Karboplatin-Äquivalenz

Karboplatin-Ebewe – das Präparat mit protiwoopucholewym vom Effekt.

Ausgabeform und Bestand

Karboplatin-Erwerte werden als Konzentrat zur Herstellung von Infusionslösungen geliefert: durchsichtig, farblos oder nahezu farblos (in braunen Glasflaschen nach 5, 15, 45, 60 oder 100 ml, je Flasche in einer Pappschachtel).

Der Bestand des Konzentrats zur Herstellung von Infusionslösungen umfasst pro 1 ml:

• Wirkstoff: Karboplatin – 10 Milligramme;
• Hilfsstoffe: Natriumhydroxid, wasserfreies Disodiumphosphat, Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

• Keimzelltumoren bei Frauen und Männern;
• Eierstockkrebs;
• Gebärmutterhalskrebs
• Lungenkrebs
• Urothelkarzinom der Harnblase
• Malignome des Kopfes und Halses

Kontraindikationen

• Nachgewiesene Funktionsstörungen der Nieren (bei einer Kreatinin-Klärrate ≤ 15 ml/min);
• Störung der Hämatopoese;
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats sowie andere Platinverbindungen
• Die Hypersensibilität zu den Komponenten des Präparates, sowie zu anderem platinossoderschaschtschim den Vereinigungen.

Anwendungsweg und Dosierung

Karboplatin-Ebewe kann als Monotherapie oder gleichzeitig mit anderen zytostatischen Präparaten angewendet werden. Der Arzt bestimmt das Dosierungsregime individuell. Das Präparat wird intravenös in den folgenden Dosierungsregimen appliziert:

• 300–400 Milligramm/m² werden über 15 bis 60 Minuten oder als 24-stündige Infusion intravenös tropfweise verabreicht;
• 100 Milligramm/m² werden täglich über 15 bis 60 Minuten im Verlauf von 5 Tagen intravenös tropfweise verabreicht.

Die Verabreichung des Präparats wird mit einem Intervall von mindestens 4 Wochen wiederholt, sofern die Neutrophilen nicht weniger als 2000/mm³ und die Blutplättchen nicht weniger als 100.000/mm³ betragen. Vor oder nach der Anwendung des Präparats ist eine Liquorpunktion sowie eine Zwangsdiurese nicht erforderlich.

Die therapeutische Dosis von Karboplatin kann je nach Nierenfunktion oder Zustand des Knochenmarks wie folgt korrigiert werden:

• Patientinnen mit Risikofaktoren (z. B. nach Durchführung einer myelosuppressiven Therapie oder bei niedrigem funktionellem Status): Die Ausgangsdosis ist um 20–25 % zu verringern;
• Patientinnen mit Funktionsstörungen der Nieren (bei einer Kreatinin-Klärfunktion von weniger als 60 ml/min): Aufgrund des erhöhten Risikos für schwere Myelosuppression muss die Dosis des Präparats verringert werden (bei einer Kreatinin-Klärfunktion von 41–59 ml/min bis zu 250 mg/m², bei einer Kreatinin-Klärfunktion von 16–40 ml/min bis zu 200 mg/m²);
• Patientinnen mit Symptomen schwerer oder mäßiger hämatologischer Toxizität (bei der Anzahl der Blutplättchen und Neutrophilen sind 50.000 bzw. 500/mm³ entsprechend niedriger): Eine Senkung der Dosis auf 25 % kann gefordert werden (bei Monotherapie und dem kombinierten Behandlungsschema);
• Patientinnen, die älter als 65 Jahre sind: Es kann eine Korrektur der Anfangs- und der nachfolgenden Dosen gefordert werden.

Diese Empfehlungen basieren auf dem Dosierungsregime und orientieren sich an der Ausgangstherapie; im Folgenden müssen die Dosen je nach Verträglichkeit von Karboplatin und dem Verlauf der Myelosuppression angepasst werden.

Die Ausgangsdosis des Präparates in Milligramm wird mittels der Calvert-Formel bestimmt, welche die Abhängigkeit vom Wert der glomerulären Filtrationsrate (GFR in ml/min) und der gewünschten Konzentration von Karboplatin-AUC (AUC in mg/ml × min) beschreibt:

Die Gesamtdosis (in Milligramm) = AUC × (GFR + 25)

Der angestrebte Wert für die AUC:

• 5–7 mg/ml×min: bei der Durchführung einer Monotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten;
• 4–6 mg/ml×min: bei der Durchführung einer Monotherapie bei früher behandelten Patienten oder bei der Kombinationstherapie (mit Cyclophosphamid) bei zuvor unbehandelten Patientinnen.

Vor der Applikation von Karboplatin ist eine Verdünnung bis zu einer Konzentration von 0,5 mg/ml erforderlich, entweder mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung oder 5 %iger Dextrose-Lösung.

Die verdünnte Lösung des Präparates behält ihre Stabilität für 8 Stunden bei Raumtemperatur (25 °C) und bis zu 24 Stunden bei Lagerung im Kühlschrank (4 °C).

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Karboplatin können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Hämatopoetische Organe: Der toxische Faktor, der die Dosis von Karboplatin wesentlich beschränkt, ist die Unterdrückung der Funktion des hämatopoetischen Systems. Die Myelosuppression weist einen dosisabhängigen Charakter auf. In der Regel wird der niedrige Spiegel an Blutplättchen und Granulozyten/Leukozyten bis zu 2–3 Wochen nach dem Datum des Beginns der Anwendung von Karboplatin-Ebewe erreicht; dabei tritt ein Thrombozytopenie häufiger auf. Die Wiederherstellung nimmt gewöhnlich nicht weniger als vier Wochen ein, um den Spiegel zu erreichen, der für die Verabreichung der nächsten Dosis des Präparats notwendig ist. Bei einer ausreichenden Anzahl von Patientinnen können auch Merkmale einer Anämie (Hämoglobin-Spiegel unter 11 g/dl) beobachtet werden. Ihre Intensität hängt von der kumulativen Dosis des Präparats ab. In einigen Fällen kann die Durchführung einer Transfusionstherapie, insbesondere bei Patientinnen, die das Präparat langdauernd verwenden (zum Beispiel über mehrere 6 Zyklen), erforderlich sein. Zudem besteht die Wahrscheinlichkeit für klinische Komplikationen wie: Infektionskrankheiten, Fieber, Blutungen sowie septischer Schock/Sepsis.
• Gastrointestinaltrakt: In den ersten 6–12 Stunden nach der Verabreichung von Karboplatin-Ebewe besteht das Risiko des Auftretens von Erbrechen und/oder Übelkeit (von leicht bis mäßig), die bis zu 24 Stunden oder länger andauern kann. Das Risiko eines Brechereignisses kann durch die Anwendung antiemetischer Mittel, durch eine ununterbrochene intravenöse Infusion von Karboplatin über 24 Stunden oder durch die Aufteilung der verordneten Dosis auf mehrere Tage nacheinander verringert werden. In einigen Fällen können zudem auftreten: Diarrhöe, Schleimhautentzündung des Mundes, abdominale Schmerzen und Verstopfung;
• Zentrales und peripherisches Nervensystem: Es besteht das Risiko für die Entwicklung einer peripheren Neuropathie, die hauptsächlich durch Paresthesien und eine Senkung der tiefen Sehnenreflexe manifestiert wird (dies ist bei Patientinnen über 65 Jahren in Fällen langwieriger oder vorausgehender Cisplatin-Behandlungen am wahrscheinlichsten). Auch das Auftreten von Funktionsstörungen des Zentralnervensystems ist möglich. Die Langzeitanwendung des Präparats kann zu einer kumulativen Neurotoxizität führen;
• Organ des Gehörs: Otototoxizität (Geräusch in den Ohren und Hörverlust);
• Organ der Sehkraft: Es besteht das Risiko einer vorübergehenden Exazerbation oder eines vollständigen Verlustes der Sehkraft (möglicherweise Verlust der Fähigkeit, Licht zu sehen und Farben zu unterscheiden), sowie anderer Funktionsstörungen des Sehapparats. In der Regel erfolgt die vollständige Wiederherstellung und/oder Verbesserung der Sehkraft im Laufe einiger Wochen nach Beendigung der Therapie. Bei Patientinnen mit funktionellen Nierenstörungen kann sich eine kortikale Blindheit entwickeln;
• Nieren: Das Auftreten einer leichten und vorübergehenden Erhöhung der Harnstoff- und Kreatinin-Konzentrationen im Blutserum ist möglich. Schwere Nierenschädigungen werden in seltenen Fällen beobachtet. Das Risiko für die Entwicklung einer Nephrotoxizität im Hintergrund der Anwendung von Karboplatin (Senkung der Klärfunktion des Kreatinins) steigt bei Erhöhung der Dosis des Präparats sowie bei Patientinnen, die zuvor eine Cisplatin-Behandlung erhalten haben;
• Leber: Eine leichte und in der Regel kurzzeitige Erhöhung der Konzentrationen von Aspartat-Aminotransferase, alkalischer Phosphatase und Bilirubin im Blutserum ist möglich. Bedeutende Funktionsstörungen der Leber können bei Patientinnen auftreten, die hohe Dosen des Präparats mit autologer Knochenmarktransplantation erhalten haben;
• Elektrolytgleichgewicht: Hypokaliämie, Hypomagniesie und/oder Hyponatriämie sind möglich;
• Allergische Reaktionen: Fieber, erythematöse Ausschläge, Juckreiz, Bronchospasmus, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen sowie arterielle Hypotension. Diese Reaktionen können bereits wenige Minuten nach der Verabreichung des Präparats beobachtet werden. In seltenen Fällen kann sich eine exfoliative Dermatitis entwickeln;
• Sonstige: Alopecia, Geschmacksveränderungen, Asthenie, grippeähnliche Symptome (Fieber, Temperaturerhöhung), hämolytisch-urämisches Syndrom, Arthralgie/Myalgie, zerebrovaskuläre Störungen sowie allergische Reaktionen direkt an der Injektionsstelle.

Besondere Hinweise

Die Einführung von Karboplatin sollte einem Arzt vorbehalten sein, der Erfahrung in der Anwendung zytotoxischer Präparate besitzt. Während der Therapie ist eine ständige Kontrolle der Entwicklung möglicher toxischer Effekte erforderlich, insbesondere bei hohen Dosierungen.

Männer und Frauen müssen während der Anwendung von Karboplatin sichere Kontrazeptionsmaßnahmen anwenden.

Für die Vorbereitung und Applikation der Lösung dürfen Spritzen, Nadeln, Infusionssysteme sowie Katheter nicht verwendet werden, die Aluminium enthalten, da das Metall mit dem Wirkstoff reagieren kann und so zu Aktivitätsverlust oder Ablagerungsbildung führt.

Einmal pro Woche müssen periphere Blutparameter sowie Kennzahlen der Leber- und Nierenfunktion (kontrolliert über die renale Klärfunktion mittels Kreatinin) überwacht werden.

Es ist ebenfalls empfehlenswert, neurologische Untersuchungen periodisch durchzuführen; dies gilt insbesondere für Patienten ab 65 Jahren sowie für Patientinnen im höheren Alter mit einer früheren Cisplatin-Therapie.

Da Karboplatin die Entwicklung kumulativer otootoxischer Effekte hervorrufen kann, ist es den Patienten bis zum Beginn und während der Behandlung empfohlen, audiologische Untersuchungen durchzuführen. Bei klinisch bedeutsamen Störungen der Hörfunktion kann eine Therapieunterbrechung oder eine Dosisanpassung des Präparats erforderlich sein.

Während der Therapie sind alle üblichen Vorsichtsmaßnahmen zu beachten, die für die Anwendung zytotoxischer Medikamente gelten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Karboplatin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Effekte entstehen:

• Andere myelosuppressive Präparate oder die Strahlentherapie: das Risiko der Entwicklung hämatologischer Toxizitäten erhöhen;
• Aminoglykoside und andere nephrotoxische Präparate: das Risiko des Auftretens oto- bzw. nephrotoxischer Effekte erhöhen.

Die Lagerfristen und -bedingungen

Vor Licht geschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.