Akkusid

Akkusid – der Kombinationspräparat mit dem drucksenkenden und diuretischen Effekt.

Darreichungsform und Inhalt

Akkusid wird als Tabletten mit Filmhülle (beidseitig konkav, rosa) geliefert: je 10 Stück im Blister, drei Blister in der Packung;

• 10 mg + 12,5 mg: oval, auf einer Seite die Kennzeichnung «PD 222»;
• 20 mg + 12,5 mg: dreieckig, auf einer Seite die Kennzeichnung «PD 220»;
• 20 mg + 25 mg: rund, auf einer Seite die Kennzeichnung «PD 223».

Die Wirkstoffe pro Tablette (10 mg + 12,5 mg):

• Chinapril 10 mg (Chinaprilhydrochlorid 10,832 mg);
• Hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Die Wirkstoffe pro Tablette (20 mg + 12,5 mg):

• Chinapril 20 mg (Chinaprilhydrochlorid 21,664 mg);
• Hydrochlorothiazid 12,5 mg.

Die Wirkstoffe pro Tablette (20 mg + 25 mg):

• Chinapril 20 mg (Chinaprilhydrochlorid 21,664 mg);
• Hydrochlorothiazid 25 mg.

Hilfsstoffe (für die Dosierungen 10 mg+12,5 mg / 20 mg+12,5 mg / 20 mg+25 mg): Laktosemonohydrat – 32,348 / 77,196 / 64,696 mg; Magnesiumcarbonat – 35,32 / 70,64 / 70,64 mg; Povidon K25 – 4 / 8 / 8 mg; Crospovidon – 4 / 8 / 8 mg; Magnesiumstearat – 1 / 2 / 2 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle (10 mg + 12,5 mg / 20 mg + 12,5 mg / 20 mg + 25 mg): Opadry rosa OY-S-6937 (Hydroxypropylcellulose, Titandioxid, Makrogol 400, Eisenoxidgelb und -rot) – 3/6/6 mg; Wachsenfett – 0,05/0,1/0,1 mg.

Anwendungsgebiete

Akkusid wird zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei Patientinnen eingesetzt, denen die Kombination von Chinapril und Hydrochlorothiazid bereits verabreicht wurde.

Kontraindikationen

Absolute:

• Das Addison-Syndrom;
• Das angioneurotische Ödem in der Vorgeschichte infolge einer vorherigen Anwendung von Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmer), das erbliche und essentielle angioneurotische Ödem;
• Diabetes mellitus, der durch eine langdauernde Nierenerkrankung mit renaler Insuffizienz im mittelschweren Stadium begleitet wird (bei einer Glomerularfiltrationsrate < 60 ml/min);
• Renale (bei einer Kreatinin-Klärfunktion < 30 ml/min) und schwere pockenhafte Niereninsuffizienz;
• Die Anurie;
• Obstruktion des linken Herzkammerausflusses
• Refraktäre Hypokaliämie, Hyponatriämie und Hyperkalzämie
• Kombinierte Anwendung mit Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder anderen ACE-Hemmstoffen bei Diabetes mellitus und Organzielgewebeschäden im Endstadium mit Funktionsstörungen der Nieren mittleren bis schweren Schweregrad (Glomerulärfiltrationsrate < 60 ml/min/1,73 m²), Hyperkaliämie (> 5 mmol/l) sowie langdauernder Herzinsuffizienz mit arterieller Hypotonie ^м2 Kombinierte Anwendung mit Aliskiren bei Patientinnen mit Diabetes mellitus, Hyperkaliämie (> 5 mmol/l), Nierenfunktionsstörungen (Glomerulärfiltrationsrate < 60 ml/min/1,73 m²) sowie langdauernder Herzinsuffizienz mit arterieller Hypotonie
• Laktase-Defizit, Laktoseintoleranz und Glukose-Galaktose-Malabsorption ^м2 Alter bis zu 18 Jahren (das Sicherheitsprofil von Akkusid für diese Altersgruppe ist nicht untersucht)
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie Sulfonylamin-Derivaten
• Relativ: Anwendung von Akkusid mit Vorsicht bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände
• Die erhöhte Sensibilität zu den Komponenten des Präparates, sowie zu den Ableitungen sulfonamida.

Relativ (Akkusid verwenden mit der Vorsicht) bei Vorhandensein von den folgenden Erkrankungen/Zuständen:

• Diuretische Therapie in der Vergangenheit sowie Beachtung einer salzarmen Diät durch den Patienten oder Durchführung einer Hämodialyse.
• Zustände, die von einer Abnahme des Blutvolumens begleitet werden (einschließlich Erbrechen und Durchfall).
• Langdauernde Herzinsuffizienz im schweren Stadium, verlaufend mit oder ohne begleitende Niereninsuffizienz.
• Aortenstenose, zerebrovaskuläre Erkrankungen (eine starke Senkung des arteriellen Blutdrucks unter der Therapie kann durch Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmer zu einer Exazerbation dieser Erkrankungen führen).
• Unterdrückung der erythropoetischen Aktivität.
• Schwere Autoimmunkollagenosen (einschließlich lichen ruber planus, Sklerodermie).
• Zustände nach Nierentransplantation, zweiseitige Stenose der renalen Gefäße oder Stenose des Gefäßes einer solitären Niere.
• Diabetes mellitus.
• Funktionelle Störungen oder fortschreitende Lebererkrankungen.
• Umfassende chirurgische Eingriffe und allgemeine Anästhesie.
• Gicht
• Sekundäres Glaukom
• Symptomatische Hyperurikämie
• Störungen des Wasser-Elektrolytgleichgewichts (Erhöhung der Kalziumspiegel, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie)
• Kombinierte Anwendung mit Herzglykosiden und anderen Präparaten, die zur Entwicklung einer Kammer-Tachykardie vom Typ „Pirouette" führen können;
• Kombinierte Anwendung mit anderen antihypertensiven Mitteln sowie Hemmstoffen der mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-Kinasen und Dipeptidylpeptidasen (DPP-4);
• Fortgeschrittenes Alter.

Die Anwendung von Akkusid ist bei Schwangeren sowie bei der Planung einer Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Während des Stillens muss die Gabe unterbrochen werden.

Anwendungsart und Dosierung

Einnahme von Akkusid. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Therapie.

Häufigkeit der Verabreichung – einmal täglich.

Die Anfangsdosis für Patientinnen, die keine Diuretika erhalten (unabhängig davon, ob eine Monotherapie mit Chinapril durchgeführt wurde oder nicht), beträgt 10 mg + 12,5 mg. Falls erforderlich kann die Dosis im weiteren Verlauf bis maximal auf 20 mg + 25 mg erhöht werden. Eine erfolgreiche Kontrolle des arteriellen Blutdrucks wird bei der Anwendung von Akkusid in der Tagesdosis von 10 mg + 12,5 mg bis zu 20 mg + 12,5 mg in der Regel erreicht.

Die Anfangsdosis beträgt bei funktionellen Nierenstörungen leichter Schweregrads (bei einer Kreatinin-Klärleistung > 60 ml/Min) 10 mg + 12,5 mg.

Eine Ernennung von Akkusid als Ersttherapie für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und einer Kreatinin-Klärleistung < 60 ml/Min ist nicht erforderlich. Bei funktionellen Nierenstörungen mittleren Schweregrads (Kreatinin-Klärleistung zwischen 30–60 ml/Min) wird Chinapril in der Anfangsdosis mit 5 mg eingesetzt, gefolgt von einer weiteren Titration.

Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist für ältere Patienten nicht erforderlich.

Nebenwirkungen.

Insgesamt waren die bei Patientinnen aufgetretenen Störungen, die unter Kombinationstherapie mit Chinapril und Hydrochlorothiazid behandelt wurden, vorübergehend und schwach ausgeprägt. Sie hängen nicht von der ethnischen Zugehörigkeit, dem Geschlecht, dem Alter oder der Therapiedauer ab.

Bei mehr als 1 % der Patienten traten folgende Nebenwirkungen auf: Schlaflosigkeit, Rhinitis, Schwindel, Kopfschmerzen, trockener anhaltender Husten (geht nach Therapieabbruch spontan zurück), Husten, Myalgie, vermehrte Erschöpfungsfähigkeit, Virusinfektionen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Dyspepsie, Asthenie, Symptome einer Vasodilatation, Pharyngitis, Thorakodynie, Vertigo, Bauch- und Rückenschmerzen.

In 3 % bis 4 % der Fälle bei Patienten unter kombinierter Therapie wurde eine Erhöhung der Kreatinin- und Harnstoffstickstoff-Konzentration beobachtet.

Nebenwirkungen, die gleichzeitig mit der Anwendung von Akkusid auftreten und in 0,5–1 % der Fälle beobachtet werden:

• Das kardiovaskuläre System: Herzinsuffizienz, Palpitationen, Tachykardie, arterielle Hypotension, orthostatische Hypotonie, Rhythmusstörungen, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, periphere Ödeme (einschl. generalisiert), Angina pectoris, Synkope, hypertensive Krise;
• Das Verdauungssystem: Mund- und Rachenschleimhauttrockenheit, Diarrhö oder Obstipation, Pankreatitis, Meteorismus, Magen-Darmblutung, Funktionsstörungen der Leber, Hepatitis;
• Das Skelett-Muskel- und Bindegewebssystem: Gelenkschmerzen;
• Das hämatologische System: Thrombozytopenie, hämolytische Anämie, Felty-Syndrom, Agranulozytose;
• Das sexuelle System: Potenzstörung;
• Das Nervensystem: Übererregbarkeit, Paresthesien, Somnolenz, Depression;
• Das Ausscheidungssystem: Nierenfunktionsstörungen, Harnwegsinfektionen, akute Niereninsuffizienz;
• Das Atemsystem: Sinusitis, Dyspnoe;
• Das Sehorgan: Sehstörung;
• Allergische Reaktionen: Photosensibilisation, Exanthem, Pruritus, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, anaphylaktische Reaktionen, angioneurotisches Ödem des Darmtraktes, polymorphes exsudatives Erythrom, Pusteln, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom;
• Andere Nebenwirkungen: Hyperkaliämie, Alopecia, vermehrte Schweißabsonderung.

Die bei der Anwendung von Hydrochlorothiazid auftretenden Verstöße:

• Das kardiovaskuläre System: Orthostasehypotension, Arrhythmie, Vaskulitis;
• Das Verdauungssystem: Sialadenitis, Cholezystitis, Anorexie;
• Das hämatopoetische System: aplastische Anämie;
• Allergische Reaktionen: nekrotisierende Vaskulitis, Purpura, Photoempfindlichkeit, respiratorisches Distress-Syndrom (nekrocardiogene Lungenödem und Pneumonie), anaphylaktische Reaktionen bis zum Schock;
• Das sexuelle System: Senkung der Potenz;
• Das Ausscheidungssystem: interstitielle Nephritis, Verschlechterung der renalen Funktion;
• Das Sehorgan: vorübergehende starke Myopie, vorübergehende Sehschwäche, akutes okulargonales Glaukom;
• Der Stoffwechsel: Hypomagniesämie, Hypokaliämie, Hyperkalzämie; hypochlorämische Alkalose (manifestiert durch Schleimhauttrockenheit im Mund, Durst, Herzrhythmusstörungen, Stimmungs- oder Psychoveränderungen, Krämpfe und Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, vermehrte Erschöpfbarkeit oder Schwäche), kann eine Leberzirrhose oder hepatische Enzephalopathie hervorrufen; Hyponatriämie (manifestiert durch Verwirrtheit, Krämpfe, Lethargie, Denkverzögerung, vermehrte Erschöpfbarkeit, Erregbarkeit, Muskelkrämpfe), Glykosurie, Hyperurikämie mit Gichtanfällen, Hyperglykämie. Die Therapie mit Thiaziden kann die Glukosetoleranz herabsetzen und eine latente Diabetes mellitus manifestieren; hohe Dosen können zu einer Erhöhung der Lipidkonzentration im Blutplasma führen.

Die festgestellten Verstöße im Rahmen der Nachvermarktungsforschungen:

• Das Verdauungssystem: Hepatitis, Tumore des Gastrointestinaltraktes, cholestatische Gelbsucht, Erbrechen, Ösophagitis, Diarrhö;
• Das kardiovaskuläre System: tiefe Venenthrombose, Bradykardie, Lungenhochdruck, Vaskulitis;
• Das Skelett-Muskelsystem: Myositis, Myopathie, Arthritis;
• Das Atemsystem: Bronchialasthma, Pneumonie;
• Das Ausscheidungssystem: Albuminurie, Hämaturie, Pyurie, Nephrose;
• Das hämatologische System: Anämie;
• Das Nervensystem: Meningismus, Gangrän, Hemiplegie, Lähmung, Sprachstörungen, Amnesie;
• Die Hautdecken: Urtikaria, Petechien, makulopapulöse Eruptionen;
• Der Stoffwechsel: Gewichtsverlust;
• Andere Reaktionen: generalisierte Wassergeschwülste, Schock, Entzündung des subkutanen Fettgewebes, zufällige Traumata und Brüche.

Besondere Hinweise.

• Langdauernde Herzinsuffizienz: mögliche übermäßige Senkung des arteriellen Blutdrucks im Verlauf von Oligurie, Azotämie sowie in seltenen Fällen akute renale Insuffizienz bis hin zum Tod (die Therapie muss unter sorgfältiger Kontrolle durch einen Experten begonnen werden).
• Angioneurotisches Ödem: Bei Auftreten eines Kehlkopfödems oder eines angioneurotischen Ödems der Stimmliste, Zunge oder des gesamten Körpers mit Atemnot oder Schluckbeschwerden muss die Therapie sofort abgebrochen und eine adäquate Behandlung eingeleitet werden. Zur Linderung der Symptome können Antihistaminika verwendet werden; die medizinische Beobachtung ist bis zum Verschwinden des Ödems erforderlich. Bei Kehlkopfinfektionen ist ein tödlicher Ausgang möglich. Bei einem Ödem der Zunge, Stimmliste oder des Kehlkopfes mit drohender Atemwegsobstruktion muss eine adäquate Notfalltherapie durchgeführt werden, die die subkutane Gabe von Adrenalin 1:1000 (0,3–0,5 ml) umfasst. Die Entwicklung eines angioneurotischen Ödems des Darmtrakts kann mittels Computertomographie des Abdomens, Ultraschalluntersuchung oder intraoperativ diagnostiziert werden; nach Therapieabbruch gehen die Symptome gewöhnlich zurück. Das Risiko für ein angioneurotisches Ödem ist bei kombinierter Anwendung mit mTOR- und DPP-4-Hemmern erhöht.
• Arterielle Hypotension: Die symptomatische Hypotension ist am wahrscheinlichsten bei reduziertem Blutvolumen; eine temporäre arterielle Hypotension stellt keine Gegenanzeige für die weitere Gabe von Akkusid dar, kann jedoch eine Dosisanpassung erforderlich machen.
• Agranulozytose: Die Entwicklung einer Agranulozytose und die Unterdrückung der Knochenmarkblutbildung treten bei Patientinnen mit nicht schwerer arterieller Hypertonie sowie bei Nierenfunktionsstörungen auf, insbesondere im Rahmen von Bindegewebserkrankungen (hier ist häufig eine Kontrolle der Leukozytenzahl notwendig). Bei Auftreten jeglicher infektiöser Symptome muss sofort ein Arzt konsultiert werden, da dies ein Zeichen einer Neutropenie sein kann.
• Rote systemische Lupus erythematodes: Eine Verschlimmerung des Zustands ist möglich.
• Funktionelle Nierenstörungen: Die Gabe von Akkusid bei einer Kreatinin-Klärleistung von 30 ml/Min ist nicht empfohlen, da dies zum Fortschreiten der Azotämie beitragen kann; bei einer Klärleistung von 30–60 ml/Min sollte das Präparat mit einer niedrigeren Anfangsdosis verabreicht werden.
• Einfluss des RAAS: Die Unterdrückung der RAAS-Aktivität kann in einigen Fällen zu funktionellen Nierenstörungen führen, wobei bei schwerer Herzinsuffizienz die Entwicklung von Oligurie und/oder fortschreitender Azotämie sowie in Einzelfällen akute renale Insuffizienz bis hin zum Tod möglich ist.
• Doppelblock der RAAS-Aktivität: Die Erscheinungsformen umfassen eine Senkung des arteriellen Blutdrucks, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter renaler Insuffizienz). Die gleichzeitige Anwendung von RAAS-FLORIDEN mit Akkusid muss vermieden werden.
• Nierenarterienstenose: mögliche reversible Erhöhung des Harnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins im Blut;
• Funktionsstörung der Leber: mögliches Auftreten von Leberzirrhose;
• Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsel: zur Erkennung möglicher Störungen ist eine regelmäßige Kontrolle der Elektrolytwerte notwendig. Das Risiko einer Hyperkaliämie besteht bei Faktoren wie Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und der gleichzeitigen Anwendung kaliumsparender Diuretika sowie Kaliumpräparate oder Salzersatzmittel (die Kalium enthalten). Die Kombination von kaliumsparenden Diuretika mit Akkusid wird nicht empfohlen. Im Rahmen einer Hypokaliämie kann die toxische Wirkung von Herzglykosiden verstärkt werden; Risikofaktoren hierfür sind Leberzirrhose, Zwangsdiurese, unangemessener Konsum von Mitteln zur Verbesserung des Herzmuskelmetabolismus, begleitende Glukokortikosteroidtherapie oder die gleichzeitige Gabe von Substanzen, die das Hypokaliämie-Risiko erhöhen (z. B. Thiazid-Diuretika). Bei Patientinnen mit peripheren Wassergeschwülsten kann im Sommer eine Hyponatriämie auftreten;
• Diabetes mellitus: mögliches Versagen der Glukosekontrolle im Blutplasma. Eine Senkung des Kaliumspiegels im Blutplasma kann die Glukosetoleranz verschlechtern;
• Husten: meist anhaltend und unproduktiv, geht nach Therapieende spontan zurück;
• Chirurgische Eingriffe: mögliches Auftreten einer arteriellen Hypotonie, das durch eine Erhöhung des Blutvolumens behoben wird;
• Blutvolumen: bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr ist ein starker Abfall des arteriellen Blutdrucks möglich;
• Sekundäres Glaukom und akute Myopie: Hauptsymptome, die innerhalb der ersten Stunden bis Wochen nach Beginn der Akkusid-Therapie auftreten – Augenschmerzen oder plötzlicher Sehverlust. Ein unbehandeltes sekundäres Glaukom kann zu irreversiblen Sehschäden führen. Akkusid muss sofort abgesetzt und gegebenenfalls eine spezielle medizinische Behandlung oder chirurgischer Eingriff eingeleitet werden;

Während der Therapie, insbesondere am Anfang und bei Tätigkeiten mit erhöhter Aufmerksamkeitserfordernis (z. B. Bedienung von Maschinen), ist besondere Vorsicht geboten;

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei der kombinierten Anwendung von Akkusida mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten:

• Lithiumpräparate: Senkung der renalen Klärfunktion und Erhöhung der Serumkonzentrationen, was zu Lithiumintoxikationen führt und das Risiko unerwünschter Wirkungen steigert (Kombination nicht empfohlen; bei Notwendigkeit ist besondere Vorsicht geboten);
• Tetrazykline und andere Arzneimittel, die mit Magnesium interagieren: Vermeidung ihrer Resorption;
• Ethanol, Narkotika oder Barbiturate: Verstärkung der Wahrscheinlichkeit einer Orthostasehypotonie;
• Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien: Verstärkung ihres Effekts;
• Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blut erhöhen: Risiko einer Hyperkaliämie;
• Diuretika: Verstärkung des antihypertensiven Effekts;
• Hypoglykämika: Erhöhung der Glukosetoleranz;
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel: Abschwächung diuretischer, antihypertensiver und natriurettischer Wirkungen;
• Glukokortikoide sowie adrenokortikotropes Hormon: Verstärkung des Elektrolytverlusts, insbesondere von Kalium;
• Andere antihypertensive Mittel: Verstärkung ihrer Wirkung, insbesondere von Ganglienblockern oder Beta-Adrenoblockern;
• Pressorische Aminosäuren: unbedeutende Verringerung der Wirkung von Adrenomimetika;
• Warfarin (bei einmaliger Anwendung): Veränderung der Gerinnungshemmung;
• Digoxin: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Symptomen einer Digoxin-Intoxikation;
• Medikamente zur Behandlung von Gicht: Verstoß gegen die Kontrolle des Zustands bei Patientinnen mit Gicht;
• Aliskiren, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder andere ACE-Hemmer (bei Erkrankungen/Zuständen in den Kontraindikationen): Die Kombination wird nicht empfohlen;
• Ionenaustauscherharze: Senkung der Resorption von Hydrochlorothiazid;
• Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva, Procainamid: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung eines Felty-Syndroms;
• Drucksenkende Präparate, narkotische Analgetika und Medikamente zur allgemeinen Anästhesie: Verstärkung der antihypertensiven Wirkung von Chinapril;
• Herzglykoside und andere Präparate, die zur Entwicklung einer Kammer-Tachykardie vom Typ „Pirouette" führen können: Erhöhung des Risikos für Hypokaliämie und Verstärkung toxischer Effekte dieser Präparate (die Kombination erfordert Vorsicht);
• Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, eine grippeähnliche Symptomatik sowie ein Blutdruckabfall und Hyperämie bei intravenöser Gabe von Natriumaurothiomalat;
• Hemmstoffe der Fermente DPP-4 und mTOR: Erhöhung des Risikos für das angioneurotische Ödem (die Kombination erfordert Vorsicht).

Lagerungsfristen und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer: 3 Jahre.