Clomiphencitrat

Klostilbegit – das Präparat mit antiestrogennym vom Effekt.

Das Aussehen und die Zusammensetzung

Klostilbegit wird als Tablettenform angeboten: weiße, graulich-weiße oder gelblich-weiße Farbe, flachrund, mit Fase, mit der Aufschrift «CLO» auf einer Seite, ohne oder fast ohne Geruch (verpackt in 10 Stück im Blister oder in braunen Glasflaschen mit Polyäthylenverschluss, Dämpfer-Ziehharmonika und Kontrolle des ersten Aufbruchs; nach 1 Blister oder in der Pappdose).

In die Zusammensetzung einer Tablette gehen ein:

• Der Wirkstoff: Clomifen-zitatrat – 50 Milligramme;
• Die Hilfsstoffe: Gelatine – 2 Milligramme, Magnesiumstearat – 2 Milligramme, Stearinsäure – 2 Milligramme, Rutschpulver – 5 Milligramme, Kartoffelstärke – 39 Milligramme, Laktosemonohydrat – 100 Milligramme.

Angaben zur Anwendung

• Amenorrhö in der hypogonadotropen Form
• Anovulatorische Unfruchtbarkeit (Induktion der Ovulation)
• Postkontrazeptive Amenorrhö
• Die rezidivierende Amenorrhö
• Das Syndrom der langdauernden postpartalen Amenorrhoe-Galaktorrhoe (Syndrom von Kiaris-Frommels)
• Das Polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS; nach Lewenthal benannt)
• Galaktorrhö bei Hypophysentumor
• Oligomenorrhö
• Androgener Mangel
• Oligospermie (bei Männern).

Kontraindikationen.

• Nieren- und/oder Leberinsuffizienz.
• Eizystosen (außer dem Polyzysten-Syndrom der Eierstöcke);
• Funktionsstörungen der Schilddrüse und der Nebennieren;
• Hypofunktion oder Tumor der Hypophyse;
• Sehstörungen (neu aufgetreten oder langjährig bestehend);
• Uterusblutung unklarer Ätiologie;
• Neubildungen der Geschlechtsorgane;
• Ovarialinsuffizienz im Hintergrund einer Hyperprolaktinämie.
• Endometriose
• Galaktosen, Glukosmalabsorption oder Laktasemangel;
• Schwangerschaft und Milchabsonderung (Frauenmilchernährung);
• Hypersensibilität gegenüber den Komponenten des Präparates.

Anwendungsart und Dosierung

Bei der Behandlung der Unfruchtbarkeit werden die Dosis und die Dauer des Heilkurses von der Sensibilität zum Effekt Klostilbegits auf die Eierstöcke festgelegt.

Die Behandlung bei Frauen mit regelmäßigem Menstruationszyklus sollte am fünften oder, bei verkürzter Follikulärphase (weniger als 12 Tage) bzw. früher Ovulation, am dritten Zyklustag begonnen werden. Bei Amenorrhoe kann die Therapie an einem beliebigen Tag eingeleitet werden.

Zunächst wird Klostilbegit nach folgendem Schema angewendet: über 5 Tage mit einer Dosis von 50 mg täglich unter gleichzeitiger Kontrolle der Eierstockreaktion mittels laboratorischer und klinischer Untersuchungen. In der Regel erfolgt die Ovulation zwischen dem 11. und 15. Zyklustag.

Führt die Therapie nicht zur Ovulation, so wird das Präparat nach dem zweiten Schema angewendet: über 5 Tage ab dem fünften Tag des folgenden Zyklus mit einer Dosis von 100 mg Klostilbegit täglich. Bleibt auch hier keine Ovulation ein, muss dieses Schema erneut wiederholt werden. Bei anovulatorischem Zyklus ist eine dreimonatige Pause in der Einnahme erforderlich, um danach im Verlauf der nächsten drei Monate die Therapie zu wiederholen. Ist nach einem weiteren Kurs kein Erfolg erzielt, ist eine weitere Anwendung von Klostilbegit nicht aussichtsreich. Die maximale Einzeldosis pro Kurs beträgt 750 mg des Präparates.

Die Anfangstagesdosis des Präparates liegt beim Syndrom der polyzystischen Eierstöcke bei 50 mg (wegen der Tendenz zur Hyperstimulation).

Bei postkontrazeptiver Amenorrhoe wird Clomiphencitrat täglich mit 50 mg verabreicht; meist zeigt sich die Durchführung des Fünftageskurses des ersten Behandlungsschemas erfolgreich.

Entsprechend den Angaben an Männer wird das Präparat 1–2-mal täglich mit 50 mg verschrieben; die Therapiedauer beträgt 6 Wochen unter systematischer Spermogramm-Kontrolle.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Clomiphencitrat können folgende Nebenwirkungen auftreten: häufig (> 1 %) Dysmenorrhö, Mastodynie und pathologisch veränderte Blutungen; selten (< 1 %) Brustdrüsenkrämpfe. Während der Therapie nimmt die Wahrscheinlichkeit für Endometriose, Eileiterschwangerschaft, Mehrlingsschwangerschaft sowie das Wachstum von Uterusfibromen zu. Eine zystische Vergrößerung der Eierstöcke ist möglich, insbesondere beim Syndrom des polyzystischen Ovars (PCO-Syndrom); in diesem Fall muss die Körpertemperatur überwacht werden, und sobald sie zweiphasig wird, sollte die Therapie unterbrochen werden.

• Das endokrine System: Dysmenorrhö, Mastodynie, pathologisch veränderte Blutungen, zystische Vergrößerung der Eierstöcke; selten – Brustdrüsenkrämpfe. Während der Therapie steigt das Risiko für Endometriose, Eileiterschwangerschaft, Mehrlingsschwangerschaft sowie das Wachstum von Uterusfibromen. Bei zystischer Vergrößerung der Eierstöcke (insbesondere beim PCO-Syndrom) muss die Körpertemperatur überwacht werden; sobald sie zweiphasig wird, ist eine Therapieunterbrechung erforderlich.
• Das Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schwindel; selten – verzögerte motorische und psychische Reaktionen, Depression, Übererregbarkeit, Schlaflosigkeit.
• Das Verdauungssystem: Erbrechen, Übelkeit; selten – akutes Abdomen-Syndrom, Meteorismus, Gastralgie, Diarrhöe, gesteigerter Appetit.
• Das sexuelle System: Vaginale Trockenheit, Schmerzen im Unterbauch.
• Das Ausscheidungssystem: Polyurie, beschleunigtes Wasserlassen.
• Die Sinnesorgane: Sehstörungen (einschließlich verschwommene Konturen, Diplopie, gestörte Lichtwahrnehmung, Photophobie).
• Der Stoffwechsel: selten – Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts;
• Allergische Reaktionen: selten – allergische Dermatitis, Urtikaria, vasomotorische Störungen;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Alopezie;
• Sonstige: Gefühl von Blutüberflutung, begleitet von Hitzegefühl (tritt nach Therapieende auf).

Besondere Hinweise

Vor Beginn der Therapie wird empfohlen, eine Leberfunktionstest sowie eine sorgfältige gynäkologische Untersuchung durchzuführen. Die Behandlung sollte begonnen werden, wenn die Gesamtmenge an Gonadotropinen im Urin unterhalb oder am unteren Rand des Normalbereichs liegt, die Nebennieren- und Schilddrüsenfunktionen normwertig sind und der Zustand der Eierstöcke bei Palpation innerhalb der Norm liegt.

Bei Abwesenheit einer Ovulation bis zum Beginn der Anwendung von Klostylbegit müssen alle anderen möglichen Formen der Unfruchtbarkeit ausgeschlossen werden.

Bei Vergrößerung der Eierstöcke während der Behandlung oder Auftreten zystischer Veränderungen muss die Einnahme des Präparats unterbrochen werden, bis das Volumen der Eierstöcke wieder normwertig ist. Anschließend kann die Therapie erneuert werden, wobei jedoch die Dosis von Klostylbegit verringert oder die Kurzdauer verkürzt wird.

Während der Anwendung des Präparates ist eine ständige gynäkologische Beobachtung notwendig, die die Kontrolle der Eierstockfunktion umfasst, Ultraschalluntersuchungen beinhaltet und das Phänomen „des Augenhöhlenrisses" überwacht. Für viele Fälle ist es schwierig, den Zeitpunkt der Ovulation zu bestimmen; zudem wird häufig ein Defekt des Gelbkörpers beobachtet. Daher ist nach einer Konzeption eine prophylaktische Progesterontherapie empfehlenswert.

Klostylbegit erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Mehrlingsschwangerschaft.

Jede Tablette enthält 100 mg Laktose; daher ist das Präparat für Patienten mit Laktasemangel, Galaktosämie oder Glukosemalabsorption nicht geeignet.

Da Klostilbegit die Sehkraft beeinträchtigen kann, müssen Patientinnen während der Therapie bei der Teilnahme am Straßenverkehr und bei Tätigkeiten, die hohe Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionen erfordern, besondere Vorsicht walten lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Klostilbegit kann gleichzeitig mit gonadotropen Hormonen eingenommen werden.

Lagerungsbedingungen und Haltbarkeit

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.