Aklasta

Aklasta – das Präparat, ingibirujuschtschi knochen- resorbziju.

Ausgabeform und Bestand

Die Darreichungsform des Präparats Aklasta – die Infusionslösung: klare, farblose Flüssigkeit (in Polyethylenglasbehältern nach 100 ml, ein Glasbehälter in einer Pappschachtel).

Der Inhalt eines Glasbehälters (100 ml):

• Wirkstoff: Soledronsäure (wasserfrei) – 5 Milligramm; Soledronmonohydrat – 5,33 Milligramm;
• Hilfsstoffe: Mannitol – 4950 Milligramm; Natriumcitrat – 30 Milligramm; Wasser für Injektionszwecke bis zu 100 ml.

Anwendungshinweise

• Postmenopausaler Osteoporose (zur Senkung des Risikos für die Entwicklung von Hüftfrakturen und Wirbelfrakturen sowie zur Erhöhung der mineralischen Knochendichte);
• Sekundärer Osteoporose, der durch die Anwendung von Glukokortikosteroiden bedingt ist (Behandlung und Prophylaxe);
• Postmenopausaler Osteoporose bei Frauen mit Osteopenie (Prophylaxe);
• Knochen-Paget-Krankheit;
• Prophylaxe neu auftretender osteoporotischer Frakturen bei Frauen und Männern mit Brüchen der proximalen Femurabschnitte;
• Osteoporose bei Männern.

Kontraindikationen

Absolute:

• Mineralstoffwechselstörungen im schweren Verlauf, begleitet von Hypokalzämie;
• Funktionelle Störungen der Niere im schweren Verlauf (bei einer Kreatinin-Klärfunktion von <35 ml/Min);
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Das Alter bis zu 18 Jahren (das Sicherheitsprofil von Aklasta bei dieser Patientengruppe wurde nicht untersucht);
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats sowie jedem Bisphosphonat;

Achten Sie bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen/Zustände auf eine besondere Vorsicht bei der Anwendung von Aklasta:

• „Aspirin-assoziiertes" Bronchialasthma in der Anamnese;
• Funktionelle Störungen der Niere im mittleren und leichten Schweregrad;
• Begleitende onkologische Erkrankungen sowie Chemotherapie in der Anamnese;
• Schwere Dehydratation;
• Kombinierte Anwendung mit Präparaten, die einen signifikanten Einfluss auf die Nierenfunktion haben (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika oder Diuretika, die eine Dehydratation verursachen können).

Anwendungsart und Dosierung

Die Lösung Aklasta wird als intravenöse Infusion verabreicht; dabei ist das verwendete System so zu wählen, dass eine konstante Einfusionsgeschwindigkeit über mindestens 15 Minuten gewährleistet ist.

Bis zum Beginn der Infusion muss eine adäquate Hydratation des Organismus sichergestellt werden. Dies ist insbesondere für ältere Patienten (≥65 Jahre) sowie für Patientinnen mit Diuretika-Therapie wichtig.

Empfohlenes Anwendungsschema:

• Behandlung der Osteoporose bei Männern und postmenopausaler Osteoporose bei Frauen sowie der durch die Anwendung von Glukokortikosteroiden verursachten Osteoporose: 100 ml Lösung (5 mg) einmal pro Jahr. Bei unzureichender Zufuhr von Ergocalziferol und Kalzium über die Nahrung sind zusätzliche Präparate zur Deckung dieses Defizits zu verschreiben;
• Prophylaxe nachfolgender Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelhalsfrakturen: 100 ml Lösung (5 mg) einmal pro Jahr. Bei neu aufgetretenen (bis zu 3 Monate alten) proximalen Oberschenkelhalsfrakturen wird eine einmalige Gabe hoher Dosen von Ergocalziferol (50.000–125.000 IE oral oder intramuskulär) zwei Wochen vor der ersten Infusion empfohlen. Bei der einmaligen Verabreichung von Aklasta über 14 Tage bis zur Infusion ist es empfehlenswert, täglich Kalziumpräparate (1000 mg/Tag) und Ergocalziferol (800 IE/Tag) einzunehmen. Diese Präparate sind im Verlauf des Jahres nach der Infusion fortzusetzen. Die erste Infusion erfolgt zwei oder mehr Wochen nach dem Operationstag;
• Prophylaxe postmenopausaler Osteoporose: 100 ml Lösung (5 mg) einmal pro 2 Jahre. Zur Entscheidung über die Notwendigkeit einer erneuten Infusion ist jährlich das Frakturrisiko und der klinische Therapieansprechen zu bewerten. Bei unzureichender Zufuhr von Ergocalziferol und Kalzium über die Nahrung sind Frauen zusätzliche Präparate zur Deckung dieses Defizits zu verschreiben;
• Behandlung der Osteomalazie: 100 ml Lösung (5 mg) einmalig. Im Verlauf der ersten 10 Tage kann sich nach der Infusion vorübergehend eine Hypokalzämie entwickeln. Auf dem Hintergrund der Anwendung von Aklasta wird die Gabe einer ausreichenden Dosis an Ergocalziferol und eine adäquate Kalziumdosis (mindestens zweimal täglich mit nicht weniger als 500 mg elementarem Kalzium) wie mindestens während der ersten 10 Tage nach der Verabreichung des Präparats empfohlen;
• Wiederholte Behandlung der Osteomalazie: erneute Gabe von 100 ml Lösung (5 mg) ein Jahr oder mehr vom Therapiebeginn an (die Dauer der Pause wird individuell aufgrund der Wirksamkeit des Präparats und der Ergebnisse der Bestimmung des alkalischen Phosphatase-Spiegels geklärt; diese muss alle 6–12 Monate durchgeführt werden). Wenn klinische Merkmale einer Exazerbation des Zustands (in Form von Knochenbeschwerden und Kompressionssymptomen) fehlen und/oder radiologische Zeichen eines Fortschreitens der Erkrankung vorliegen, darf die nächste Infusion nicht früher als 12 Monate nach der ersten erfolgen;

Bei einer Kreatinin-Klärfunktion ≥35 ml/min, bei funktionellen Leberstörungen sowie bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die Mischung von Aklasta oder die Einleitung zusammen mit anderen Arzneimitteln ist nicht erforderlich. Der Kontakt mit Lösungen, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, darf nicht zugelassen werden.

Für die Verabreichung von Aklasta muss immer das separate System für Infusionen verwendet werden.

Die Lösung sollte idealerweise sofort nach dem Öffnen der Flasche angewendet werden. Wenn die Lösung gekühlt ist, empfiehlt es sich vor der Anwendung, sie bis zur Raumtemperatur zu erwärmen.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Wirkungen treten bei der Behandlung von Osteoporose bei Männern, postmenopausaler Osteoporose bei Frauen, der Paget-Krankheit des Knochens, der Prophylaxe zukünftiger Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelknochenfrakturen sowie bei der Behandlung und Prophylaxe von Osteoporose unter Anwendung von Glukokortikosteroiden in schwacher oder moderater Form auf.

Meistens wurde die Entwicklung von Nebenwirkungen innerhalb von 3 Tagen beobachtet, manifestiert als Fieber, Myalgie, grippeähnliches Syndrom, Artralgie und Kopfschmerzen nicht länger. Bei einer erneuten Verabreichung von Aklasta verringerte sich die Ausprägung der unerwünschten Reaktionen erheblich.

Die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen kann nach folgender Skala bewertet werden: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); selten (<1/1 000, ≥1/100); sehr selten (<1/10 000, <1/1 000); Häufigkeit unbekannt (laut den separaten Berichten aus der klinischen Praxis).

Nebenwirkungen, die möglicherweise (nach Meinung der behandelnden Ärzte) mit der Verabreichung von Aklasta bei der Behandlung der Paget-Krankheit des Knochens, verschiedener Formen von Osteoporose sowie der Prophylaxe neuer Frakturen bei Patienten mit proximalen Oberschenkelknochenfrakturen verbunden sind:

• Verdauungssystem: häufig – Erbrechen, Übelkeit, Diarrhöe; selten – Schmerzen in den oberen Abdominalbereichen, Dyspepsie, Anorexie, Appetitverlust, Bauchschmerzen, Ösophagitis, Mundtrockenheit, gastroösophagealer Reflux, Verstopfung, Zahnbeschwerden, Gastritis (im Hintergrund einer Glukokortikosteroid-Therapie);
• Skelett-Muskelsystem und Bindegewebe: häufig – Myalgie, Artralgie, Knochen-, Gliedmaßen- und Rückenschmerzen; selten – Schmerzen im Halsbereich, Muskelkrämpfe, Schwellungen an den Gelenken, Schmerzen im Schultergürtel- und Brustkorbgebiet (von Knochen-Muskel-Herleitung), Muskelschwäche, Gelenkversteifung und -verspannung, Knochenschmerzen, Arthritiden; Häufigkeit unbekannt – Osteonekrose des Kieferknochens.
• Das hämatopoetische System: selten – Polyurie, eine Zunahme des Serumkreatinins, Proteinurie; bei unbekannter Häufigkeit – Niereninsuffizienz;
• Das Atemsystem: selten – Husten, Dyspnoe;
• Das Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen, Schwindel; selten – Hemmung, Ohnmacht, Paresthesien, Tremor, Somnolenz, Dysgeusie;
• Das hämodynamische System: selten – Anämie;
• Das kardiovaskuläre System: häufig – Vorhofflimmern; selten – plötzliche Rötung des Gesichts, arterielle Hypertonie, Palpitationen; bei unbekannter Häufigkeit – arterielle Hypotonie (bei Vorliegen von Risikofaktoren);
• Das subkutane Bindegewebe und die Haut: selten – Ausschlag, Juckreiz, Hyperhidrose, Erythem;
• Die Sinnesorgane: häufig – Skleritis; selten – Augenschmerzen, Konjunktivitis, Vertigo; selten – Bindehautentzündung, Episkleritis, Iritis; bei unbekannter Häufigkeit – Entzündung des Orbita und der Sklera;
• Invasionen und Infektionen: selten – Influenza, Nasopharyngitis;
• Die Psyche: selten – Insomnie;
• Der Gesamtorganismus und die Reaktion an der Einstellstelle: sehr häufig – Fieber; häufig – lokale Reaktionen an der Infusionsstelle, Frösteln, grippeähnliches Syndrom, erhöhte Ermüdbarkeit, Schmerzen, Asthenie, allgemeines Unwohlsein; selten – Durstgefühl, periphere Ödeme, akute allergische Reaktionen, Brustschmerzen (nicht im Zusammenhang mit Herzkrankheiten); bei unbekannter Häufigkeit – Dehydratation (entsteht bei postinfusionären Symptomen wie Erbrechen, Fieber und Diarrhöe).

Bei der Durchführung der abgeschlossenen Studien wurden folgende unerwünschte Ereignisse festgelegt, deren Auftretenshäufigkeit in der Aklasta-Gruppe niedriger war als bei den Patienten ohne Präparat: Hypokalzämie, Reaktionen an der Injektionsstelle, Augenrötung, Gastritis, Erhöhung des C-Reaktiven Proteins, Zahnschmerzen, Dysgeusie sowie Palpitationen.

Bei der Anwendung von Aklasta bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose wurde eine Entwicklung von Vorhof-Fibrillation beobachtet (dieser Befund ist in anderen klinischen Studien zu den Bisphosphonaten nicht bestätigt worden).

Das allgemeine Sicherheitsprofil bei der Anwendung von Aklasta zur Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose ist vergleichbar mit dem Profil bei der Behandlung dieser Erkrankung; außer den Nebenwirkungen, die innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion beobachtet werden (in Form von Schmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Übelkeit, Kopfschmerzen, verminderter Leistungsfähigkeit sowie Arthralgien), waren diese bei Patientinnen, die das Präparat zur Prophylaxe verwendeten, häufiger. Meistens waren diese Nebenwirkungen leicht oder mittelgradig ausgeprägt und gingen eigenständig innerhalb von 3 Tagen nach ihrem Auftreten zurück. Bei einer erneuten Anwendung von Aklasta sank die Ausprägung dieser unerwünschten Ereignisse erheblich.

Die möglichen Nebenwirkungen bei der Anwendung von Aklasta zur Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose (nach Einschätzung der behandelnden Ärzte):

• Das Verdauungssystem: sehr häufig – Übelkeit; häufig – Anorexie, Verstopfung, Bauchschmerzen sowie Schmerzen in den oberen Abdominalabschnitten;
• Das Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Hemmung, Tremor; selten – Dysgeusie, verminderte Sensibilität;
• Das Skelett-Muskelsystem und das Bindegewebe: sehr häufig – Myalgie; häufig – Schmerzen im Bereich der Knochen-Muskulatur, Muskelkrämpfe sowie Schmerzen im Bereich des Gebisses und des Halses; selten – Seitenstechen;
• Die Psyche: selten – Besorgtheit;
• Haut und subkutanes Gewebe: häufig – vermehrte nächtliche Schweißabsonderung;
• Das Sehorgan: häufig – Augenschmerzen, Konjunktivitis, Iritis; selten – unscharfes Sehen.
• Der Gesamtorganismus und an der Einstellstelle: sehr häufig – Schüttelfrost, Schmerz; häufig – Reaktion an der Einstellstelle, periphere Wassergeschwülste, nichtkardialer Brustschmerz.

Bei postmenopausaler Osteoporose im Rahmen der Therapie wurden Fälle einer Senkung des Serumkalziums ohne klinische Symptome hypokalziämie bemerkt. Bei der Behandlung der Knochen-Paget-Krankheit wurde in etwa 1 % der Fälle eine vorübergehende Hypokalzämie mit begleitenden klinischen Manifestationen beobachtet.

Während der Anwendung von Zoledronsäure wurden Fälle von Nierenfunktionsstörungen mit erhöhter Kreatinin-Konzentration im Blut festgestellt, die bis hin zu akuter renaler Insuffizienz reichen können (bei Patientinnen mit onkologischen Grunderkrankungen und Chemotherapie ist besondere Vorsicht bei der Anwendung von Aklasta geboten).

Fälle des Auftretens von Osteonekrose (in den meisten Episoden im Zahnbereich) traten bei onkologischen Patienten nach Zahnextraktion oder anderen stomatologischen Manipulationen hauptsächlich auf. In der Regel wurden bei ihnen Symptome eines lokalen infektiös-entzündlichen Prozesses, einschließlich einer Knochenschwellung, beobachtet.

Während der Therapie traten zudem folgende unerwünschte Wirkungen auf (die kausale Untersuchungszusammenhänge sind unter Anwendung von Aklasta nicht geklärt): Reaktionen der Hypersensibilität, in seltenen Fällen Nesselsucht, Bronchokonstriktion, angioneurotisches Ödem sowie anaphylaktische Reaktionen/Schocks.

In Einzelfällen wurde in der klinischen Praxis die Entwicklung funktioneller Nierenstörungen, einschließlich akuter renaler Insuffizienz, beobachtet; dies betraf insbesondere Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren (z. B. begleitende Therapie mit Diuretika und nephrotoxischen Arzneimitteln, fortgeschrittenes Alter oder schwere Dehydratation) sowie bei Vorliegen einer Nierenpathologie in der Vorgeschichte.

Besondere Hinweise

Die Patienten müssen die Hauptmanifestationen von Hypokalzämie kennen; bei Patientinnen aus dem Risikogebiet ist eine regelmäßige medizinische Überwachung erforderlich.

Die Therapie von Patienten mit Knochen-Paget-Krankheit sollte ausschließlich durch qualifizierte Experten mit Erfahrung in der Behandlung dieser Erkrankung durchgeführt werden.

Um die Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Wirkungen, die innerhalb von 3 Tagen nach der Gabe von Aklasta entstehen können, zu verringern, ist die Anwendung von Paracetamol oder Ibuprofen kurz nach der Infusion möglich.

Bei hypokalämie bis zum Beginn der Anwendung des Präparats ist eine Behandlung mit den adäquaten Dosen von Kalzium und Ergocalziferol erforderlich; bei anderen Störungen des mineralischen Austauschs (z. B. nach Operationen an Nebenschilddrüsen und Schilddrüse, bei Hypoparathyreoidismus oder bei vermindertem Kalzium im Darm) ist ebenfalls eine Therapie notwendig.

Um die Wahrscheinlichkeit von Nierenfunktionsstörungen zu verringern, sind folgende Hinweise zu beachten:

1. Aklasta darf Patientinnen mit schweren Nierenfunktionsstörungen nicht verabreicht werden (wegen der begrenzten Daten zur Sicherheit dieser Therapiekategorie);
2. Bei kombinierter Anwendung mit Präparaten/Substanzen, die einen signifikanten Einfluss auf die Nierenfunktion haben können, ist besondere Vorsicht geboten;
3. Bis zum Beginn der Anwendung muss die Kreatinin-Klärfunktion bestimmt werden; bei Patienten mit Risikofaktoren für renale Störungen muss der Serumkreatininspiegel regelmäßig überwacht werden;
4. Bis zur Einführung der Lösung ist eine adäquate Hydratation des Organismus zu gewährleisten, insbesondere bei Patienten über 65 Jahren sowie bei älteren Patientinnen unter Diuretika-Therapie;
5. Die Einzeldosis darf 5 Milligramme nicht überschreiten; das Präparat sollte mindestens 15 Minuten appliziert werden.

Zu den Risikofaktoren für die Entstehung von Osteonekrose gehören onkologische Erkrankungen, begleitende Therapien (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie, Behandlung mit Glukokortikosteroiden) sowie das Vorhandensein anderer Begleiterkrankungen (z. B. Infektionen, Anämie, Gerinnungsstörungen, Zahnprobleme in der Vorgeschichte). Bis zum Beginn von Aklasta muss eine zahnärztliche Untersuchung erfolgen und bei Vorliegen von Risikofaktoren notwendige prophylaktische Maßnahmen im Voraus durchgeführt werden.

Es liegen Berichte über Fälle von atypischen diaphysären und subtrochäranen Femurfrakturen bei Patientinnen vor, die Bisphosphonate langfristig einnehmen; diese Frakturen entwickeln sich spontan oder nach geringfügigem Trauma und können durch schlechte Heilung begleitet sein. Der Arzt muss individuell basierend auf der Nutzen-Risiko-Abwägung entscheiden, ob die Anwendung von Aklasta bei Patientinnen mit Verdacht auf atypische Femurfrakturen abgebrochen werden soll.

Vorsicht ist bei der Ausführung potenziell gefährlicher Arbeiten geboten, da während der Anwendung des Präparats Schwindel auftreten kann.

Arzneimittelinteraktionen

Spezifische Studien zur Interaktion von Soldeonol mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Bei der kombinierten Anwendung von Aklasta ist Vorsicht geboten, wenn Arzneimittel verwendet werden, die die Nierenfunktion signifikant beeinflussen.

Bei Funktionsstörungen der Niere kann die Kombination von Aklasta mit Präparaten, die vorzugsweise über die Niere ausgeschieden werden, den systemischen Effekt dieser Arzneimittel erhöhen.

Die Lösung von Aklasta ist unvereinbar mit Lösungen, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten (z. B. in einem System für die intravenöse Tropfengabe).

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.

Nach dem Öffnen des Fläschchens ist die Lösung 24 Stunden lang stabil, wenn sie bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert wird.