Gliwek

Gliwek – der Hemmstoff proteintirosinkinasy, protiwoopucholewoje das Mittel.

Ausgabeform und Bestand

Darreichungsformen:

• Undurchsichtige Kapseln: Umfang Nr. 3 mit der roten Tintenmarkierung «NVR SH», von orange-gelb bis hellgelb; Umfang Nr. 1 mit der Markierung «NVR SI», von orange-grau bis orange; Inhalt: weißes Pulver mit gelber Schattierung (Umfang Nr. 3: 10 Stück im Blister, Papppaket mit 3 Blistern; Umfang Nr. 1: 12 Stück im Blister, Papppaket mit 2, 3, 4, 8, 10 oder 15 Blistern);
• Tabletten in Folientablettenhülle: bräunlich-orange bis dunkelgelb, zweigekapselt, Facettenform rund – auf einer Seite «NVR», auf der anderen «S» und «A»; oval – mit der Markierung auf einer Seite «400», auf der anderen «SL» und «SL»; Packungsinhalt: 10 Stück im Blister (Papppaket: bei 100 mg 2 oder 6 Blister, bei 400 mg 1 oder 3 Blister);

Wirksame Substanz von Gliwek – Imatinibmesilat;

• 1 Kapsel (Umfang Nr. 3/Umfang Nr. 1) – 59,75 mg/119,5 mg, was einem Gehalt an Imatinib von 50 mg/100 mg entspricht;
• 1 Tablette (rund/oval) – 119,5 mg/478 mg, was einem Gehalt an Imatinib von 100 mg/400 mg entspricht.

Hilfsstoffe:

• Wirkstoffe: Titandioxid, mikrokristalline Cellulose, kolloidales wasserfreies Siliziumdioxid, Crospovidon, Magnesiumstearat, Eisenoxidgelb und Gelatine.
• Hilfsstoffe: Crospovidon, mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Magnesiumstearat, kolloidales Siliziumdioxid, Makroprill 4000, Eisenoxidgelb, Eisenoxidrot und Talkum.

Zusätzliche Bestandteile der Kapseln: Sojalecithin, Eisenoxidrot (E172) und Schellack.

Angaben zur Anwendung

Die Anwendung von Gliwek® bei der Behandlung onkologischer Erkrankungen bei erwachsenen Patientinnen:

• Monotherapie bei rezidivierendem oder refraktärem Ph-positivem chronisch lymphatischem Leukämie (CLL);
• Kombination mit Chemotherapie bei erstmals diagnostiziertem Ph+ CLL;
• Myeloproliferative oder myelodysplastische Syndrome, die durch Mutationen des Thrombozytenwachstumsfaktor-Rezeptors verursacht werden;
• Systemische Mastozytose ohne c-Kit-Mutation D816V oder mit unklarem c-Kit-Mutationsstatus;
• Chronisch eosinophile Leukämie und/oder hypereosinophiles Syndrom bei positivem oder negativem FIP1L1-PDGFRA-Tyrosinkinasestatus.
• Gastrointestinale stromale maligne Neubildungen, die positiv nach c-Kit (CD117) in der metastasierten oder nicht operablen Phase sind;
• Die proliferierende Dermatofibrosarkom in den Stadien der Metastasierung, Rezidivierung und/oder Nichtoperabilität;
• Gastrointestinale stromale Tumoren, die positiv nach c-Kit (CD117) bei adjuvanter Therapie sind.

Ausgenommen hiervon: GIST wird Erwachsenen und Kindern verschrieben;

• Langdauernde myeloide Leukämie (CHML), die zum ersten Mal Ph+-positiv ist;
• Ph+-positive myeloide Leukämie im chronischen Stadium bei Fehlen des Effekts der vorangegangenen Interferon-alpha-Therapie sowie in der Phase der Blastenkrise oder -akzeleration.

Kontraindikationen

• Die Schwangerschaft und die Stillzeit;
• Das Alter bis zu 2 Jahren;
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparates.

Bei Niereninsuffizienz, schwerer Herzschwäche oder kardiovaskulären Pathologien ist eine Anwendung von Gliwek kontraindiziert.

Die Einnahmeform und Dosierung

Gliwek sollte während der Mahlzeiten eingenommen werden; dazu wird die Kapsel mit mindestens einem Glas Wasser verschluckt.

Falls erforderlich, können die Kapseln oder Tabletten vor dem Einnehmen in Wasser oder Apfelsaft gelöst werden. Die Suspension wird unmittelbar vor der Einnahme hergestellt: 100 mg des Präparats auf 50 ml Flüssigkeit oder 400 mg auf 100 ml.

Die Dosis und die Therapiedauer bestimmt der Arzt basierend auf den klinischen Befunden.

Eine Einzeldosis von 400 bis 600 mg wird einmal täglich eingenommen; 800 mg werden in zwei Aufnahmen (morgens und abends) zu je 400 mg aufgeteilt.

Die empfohlene Dosierung:

• Bei chronischer myeloischer Leukämie beträgt die Dosis in der stabilen Phase 400 mg pro Tag, während der Beschleunigungsphase oder der Blastenkrise 600 mg pro Tag. Bei guter Verträglichkeit und ohne Neutropenie, Thrombozytopenie oder andere unerwünschte Wirkungen kann die Dosis im Fortschreiten eines beliebigen Stadiums auf bis zu 800 mg erhöht werden; dies gilt bei fehlender hämatologischer Antwort nach drei Monaten Therapie oder fehlender zytogenetischer Antwort nach zwölf Monaten sowie im Falle des Verlustes früher erreichter Parameter. Bei Kindern (ab zwei Jahren) wird die Dosis basierend auf der Körperoberfläche berechnet: 340 mg pro m², jedoch nicht mehr als 600 mg pro Tag. Die berechnete Dosis kann einmal täglich oder in zwei gleichen Dosen pro Tag eingenommen werden. ^м2 Bei chronisch lymphoblastischer Leukämie beträgt die Dosis 600 mg pro Tag.
• PH-positiv scharf limfoblastnyj die Leukose: 600 Milligramme pro Tag;
• Myeloproliferative oder myelodysplastische Erkrankungen: 400 mg pro Tag;
• Metastatische und/oder nicht operable bösartige Stromatumore des Gastrointestinaltraktes (SCHKT): 400 mg können bei ungenügendem klinischem Effekt und Abwesenheit von Nebenwirkungen auf bis zu 600 oder 800 mg pro Tag erhöht werden. Bei Patientinnen mit Zeichen des Krankheitsfortschritts ist die Gabe von Gliwek einzustellen;
• Die adjuvante Therapie gastrointestinaler Stromatumoren: 400 mg pro Tag über einen Zeitraum von 36 Monaten und länger;
• Die progressierende Dermatofibrosarkom (nicht operabel, rezidivierend und/oder metastasierend): 800 mg pro Tag;
• Systemische Mastozytose bei Abwesenheit der D816V c-Kit-Mutationen: 400 mg pro Tag. Bei Patientinnen mit unbekanntem mutagenem Status und ungenügendem Effekt der vorhergehenden Therapie – 400 mg pro Tag;
• Systemische Mastozytose bedingt durch eine anomale FIP1L1-PDGFRα-Tyrosinkinase auf dem Hintergrund einer Genfusion von Fip1-like1 und PDGFR: Die Anfangsdosis beträgt 100 mg pro Tag, mit der Möglichkeit einer Erhöhung bis zu 400 mg pro Tag;
• Das hypereosinophile Syndrom und/oder die langdauernde eosinophile Leukämie (GES/CHEL): Erwachsene Patienten – 400 mg pro Tag. Bei GES/CHEL mit anomaler FIP1L1-PDGFRα-Tyrosinkinase – soll die Anfangsdosis 100 mg pro Tag betragen; für eine Erhöhung der Effektivität und bei Abwesenheit schwerer Nebenwirkungen kann die Dosis auf bis zu 400 mg pro Tag gesteigert werden.

Die Gabe von Gliwek erfolgt bis zum Ausfall des klinischen Effekts.

Bei Patientinnen mit leichter, mäßiger oder schwerer Form der funktionellen Leberinsuffizienz darf das Präparat in der Tagesdosis nicht mehr als 400 mg verabreicht werden. Bei Auftreten toxischer Nebenwirkungen muss die Dosis verringert werden. Besondere Vorsicht ist bei der Verabreichung des Präparats an Patientinnen mit schwerer Leberinsuffizienz geboten.

Bei Störung der Nierenfunktion, einschließlich schwerer Formen, oder bei systematischer Durchführung einer Hämodialyse beträgt die Anfangsdosis des Präparats 400 mg einmal pro Tag.

Bei Patientinnen mit einer schlechten Erträglichkeit von Imatinib kann die Anfangsdosis verringert werden; bei geringer Wirksamkeit ist eine Vergrößerung möglich.

Eine Korrektur der Dosierung für Patienten im fortgeschrittenen Alter wird nicht empfohlen.

Im Falle schwerwiegender Nebenwirkungen nach der Gabe von Glivec sollte die Behandlung bis zur Beseitigung der Symptome des Zustandsvorfalls unterbrochen werden.

Das Präparat wird bei einer Verdreifachung der Bilirubin-Konzentration und einer Erhöhung der Leberenzymaktivitäten im Blutserum um das Fünffache (als Kennzeichen einer angeborenen Nebennierenhyperplasie) nicht mehr fortgeführt. Nach Wiederherstellung des Bilirubinspiegels (auf unter 1,5-fach des Normalwerts) und der Leberenzyme (auf unter 2,5-fach des Normalwerts) wird die Gabe wieder aufgenommen; die Behandlung wird fortgesetzt mit einer reduzierten Tagesdosis: von 800 mg auf 600 mg, von 600 mg auf 400 mg und von 400 mg auf 300 mg; bei Kindern – von 340 mg auf 260 mg pro Tag. ^м2 .

Eine vorübergehende Therapieunterbrechung oder Dosisreduktion wird bei Auftreten einer Neutropenie und Thrombozytopenie empfohlen.

Bei systemischer Mastozytose und GES/CHEL (bedingt durch eine FIP1L1-PDGFRα-Tyrosinkinasemutation) in der chronischen Phase, bösartigen stromalen Neubildungen sowie myelodysplastischen oder myeloproliferativen Pathologien: Nach Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl von mehr als 1500/µl und einer Thrombozytenzahl von mehr als 75.000/µl wird die Behandlung in der ursprünglichen Dosis fortgeführt. Bei erneutem Abfall dieser Werte ist eine erneute Therapieunterbrechung erforderlich; danach beginnt man mit der nächsten Dosis: bei Erwachsenen 300 mg und bei Kindern 260 mg pro Tag. ^м2 .

Bei einer absoluten Neutrophilenzahl von weniger als 500/µl und/oder einer Thrombozytenzahl von weniger als 10.000/µl bei Patientinnen mit PH-positiver chronischer lymphatischer Leukämie sowie CHML in der Phase der Beschleunigung oder der Blastenkrise (bei Kindern und Erwachsenen) muss nach einem oder mehreren Monaten Therapie geklärt werden, ob die Zytopenien nicht auf die Leukämie zurückzuführen sind. Sind die Zytopenien nicht auf eine Untersuchung der Leukämie zurückzuführen, wird die Dosis von Glivec bei Erwachsenen auf 400 mg und bei Kindern auf 260 mg pro Tag reduziert. ^м2 Bei Kindern ist es erforderlich, nach zwei Wochen Therapie unter Erhalt der Zytopenien die Dosis wieder auf 300 mg bzw. 200 mg pro Tag zu erhöhen. ^м2 Die Dosis entsprechend zu verringern; bei Fehlen eines Effekts nach vier Wochen der Gabe des Präparats wird die Therapie bis zur Wiederherstellung einer absoluten Neutrophilenzahl von mehr als 1000/µl und einer Thrombozytenzahl von mehr als 20.000/µl unterbrochen. Die Erwachsenen beginnen die Gabe mit 300 mg pro Tag, die Kinder mit 260 mg pro Tag. ^м2 .

Bei der progressiven Dermatofibrosarkom-Protuberans im nicht operablen, rezidivierenden und/oder metastatischen Stadium wird nach der Unterbrechung des Präparats die Behandlung in einer Dosis von 600 mg fortgeführt; bei erneutem Abfall der Neutrophilenzahl und/oder Thrombozytenzahl erfolgt eine Reduktion auf 400 mg pro Tag, gefolgt von der Wiederherstellung des Zustands.

Nebeneffekte

In den klinischen Studien zur Anwendung von Gliwek bei Patientinnen mit nicht operablen und/oder metastasierenden bösartigen Tumoren der SCHKT und CHML wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet:

• Infektiöse Pathologien: selten – Sinusitis, Herpes-simplex-assoziierte Nasopharyngitis (mit Betriebsunterbrechung), Pneumonie, Entzündung des subkutanen Gewebes, Influenza, Infektion der oberen Atemwege, Gastroenteritis, Sepsis, Infektion der Harnwege; selten – Mykosen;
• Bösartige, gutartige und nicht präzisierte Tumoren, einschließlich Polypen und Zysten: selten – Apfelfleisch-assoziierte Tumore;
• Hämatopoetisches System: sehr häufig – Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie; häufig – fieberhafte Neutropenie, Panzytopenie; selten – Lymphopenie, Thrombophlebitis, Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese, Lymphadenopathie, Eosinophilie; selten – hämolytische Anämie;
• Stoffwechsel: häufig – Anorexie; selten – Appetitstörung, Hypokaliämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie, Hyponatriämie, Dehydratisierung, Gicht, Hyperglykämie, Hyperkalzämie; selten – Hypomagnesiämie, Hyperkaliämie;
• Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Geschmacksstörung, Schlaflosigkeit, Schwindel, Hypästhesie, Paresthesien; selten – Hirninfarkt, periphere Neuropathie, Ohnmacht, Somnolenz, Gedächtnisstörung, Migräne, Ischias, Tremor, Restless-Legs-Syndrom, Depression, Libidoverlust, Besorgtheit; selten – Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks, Neuritis des Sehnervs, Konvulsionen, Bewusstseinsstörungen;
• Sinnesorgane: häufig – erhöhte Tränenproduktion, Sehbehinderung, subkonjunktivaler Bluterguss, Syndrom des trockenen Auges, Sehstörung, geschwollene Konjunktivitis; selten – Augenschmerz, Augenreizung, Uveitis, Makuladegeneration, retinale Hämorrhagien, subkonjunktivaler Bluterguss, Blepharitis, Ohrensausen, Vertigo, Hörverlust; selten – Papillenödem, Katarakt, Glaukom;
• Kardiovaskuläres System: selten – Palpitationen, Tachykardie, kongestive Herzinsuffizienz, Bluterguss, pulmonale Ödeme; selten – Angina pectoris, Arrhythmie, arterieller Hypotonie, Perikarditis, Vorhofflimmern, Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, arterielle Hypertonie, Gliedmaßenkälte, Hämatom, Raynaud-Syndrom, arterielle Hypotension;
• Atemsystem: häufig – Dyspnoe, Nasenblutung, Husten; selten – Schluckbeschwerden oder Kehlkopfschmerzen, Pleuraerguss, Pharyngitis; selten – Lungenfibrose, pleuraler Schmerz, pulmonale Blutungen, pulmonale Hypertonie;
• Das Verdauungssystem: sehr oft – Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen, Diarrhöe; oft – Mundtrockenheit, Meteorismus, Obstipation, Bauchauftreibung, gastroösophagealer Reflux, Gastritis, erhöhte Aktivität der Pankreasfermente; selten – Rülpsen, Mundentzündung, Magendarmblutungen, Schleimhautulzeration des Mundes, Melena, Ascites, Ösophagitis, Magengeschwür, Cheilitis, Hämatemesis, Pankreatitis, Dysphagie, Hyperbilirubinämie, Hepatitis, Ikterus; selten – paralytischer oder obturativ-er Ileus, Kolitis, Entzündung des Darmkanals, Lebernekrose, Pankreasinsuffizienz;
• Dermatologische Reaktionen: sehr oft – Exanthem, Dermatitis, periorbitale Ödeme, Ekzem; oft – Hauttrockenheit, Pruritus, Gewebeschwellungen, Erythem, nächtliches Schwitzen, Photosensibilisierungsreaktion, Alopecia; selten – Läsionen, pustulöse Dermatose, vermehrte Schweißabsonderung, Ekchymosen, Urtikaria, erhöhte Neigung zur Hämatombildung, Hyper- oder Hypopigmentierung der Haut, exfoliative Dermatitis, Hypotrichose, Nageldysplasie, Petechien, Follikulitis, Psoriasis, Blasenausschlag, Purpura; selten – akute fieberhafte neutrophile Dermatose (Syndrom Stevens-Johnson), Veränderung der Nagelfarbe, angioneurotisches Ödem, leukozytoklastische Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, polymorphes Erythem, generalisierte pustulöse Dermatitis;
• Das Knochen- und Muskelsystem: sehr oft – Myalgien, Arthralgien, Muskelkrämpfe und -konvulsionen sowie Schmerzen in den Knochen und weitere muskuloskelettale Schmerzen; oft – Gelenkschwellungen; selten – Gelenk- und Muskelsteifheit; selten – Arthritiden, Muskelschwäche; die Häufigkeit ist bei der Verzögerung des Wachstums bei Kindern unbekannt;
• Das Ausscheidungssystem: selten – häufiges Wasserlassen, Hämaturie, Nierenkolik, akute Niereninsuffizienz;
• Das Fortpflanzungssystem: selten – erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Menorrhagie, sexuelle Funktionsstörung, Zyklusstörungen des Menstruationszyklus, Schmerzen in den Eierstöcken, Ovarialzyste, Mastopathie;
• Allgemeine Reaktionen: sehr oft – Ödeme, Flüssigkeitsretention, Gewichtszunahme, vermehrte Erschöpfbarkeit; oft – Fieber, Schwäche, Hautödem, Zittern, Schüttelfrost, Gewichtsverlust; selten – allgemeines Unwohlsein, Brustschmerzen;
• Laborparameter: selten – erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, Kreatinkinase, Laktatdehydrogenase sowie erhöhter Kreatininwert im Blutserum; selten – erhöhte Amylaseaktivität im Blutplasma;

Zusätzlich wurden bei klinischen Untersuchungen unerwünschte Wirkungen beobachtet, deren Auftreten nicht direkt mit der Gabe von Gliwex® in Verbindung gebracht werden kann:

• Das kardiovaskuläre System: selten – Thrombosen oder Embolien; selten – Herzbeutel Tamponade, Perikarditis; sehr selten – anaphylaktischer Schock;
• Das Verdauungssystem: selten – paralytischer oder obturativ-er Ileus, Nekrose von Tumoren des Dickdarms (SCHKT), Blutungen aus Dickdarmtumoren, Darmperforation; selten – Divertikulitis;
• Das Atmungssystem: selten – interstitielle Lungenentzündung mit akuter respiratorischer Insuffizienz;
• Das Sehorgan: selten – Bluterguss in der Netzhaut des Auges;
• Das Nervensystem: selten – Hirnödeme (Wasserschwellung);
• Das Knochen- und Muskelsystem: selten – avaskuläre Nekrose, Nekrose der Femurköpfe, Myopathie oder Rhabdomyolyse;
• Das Fortpflanzungssystem: sehr selten – Blutungen aus dem Gelbkörperzyste oder Eierstock (bei Frauen);
• Allergische Reaktionen: sehr selten – anaphylaktischer Schock;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Hand-Fuß-Erythrodermie; selten – rötliche, flache Plaques mit lichenoider Keratose, toxische epidermale Nekrolyse;

Besondere Hinweise

Das Pulver von Gliwex darf nicht auf die Haut, in die Atemwege oder ins Auge gelangen.

Die Behandlung ist ausschließlich unter ärztlicher Aufsicht durch einen Onkologen durchzuführen.

Die Einnahme des Präparats sollte durch regelmäßige klinische Untersuchungen des peripheren Blutes, die Kontrolle der Nieren- und Leberfunktion sowie eine sorgfältige Überwachung von Patientinnen mit Herzerkrankungen begleitet werden.

Aufgrund des Risikos einer Flüssigkeitsretention ist es erforderlich, das Körpergewicht der Patientinnen, insbesondere bei älteren Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu überwachen. Ist dies notwendig, sollte die Einnahme des Präparats vorübergehend unterbrochen werden.

Da sich bei Patienten nach einer Thyreoidektomie und während der Substitutionstherapie mit L-Thyroxin im Rahmen der Imatinib-Anwendung eine Hypothyreose entwickeln kann, ist es erforderlich, bei dieser Patientengruppe die Schilddrüsenstimulierend-Hormonkonzentration (TSH) zu kontrollieren.

Bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder Myeloproliferativen Erkrankungen und einem hohen Eosinophilenspiegel sollten die Serumkonzentration von kardiospezifischem Troponin sowie eine Elektrokardiographie durchgeführt werden. Im Falle einer Abweichung vom Normalwert sollte dem Patienten gleichzeitig mit Imatinib im Verlauf der ersten 1–2 Wochen der Therapie ein systemisches Glukokortikoid verschrieben werden.

Eine sorgfältige Überwachung des Zustands bei metastasierendem malignem gastrointestinalem Stromatumor am Beginn der Anwendung des Präparats wird empfohlen.

Während der Behandlung sollten die Patienten mindestens drei Monate nach der Unterbrechung sichere Verhütungsmittel verwenden.

Um das Risiko einer Tumorlyse-Syndrom zu verringern, ist es notwendig, bis zum Beginn der Gabe von Gliwec den erhöhten Harnsäurespiegel und eine klinisch manifestierte Dehydratation bei den Patienten zu korrigieren.

Während der Anwendung des Präparats in der Pädiatrie wird die regelmäßige Kontrolle der Körpergröße gefordert.

Da das Präparat Nebenwirkungen hervorrufen kann, die die Konzentrationsfähigkeit und die psychomotorische Reaktionsgeschwindigkeit negativ beeinflussen, muss der Patient besondere Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen und dem Bedienen von Maschinen walten lassen.

Arzneimittelwechselwirkung

Die gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente während einer Glioblastom-Therapie kann ausschließlich vom onkologischen Arzt individuell festgelegt werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern; vor Kindern schützen.

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.