof-Kammerblock mit Ohnmachten, Verschlechterung der Herzinsuffizienz (oder Zunahme), Verschlimmerung der ischämischen Herzerkrankung (einschließlich Beschleunigung oder Auftreten von Angina Pectoris), thromboembolisches Syndrom, Thrombophlebitis;
• Das Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Erbrechen, Übelkeit, Obstipation oder Diarrhöe, Bauchschmerzen, Stomatitis, Glossitis und Pankreatitis;
• Das urogenitale System: renale Insuffizienz, interstitielle Nephritis, Funktionsstörung der Nieren (Hämaturie, Albuminurie, Oligurie, Azotämie/Harnstoffanstieg), Urinretention, häufiges Wasserlassen, Impotenz oder sexuelle Dysfunktion;
• Das endokrine System und Stoffwechsel: Hyponatriämie, Gewichtssteigerung, Ödeme, erhöhter Prolaktinspiegel (möglicherweise mit Galaktorrhoe und Gynäkomastie einhergehend), erniedrigter freier T4-Spiegel (TSH) und erhöhtes TSH (in der Regel klinischen Manifestationen folgend), Osteomalazie ohne Beteiligung, gestörter Kalzium-Phosphat-Stoffwechsel im Knochengewebe (erniedrigte Konzentration von 25-Hydroxycholecalciferol und ionisiertem Calcium im Blutserum), Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie;
• Das Stütz-Motorische System: Arthralgie, Krämpfe, Myalgie;
• Die Leber: erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase (meist ohne klinische Relevanz), erhöhter Alkalischer Phosphatase-Spiegel und „leberbezogener" Transaminasen, Hepatitis (granulomatös, gemischt, cholestatisch oder parenchymal/hepatozellulär), Leberinsuffizienz;
• Das hämatopoetische System: Thrombozytopenie, Felty-Syndrom, Leukozytose, Eosinophilie, Lymphadenopathie, aplastische Anämie, akute Porphyrie, Agranulozytose, megaloblastäre Anämie, echte Erythrozytenaplasie, hämolytische Anämie, Retikulozyten;
• Die Sinnesorgane: Störungen der Hörempfindung, Trübung der Linse, gestörte Geschmacksempfindungen, Konjunktivitis, Hypo- oder Hyperakusis;
• Der psychische Bereich: Unruhe, Halluzinationen, Appetitverlust, Depression, aggressives Verhalten, Verwirrtheit, Erregung, Aktivierung der Psychose;
• Allergische Reaktionen: wolfsähnliches Syndrom, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythrodermie, toxische epidermale Nekrolyse, Photoempfindlichkeit, knötelförmige und multiforme Erytheme. Es handelt sich um Multiorgan-Reaktionen der verzögerten Hypersensibilität mit Vaskulitis, Fieber, Lymphadenopathie, Hautausschlag, Eosinophilie, die Merkmale einer Lymphom-ähnlichen Präsentation aufweisend (mögliche Kombinationen der genannten Erscheinungsformen). Beteiligung weiterer Organe wie Nieren, Herzmuskel, Bauchspeicheldrüse und Dickdarm ist möglich. Sehr selten: aseptische Meningitis mit Myoklonien, Angioödem, anaphylaktische Reaktion, Lungenhypersensibilität manifestiert durch Atemnot, Fieber, Pneumonitis oder Pneumonie;
• Sonstige: Purpura, Pigmentationsstörungen der Haut, Schwitzen, Akne, Alopecia.

Besondere Hinweise

Vor Beginn der Anwendung von Carbamazepin ist eine Überprüfung erforderlich: allgemeine Harn- und Blutanalyse (einschließlich Retikulozyten und Thrombozyten), Bestimmung des Eisenstatus, der Harnstoffkonzentration sowie der Elektrolyte im Blutserum. Im Folgenden müssen diese Kennzahlen wöchentlich während des ersten Monats der Behandlung und danach einmal pro Monat kontrolliert werden.

Bei der Anwendung von Carbamazepin müssen Patientinnen periodisch auf einen erhöhten Augeninnendruck untersucht werden.

Die Therapie ist bei Entwicklung eines fortschreitenden Felty-Syndroms oder eines nicht fortschreitenden, asymptomatischen Felty-Syndroms einzustellen; dies wird durch klinische Symptome einer Infektionskrankheit gefordert.

Während der Therapie muss Vorsicht walten gelassen werden beim Führen von Kraftfahrzeugen und bei der Ausübung anderer potenziell gefährlicher Tätigkeiten, die erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen entstehen:

• CYP3A4-Hemmer: Erhöhung der Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma;
• Dekstropropoxyphen, Verapamil, Felodipin, Diltiazem, Wiloksazin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Desipramin, Zimtidin, Danazol, Azetasolamid, Nikotinamid (nur in hohen Dosen bei Erwachsenen), Makrolide (Djosamizin, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomyzin), Asoly (Ketokonazol, Itrakonazol, Fluconazol), Loratadin, Terfenadin, Isoniazid, Orangensaft sowie CYP3A4-Hemmer in der Therapie von WITSCH: Erhöhung der Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma;
• Felbamcat, Fenoxymethyldiazepam (Fensuksimid), Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Metisoxim, Theophyllin, Cisplatin, Rifampicin, Doksorubicin sowie Walproinsäure, Klonazepam und pflanzliche Präparate mit Hypericum perforatum: Senkung der Carbamazepin-Konzentration im Blutplasma.
• Valproinsäure und Primidon: Verdrängung von Carbamazepin aus der Bindung an Plasmaproteine und Erhöhung der pharmakologisch aktiven Konzentration des Metaboliten (Carbamazepin-10,11-Epoxid);
• Isotretinoin: Veränderung der Bioverfügbarkeit und/oder der Clearance von Carbamazepin und Carbamazepin-10,11-Epoxid (eine Kontrolle der Plasmakonzentration ist erforderlich);
• Klobazam, Klonopin, Primidon, Ethosuximid, Alprazolam, Valproinsäure, Glukokortikoide (Prednisolon, Dexamethason), Haloperidol, Cyclosporin, Doxycyclin, Metadon, orale Präparate mit Progesteron und/oder Östrogenen (alternative Kontrazeptionsmethoden erforderlich), Theophyllin, orale Antikoagulantien (Fenprokumon, Warfarin, Dikumarol), Topiramat, Lamotrigin, trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Nortriptylin, Amitriptylin auswählen; Clomipramin), Felbamat, Klosapin, Tiagabin, Proteasenhemmer zur Behandlung der HIV-Infektion (Ritonavir, Indinavir, Saquinavir), Oxcarebazepin, Itrakonazol, Kalziumkanalblocker (Gruppe der Dihydropyridine, z. B. Felodipin), Midazolam, Levotyroxin, Prasequantel, Olasapin, Risperidon, Tramadol, Ziprasidon: Senkung ihrer Plasmakonzentration (Verringerung oder vollständige Aufhebung ihrer Effekte kann eine Dosisanpassung erfordern);
• Phenytoin: Erhöhung oder Senkung seines Plasmaspiegels;
• Mefenitoin: Erhöhung (bei seltenen Fällen) seines Plasmaspiegels;
• Paracetamol: Erhöhung des Risikos für toxische Leberwirkungen und Senkung der therapeutischen Effektivität (durch beschleunigten Metabolismus von Paracetamol);
• Phenothiazine, Pimozid, Thioxanthine, Molindon, Haloperidol, Maprotilin, Klosapin und trizyklische Antidepressiva: Verstärkung der sedativen Wirkung auf das Zentralnervensystem und Abschwächung der antikonvulsiven Wirkung von Carbamazepin;
• Diuretika (Furosemid, Hydrochlorothiazid): Auftreten klinischer Symptome einer Hyponatriämie;
• Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien (Pankuronium): Senkung ihrer Effekte;
• Ethanol: Senkung seiner Verträglichkeit;
• Indirekte Antikoagulanzien (hormonelle Kontrazeptiva) und Präparate, die die Metabolisierung von Acetylsalicylsäure beschleunigen;
• Mittel zur allgemeinen Anästhesie (Enfluran, Halotan, Flutran): Beschleunigung des Metabolismus mit erhöhtem Risiko für hepatotoxische Effekte;
• Metoxifluran: Verstärkung der Bildung nephrotoxischer Metaboliten;
• Isoniazid: Verstärkung hepatotoxischer Effekte.

Lagerfristen und -bedingungen

Vor Licht geschützt, an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer – 2 Jahre.