Dermasol

Dermasol – das antifungale Präparat für die äusserliche Anwendung, fungizidnogo und fungistatitscheskogo die Effekte.

Das Ausgabeverfahren und der Bestand

Die Darreichungsform – Creme zur äußerlichen Anwendung mit 2 % Wirkstoffgehalt (in Aluminiumtuben à 15 g oder 30 g, im Papierkarton eine Tuba).

Der Wirkstoff – Ketokonazol; in 1 g Creme enthalten 20 Milligramm.

Angaben zur Anwendung

Die Anwendung von Dermasol:

• Lokal: Behandlung der Dermatomykose glatter Haut; Prophylaxe und Therapie der Pilzinfektionen der behaarten Kopfhaut; inguinale Epidermophytie; Dermato-Candidose; Epidermophytie der Füße und Hände.
• Lokal: Langzeitbehandlung und Therapie rezidivierender vaginaler Candidosen; Prophylaxe von Pilzinfektionen der Scheide bei geschwächter Immunabwehr sowie bei antibakterieller Therapie anderer Mittel und Präparate, die zur Störung der normalen Scheidenmikroflora führen können.
• Peroral (bei Unzugänglichkeit oder Ineffektivität anderer Behandlungsmethoden): Parakokzidioidomycose, Kokzidioidomykose, Blastomykose, Chromomykose, Histoplasmose.

Kontraindikationen

• Langdauernde und akute Lebererkrankungen;
• Nachgewiesene Nierenfunktionsstörungen;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis zu 3 Jahren;
• Gleichzeitige Einnahme mit folgenden Substraten des Isoferments CYP3A4: verschiedene kardiovaskuläre Präparate (ranolazin, Ivabradin); antiarrhythmische Mittel (Chinin, Disopyramid, Dronedaron, Dofetilid); Kalziumkanalblocker (Nisoldipin, Felodipin, Bepridil, Lercanidipin); Analgetika (Metadon, Levorphanol); Antihelminthika und Antiprotozoika (Galofantrin); Magen-Enterum-Präparate (Zisaprid, Domperidon); Antihistaminika (Misolastin, Astemizol, Terfenadin); onkologische Präparate (Irinotekan); Migränemedikamente (Methylergometrin, Ergometrin, Dihydroergotamin, Ergotamin); Anxiolytika, Antipsychotika und Sedativa (Sertindol, Lurasidon, Pimozid, Triazolam, bei peroraler Aufnahme Midazolam); Diuretika (Eplerenon); Lipidsenkende Präparate (Lovastatin, Simvastatin); Immunsuppressiva (Everolimus); sonstige (Kolikzin). Die Kombination der aufgeführten Präparate mit Ketoconazol führt zur Erhöhung ihrer Plasmakonzentration, was zu einer Verlängerung oder Verstärkung therapeutischer und/oder unerwünschter Wirkungen einschließlich potenziell gefährlicher Effekte wie der Entwicklung von Kammerarrhythmien („Torsade de pointes") und der Elongation des QT-Intervalls führen kann;
• Erhöhte Sensitivität gegenüber Ketoconazol.

Anwendungsart und Dosierung

Das Dosierungsregime für die topische und lokale Anwendung hängt von den klinischen Indikationen und der verwendeten Darreichungsform ab.

Bei oraler Einnahme des Präparats: Die Creme wird einmal täglich während einer Mahlzeit eingenommen.

Die empfohlene Dosis für die orale Aufnahme:

• Dem Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von über 30 kg – auf 200–400 mg pro Tag;
• Den Kindern mit einem Gewicht bis zu 30 kg – auf 4–8 mg pro kg Körpergewicht pro Tag.

Nebenwirkungen

• Seitens des Verdauungssystems: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, Funktionsstörungen der Leber, Bauchauftreibung, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Veränderung der Zungenfarbe, Verstopfung, toxische Hepatitis (erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen oder alkalischen Phosphatase), Gelbsucht, hepatische Insuffizienz, schwere Hepatotoxizität, cholestatische Hepatitis, Hepatozelle Nekrose (Biopsie), Leberzirrhose (einschließlich Fälle von Transplantation und Tod);
• Seitens des kardiovaskulären Systems: Orthostasehypotonie;
• Seitens des Nervensystems: Schläfrigkeit, allgemeine Schwäche, Schwindel, Kopfschmerzen, Paresthesien, Übererregbarkeit, Besorgnis, Schlaflosigkeit, Ermüdung, reversible Erhöhung des intrakraniellen Blutdrucks (Schwellungen bei Kindern im jüngeren Alter, Ödeme der Sehnervenscheiben);
• Seitens des Stoffwechsels: Appetitsteigerung, Alkoholintoleranz, Hyperlipidämie, Anorexie;
• Seitens des Knochen- und Muskelsystems: Arthralgie, Myalgie;
• Seitens der Haut und des subkutanen Fettgewebes: Juckreiz, Ausschlag, Alopezie, Erythem, polymorphes Erythem, Hautentzündung, Blutungen, Xeroderma, Photosensibilisierung, akut generalisiertes pustulöses Ekzem;
• Seitens des Atemsystems: Nasenblutung;
• Seitens der Sinnesorgane: Photophobie;
• Von der Seite her immunologisch die Systeme: pseudoanaphylaktischer Schock;
• Seitens des endokrinen Systems: Funktionsmangel der Nebennieren, Gynäkomastie, Störung des Menstruationszyklus, Senkung der Testosteronkonzentration im Blutplasma (bei 24-stündiger Einnahme normalisiert sich dies);
• Seitens des sexuellen Systems: Impotenz, Azoospermie (bei Dosen von über 200–400 mg pro Tag);
• Seitens der laborchemischen Kennziffern: Senkung der Thrombozytenzahl im peripheren Blut, Thrombopenie;
• Die allergischen Reaktionen: Nesselsucht, Exanthem, anaphylaktische Reaktionen, angioneurotisches Ödem, anaphylaktischer Schock;
• Die allgemeinen Reaktionen: Schüttelfrost, Fieber, periphere Ödeme.

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Dermasol bei Pilzmeningitis ist unangemessen, da Ketoconazol die Blut-Hirn-Schranke (GEB) schlecht durchdringt.

Aufgrund des Risikos einer Hepatotoxizität ist Ketokonazol nur dann anzuwenden, wenn der erwartete potenzielle Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.

Vor der Verschreibung des Präparats muss der funktionelle Zustand der Leber hinsichtlich langdauernder und akuter Erkrankungen bewertet werden.

Patienten dürfen nicht verlegt werden (d.h. das Medikament nicht eingesetzt), wenn eine toxische Leberschädigung infolge anderer Medikamente oder durch die Hyperaktivität von Leberenzymen vorliegt, es sei denn, der erwartete Effekt rechtfertigt das Risiko einer Leberinfektion.

Die kumulative Dosis des Präparats ist ein Risikofaktor für eine schwere Hepatotoxizität bei Patienten; deren Entwicklung seit der ersten Behandlungswoche nicht ausgeschlossen werden darf. Daher muss die Anwendung des Präparats durch regelmäßige Kontrollen von Blutbild, Leber- und Nierenfunktion begleitet werden, um erste Symptome einer Hepatotoxizität nicht zu übersehen.

In Studien zeigte Ketokonazol in der Tagesdosis von 400 mg bei Freiwilligen eine Senkung der kortisolischen Antwort auf die Stimulation des adrenokorticotropen Hormons (ACTH). Daher muss während der Anwendung des Präparats die Funktion der Nebennieren bei Patientinnen mit diagnostizierter Adrenogenitalinsuffizienz oder Grenzzuständen unter Stressbelastung kontrolliert werden, einschließlich bei Intensivbehandlungen, umfangreichen chirurgischen Operationen oder bei Patientinnen mit langdauernder Therapie und Verdacht auf eine insuffiziente Nebennierenfunktion.

Dermasol darf nicht früher als nach einer zweiwöchigen Pause nach der Absetzung der vorhergehenden Hauttherapie mit Glukokortikosteroiden (GKS) verschrieben werden.

Die Resorption von Ketokonazol erhöht den Verbrauch saurer Getränke.

Arzneimittelinteraktionen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Antazida (Blocker der H2-Rezeptoren, Aluminiumhydroxid, Protonenpumpenhemmer) verringert die Bioverfügbarkeit von Ketokonazol. Eine Senkung der Absorption des Präparats ist in Kombination mit starken Induktoren des Isoenzym CYP3A4 möglich, wie Rifabutin, Isoniazid, Rifampicin, Efavirenz, Carbamazepin, Phenytoin und Nevirapin. Diese Kombinationen erfordern eine regelmäßige Kontrolle der antifungalen Aktivität von Dermasol; im Falle einer Senkung der Effektivität ist eine Dosiskorrektur zur Erhöhung erforderlich.

Virustatika, die Hemmer des Isoenzym CYP3A4 enthalten (wie Ritonavir, Fosamprenavir und Darunavir), können die Absorption des Präparats erhöhen. In diesem Fall ist es empfehlenswert, den Zustand des Patienten zur Bestimmung der Merkmale der Erhöhung von Aktivität und Dauer der Wirkung zu kontrollieren; falls notwendig, sollte die Dosis aufgrund der Befunde über die Konzentration von Ketokonazol im Blut gesenkt werden.

Ketokonazol kann den vermittelten Metabolismus der Hemmstoffe des Isoenzym CYP3A4 sowie die Bewegung der Wirkstoffe, die durch P-Glykoprotein bedingt ist, verzögern; es kann eine Erhöhung der Konzentration dieser Präparate und/oder ihrer aktiven Metaboliten im Blutplasma herbeirufen und somit ein Grund für eine Zunahme der Dauer und Intensität therapeutischer oder unerwünschter Wirkungen bei medikamentösen Kombinationen werden.

Es wird nicht empfohlen, Ketokonazol gleichzeitig mit Fentanyl, Tamsulosin, Rifabutin, Carbamazepin, Rivaroxaban, Trabectedin, Dasatinib, Nilotinib und Salmeterol einzunehmen; bei der Unvermeidbarkeit dieser Kombinationen ist eine klinische Kontrolle des Patientenstatus sowie die Überwachung der Wirkstoffkonzentration im Blutplasma erforderlich, wobei ggf. die Dosis zu reduzieren oder die Einnahme abzubrechen ist.

Es wird mit Vorsicht empfohlen, Ketokonazol in Kombination mit folgenden Arzneimitteln anzuwenden: Atorvastatin, Alkaloide des Brechwurzelkrauts (Barwinka), Alfentanil, Alitretinoin (bei oraler Einnahme), Aliskiren, Alprazolam, Aprepitant, Aripiprazol, Buprenorphin (oral und sublingual), Brotizolam, Bortezomib, Buspiron, Busulfan, Budesonid intravenös, Verapamil, Haloperidol, Dexamethason, Digoxin, Docetaxel, Imatinib, Indinavir, Ixabepilon, Imidafenazin, Kумарине (Kumarine), Quetiapin, Lapatinib, Maravirok (Maraviroc), Midazolam (oral), Methylprednisolon, Mosapitant, Nadolol, Oxikodon, Prasiqualm (Prasugrel), Perospiron, Ramelteon, Reboksetin, Repaglinid, Risperidon, Saxagliptin, Sildenafil, Solifenazin, Sakvinavir (Saquinavir), Sirolimus, Trimetrexat, Tacrolimus, Tadalafil, Temsirolimus, Tolterodin, Tolvaptan, Erlotinib, Zinkalzet (Zincalcet), Ziklessonid (Ciclesonid), Zilostasol (Zileuton) und Zyklosporin sowie Flutikason, Fesoterodin, Ebastin und Eletriptan; bei gleichzeitiger Einnahme ist eine regelmäßige klinische Überwachung des Patientenstatus erforderlich, wobei ggf. die Wirkstoffkonzentration im Blutplasma und gegebenenfalls auch die Dosis zu kontrollieren bzw. zu reduzieren sind.

Der Alkoholkonsum während der Behandlung mit Ketokonazol kann in Einzelfällen eine disulfiramähnliche Reaktion hervorrufen.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern; vor Kindern schützen.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.