Cimetidin

Pharmakologische Wirkung von Cimetidin

Cimetidin blockiert die Histamin-H2-Rezeptoren und unterdrückt die Bildung von Salzsäure, die durch Nahrung, Gastrin, Histamin und Acetylcholin stimuliert wird. Es verringert den Säuregehalt, erhöht den pH-Wert und reduziert die Pepsinaktivität.

Cimetidin aktiviert die Schleimbarriere des Magens, heilt Schäden, die durch Salzsäure verursacht wurden, und vermindert die Konzentration von Cytochrom P450. Es hat keinen Einfluss auf Adrenorezeptoren und keine anästhetische Wirkung. Der therapeutische Effekt nach oraler Aufnahme tritt nach einer Stunde ein und hält 4 bis 5 Stunden an.

Pharmakokinetik

Cimetidin wird vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Der Metabolismus erfolgt über den ersten Durchgang. Die Bioverfügbarkeit des Präparats beträgt 60–70 %. Das maximale Plasmaclearance-Wert wird nach oraler Gabe auf nüchternen Magen innerhalb einer Stunde erreicht; ein zweiter Peak kann bis zu drei Stunden später beobachtet werden. Cimetidin verteilt sich im Gewebe des Körpers. Der Bindungsgrad an Plasmaproteine beträgt 20 %.

Die Halbwertszeit von Cimetidin kann bei Niereninsuffizienz auf etwa zwei Stunden verlängert werden. Es wird hauptsächlich unverändert über den Urin ausgeschieden. Die Klärungsfunktion von Cimetidin nimmt bei Patienten mit Verbrennungen zu.

Dosierung von Cimetidin

Es wird empfohlen, die Dosierung von Zimetidin basierend auf dem allgemeinen Zustand des Patienten festzulegen; für erwachsene Patienten beträgt die Einzeldosis 100–800 mg.

Bei der intravenösen Gabe von Zimetidin beträgt die Einzeldosis 200 mg und bei der intravenösen Infusion 400 mg; die höchstzulässige Tagesdosis soll unabhängig vom Verabreichungsweg 2 g nicht überschreiten.

Die tolerierbare Dosis von Zimetidin für Kinder ab einem Jahr beträgt unabhängig vom Verabreichungsweg 25–30 mg/kg/Tag (basierend auf den Dosen älterer Kinder); für jüngere Kinder bis zum ersten Lebensjahr beträgt sie 20 mg/kg/Tag.

Wechselwirkungen von Zimetidin mit anderen Arzneimitteln.

Die gleichzeitige Einnahme mit Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid kann die Absorption von Zimetidin verringern; bei der Kombination mit Sulfonilamid-Ableitungen kann gelegentlich eine Hypoglykämie beobachtet werden.

Die Kombination von Zimetidin mit Chlordiazepoxid, Klorasepot, Triazolam, Alprazolam, Diazepam, Klobazam oder Nitrazepam führt zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel von Benzodiazepinen und kann die beruhigende Wirkung verstärken.

Die gleichzeitige Anwendung erhöht den Amiodaron-Spiegel im Blut infolge der Verzögerung seines Metabolismus.

Die Kombination von Zimetidin mit Atenolol kann in einigen Fällen eine Bradykardie verursachen.

Die gleichzeitige Einnahme von Zimetidin und Benzylpenicillin erhöht die Bioverfügbarkeit des Penicillins.

Die gleichzeitige Gabe von Zimetidin mit Rocuroniumchlorid, Verapamil oder Gallopamin verstärkt die Wirkung der genannten Präparate.

Die Kombination mit Indometazin senkt dessen Konzentration im Blutplasma ohne Beeinflussung seiner antiphlogistischen Wirkung.

Die Kombination mit Ketoconazol und Itrakonazol verringert deren Absorption im Gastrointestinaltrakt.

Zimetidin vermindert die Klärwirkung von Lidocain und erhöht dessen Plasmakonzentration, was eine Verstärkung der Nebenwirkungen des Lidocains zur Folge haben kann.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Da Zimetidin die Plazentaschranke überwinden und in die Muttermilch übergehen kann, ist bei Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit besondere Vorsicht geboten.

Nebenwirkungen von Zimetidin.

• Bei abruptem Absetzen von Zimetidin können Rückfälle der Ulkuskrankheit auftreten;
• Erbrechen, Pankreatitis, Meteorismus, Hepatitis, Übelkeit, Diarrhöe und Ikterus;
• Schläfrigkeit, Depression, vermehrte Ermüdung, Schwindel, emotionale Labilität, Halluzinationen, Unruhe, Nervosität, Psychose, Kopfschmerzen, Hyperthermie sowie Verwirrtheit des Bewusstseins und Libidoverlust;
• Juckreiz, Exanthem, Hyperämie, exfoliative Dermatitis, polymorphes Erythem, angioneurotisches Ödem sowie das Stevens-Johnson-Syndrom;
• Bei Männern (besonders bei hohen Dosen) möglich: Potenzsenkung, Gynäkomastie.
• Selten: Blutplättchenmangel, Felty-Syndrom, Panzytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische sowie hämolytische Anämie und Eosinophilie.
• Bradykardie, AV-Block, Tachykardie, Senkung des arteriellen Blutdrucks, Vaskulitis.
• Interstitielle Nephritis, Harnverhalt.
• Arthralgie, Myalgie, Polymyositis.
• Haarausfall.

Anwendungshinweise zu Zimetidin.

• Symptomatische Geschwüre.
• Systemische Mastozytose.
• Ulkuskrankheit in der Phase der Verschlimmerung.
• Polyendokrines Adenom
• Prophylaxe von Verschlimmerungen der Ulkuskrankheit
• Sodbrennen (verursacht durch Hyperchlorhydrie)
• Refluxösophagitis

Gemäß den Anweisungen kann Zimetidin als Hilfstherapie bei Pankreasenzyminsuffizienz, rheumatoider Arthritis und Nesselfieber (in der akuten Form) eingesetzt werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Zimetidin

Besondere Hinweise

Zimetidin ist mit Vorsicht an Patienten mit Herzinsuffizienz in fortgeschrittenem Stadium, Erkrankungen des Kreislaufsystems, Leberzirrhose, Nieren- oder Hepatopathie sowie bei Immunschwäche und Kindern unter 16 Jahren einzusetzen.

Vor Beginn der Therapie muss sichergestellt werden, dass beim Patienten keine bösartigen Erkrankungen des Verdauungstraktes vorliegen.

Bei Nieren- oder Leberinsuffizienz ist eine spezielle Anpassung der Dosierung erforderlich.

Bei Langzeittherapie ist eine systematische Kontrolle von Leberfunktion und Blutbild notwendig; das Präparat sollte nicht bei hohem Rückfallrisiko einer Ulkuskrankheit eingesetzt werden.