Dopamin

Das Dopamin – das Präparat mit vasokonstriktorischer und kardiotonischer Wirkung.

Die Darreichungsform und der Inhalt

Das Dopamin wird in Form eines Konzentrats zur Vorbereitung von Infusionslösungen (in 5-ml-Ampullen, aufgestockt zu 5-, 10-, 250- oder 500-ml-Papppackungen bzw. Kartons) verabreicht.

In 1 ml des Präparats ist enthalten:

• Der Wirkstoff: Dopaminhydrochlorid – 5, 10, 20 oder 40 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Natriumdisulfat, Chlorsäure 0,1 M (bis pH 3,5–5,0), Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

• Schocks unterschiedlicher Genese (Herz-Kreislauf-Schock; nach Wiederherstellung des Blutvolumens – hypovolämisch, postoperativ, anaphylaktisch sowie infektiös-toxischer Schock);
• Das Syndrom der niedrigen Herzleistung bei herzchirurgischen Patientinnen;
• Die akute kardiovaskuläre Insuffizienz;
• Die arterielle Hypotonie.

Die Kontraindikationen

• Die Thyreotoxikose;
• Die Tachyarrhythmie;
• Das Phäochromozytom;
• Die Kammerflimmern;
• Die gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidasehemmern, Halogenverbindungen der Narkotika und Cyclopropan;
• Die Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparates.

Dopamin darf bei fütternden und schwangeren Frauen, Kindern bis zum 18. Lebensjahr sowie Patientinnen mit Hypovolämie, Aortenisthmusstenose, Herzinfarkt, Rhythmusstörungen (Kammerarrhythmien, Vorhoffibrillation), metabolischer Azidose, Hyperkapnie, Hypoxie, Hypertonie im kleinen Kreislauf, okklusiven Angiopathien (einschließlich Blutpfropfembolie, Atherosklerose, diabetische Endarteritis, obliterierende Thrombangiitis, obliterierende Endarteritis, Morbus Rejano), Diabetes mellitus und Bronchialasthma (bei nachgewiesener erhöhter Disulfat-Sensitivität in der Anamnese) nicht angewendet werden.

Anwendungsart und Dosierung

Dopamin wird intravenös tropfweise verabreicht.

Die Dosis des Präparats wird individuell je nach arteriellem Blutdruck, Schweregrad des Schocks und Reaktion des Patienten auf die Therapie festgelegt:

• Niedrigdosenbereich: 0,1–0,25 mg/min (0,0015–0,0035 mg/kg/Min) – zur Erzielung eines inotropen Effekts (Steigerung der kontraktilen Aktivität des Herzmuskels) und zur Verstärkung der Diurese;
• Mitteldosenbereich: 0,3–0,7 mg/min (0,004–0,01 mg/kg/Min) – bei intensiver chirurgischer Therapie;
• Hochdosenbereich: 0,75–1,5 mg/min (0,0105–0,021 mg/kg/Min) – bei septischem Schock.

Zur Beeinflussung des arteriellen Blutdrucks wird eine Dosiserhöhung bis zu 0,5 mg/min und darüber empfohlen; alternativ kann bei persistierendem Dopamin-Bedarf Noradrenalin in einer Dosierung von 0,005 mg/kg/Min (bei einem Körpergewicht des Patienten von 70 kg) zusätzlich verabreicht werden.

Eine weitere Dosiserhöhung ist unabhängig vom verwendeten Dosierungsbereich bei Auftreten von Herzrhythmusstörungen kontraindiziert.

Kindern wird das Präparat in einer Dosis von 0,004–0,006 mg/kg/Min (maximal 0,01 mg/kg/Min) verabreicht; bei Kindern muss die Dosierung im Gegensatz zu Erwachsenen schrittweise ausgehend von der Minimaldosis erhöht werden.

Die Geschwindigkeit der Dopamin-Gabe muss individuell angepasst werden, um eine optimale Reaktion des Patienten zu erzielen; meist gelingt es, den befriedigenden Zustand bei Dosierungen von weniger als 0,02 mg/kg pro Minute aufrechtzuerhalten.

Die Dauer der Infusion richtet sich nach den individuellen Besonderheiten des Patienten; positive Therapieerfahrungen liegen für Zeiträume bis zu 28 Tagen vor. Das Absetzen des Präparats nach Stabilisierung der klinischen Situation muss schrittweise erfolgen.

Für die Zubereitung können verwendet werden: 5 %ige Dextrose-Lösung, Ringer-Lactat und Natrium-Lactat sowie 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung (einschließlich Mischungen). Zur intravenösen Infusion von 400–800 mg Dopamin werden 250 ml Lösungsmittel benötigt, um eine Konzentration von 1,6–3,2 mg/ml zu erreichen. Die Infusionslösung muss unmittelbar vor der Anwendung hergestellt werden (Stabilität: bis zu 24 Stunden; bei Mischung mit Ringer-Lactat maximal 6 Stunden). Die Dopamin-Lösung sollte farblos und klar sein.

Nebenwirkungen

Während der Therapie können Störungen in einzelnen Organsystemen auftreten, wie folgt:

• Kardiovaskuläres System: häufiger Bradykardie oder Tachykardie, Angina pectoris, Palpitationen, Erhöhung des linksventrikulären enddiastolischen Blutdrucks, Leitungsstörungen, Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks sowie Vasospasmus; bei hohen Dosen treten supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien auf.
• Zentralnervensystem: häufiger Kopfschmerzen; seltener Schwindel, Angstzustände und Mydriasis.
• Verdauungssystem: häufiger Erbrechen und Übelkeit.
• Allergische Reaktionen: bei Patienten mit Bronchialasthma Schock oder Bronchospasmus.
• Lokale Reaktionen: bei subkutaner Applikation von Dopamin Nekrosen des subkutanen Gewebes und der Haut.
• Die übrigen Nebenwirkungen treten weniger häufig auf (Asotämie, Atemnot, Piloerexie); selten tritt Polyurie ein (bei Einführung niedriger Dosen).

Besondere Hinweise

Vor der Gabe von Dopamin ist bei Patienten im Schockzustand eine Hypovolämie notwendig; es ist erforderlich, die Plasmanfusion sowie andere hämostatische Liquore vorzusehen.

Die Infusion erfolgt unter Kontrolle des arteriellen Blutdrucks, der Herzfrequenz, der Diurese und des minutengenauen Volumens; bei Abnahme der Diurese ohne begleitende Senkung des arteriellen Blutdrucks muss die Dopamin-Dosis verringert werden.

Monoaminoxidasehemmer können Arrhythmien, Kopfschmerzen, Erbrechen und andere Manifestationen hypertensiver Krisen hervorrufen; daher ist bei Patienten, die in den letzten 2–3 Wochen Monoaminoxidasehemmer eingenommen haben, eine Dopamin-Gabe in Anfangsdosen erforderlich, die nicht mehr 10 % der üblichen Dosen betragen.

Bei streng kontrollierten Studien zur Anwendung von Dopamin wurden keine Ergebnisse für Patienten unter 18 Jahren ermittelt; es liegen isolierte Berichte über Arrhythmien und Angina pectoris vor, die auf extravasale Infiltration (Verbreitung des Präparats in das Gewebe infolge Venenschädigung) bei intravenöser Gabe zurückzuführen sind. Um das Risiko von Nekrosen zu minimieren, ist es empfehlenswert, große Venen möglichst zu wählen; bei extravasaler Infiltration muss sofort eine Infusion von 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung in einer Dosis von 10–15 ml zusammen mit 5–10 mg Fentolamin erfolgen.

Die Bestimmung des Dopamins bei okkludierenden peripheren Gefäßerkrankungen und/oder dem DIC-Syndrom (disseminierte intravasale Gerinnung) in der Anamnese kann zu starker Vasokonstriktion führen, gefolgt von Hautnekrosen und Angina pectoris; eine sorgfältige Überwachung ist erforderlich, und bei Verdacht auf periphere Ischämie muss die Dopamin-Gabe sofort eingestellt werden.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Dopamin mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen entstehen:

• Adrenerge Stimulanzien und Monoaminoxidasehemmer (einschließlich Furazolidon, Prokarbazin, Selegilin) sowie Guanethidin führen zu einer Verlängerung und Verstärkung der kardiostimulatorischen und pressorischen Effekte; dies verstärkt den sympathikomimetischen Effekt.
• Diuretika: Verstärkung des diuretischen Effekts;
• Inhalative Anästhetika (abgeleitete Kohlenwasserstoffe wie Isofluran, Chloroform, Cyclopropan, Halothan, Enfluran, Methoxyfluran), trizyklische Antidepressiva sowie sympathomimetika (z. B. Maprotilin, Kokain): Verstärkung des kardiotoxischen Effekts;
• Beta-Adrenoblocker (z. B. Propranolol) und Butyrophenone: Abschwächung des Dopamin-Effekts;
• Guanethidin, Guanadrel, Methyldopa, Mekamylamin sowie Rauwolfia-Alkaloide (die Letzteren verlängern den Effekt von Dopamin): Abschwächung ihres blutdrucksenkenden Effekts;
• Levodopa: Erhöhung der Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von Arrhythmien;
• Schilddrüsenhormone: mögliche gegenseitige Verstärkung ihrer Wirkung;
• Ergotamin, Ergometrin, Oxytocin und Methylergometrin: Verstärkung des Vasokonstriktions-Effekts sowie das Risiko für die Entwicklung eines Antoniusfeuers, einer Ischämie und einer schweren arteriellen Hypertonie bis hin zum intrakraniellen Bluterguss;

Dopamin mindert den antianginalen Effekt von Nitratpräparaten; Nitrate können ihrerseits den pressorischen Effekt von Sympathomimetika verringern, während das Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie steigt (die gleichzeitige Anwendung ist je nach dem erreichten therapeutischen Ziel möglich);

Phenytoin kann Bradykardie und arterielle Hypotonie auslösen (abhängig von Applikationsgeschwindigkeit und Dosis), während Mutterkorn-Alkaloide die Entwicklung eines Antoniusfeuers sowie Vasokonstriktion fördern;

Dopamin ist pharmazeutisch mit Oxidationsmitteln, alkalischen Lösungen (inaktivieren Dopamin), Thiamin (führt zur Zerstörung von Vitamin B1) und Eisen-Salzen unvereinbar; bei der Kombination mit Herzglykosiden ist eine additive inotrope Wirkung möglich, wobei die Kontrolle des EKGs aufgrund des erhöhten Arrhythmie-Risikos notwendig ist.

Die Lagerfristen und -bedingungen

Lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 8–25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.