Digoxin

Digoksin – kardiotonitscheski das Präparat, das Herzglykosid.

Darreichungsform und Bestand

Arzneiformen:

• Tabletten: weiß oder fast weiß, plättchenförmige Form, mit der Prägung «D» auf einer Seite und dem Riss (in Umreifungsverpackungen à 10 Stück, in Pappschachteln 1, 2, 3, 5 oder 10 Packungen; in Polymer- oder Glasbehältern (dunkel gefärbt) à 50 Stück, in Pappschachteln 1 Behälter; in Umreifungsverpackungen à 50 Stück, in Pappschachteln 1 oder 2 Packungen; in Polypropylenflaschen à 50 Stück, in Pappschachteln 1 Flasche; in Polypropylenbehältern à 50 Stück, in Pappschachteln 1 Behälter; in Umreifungsverpackungen à 25 Stück, in Pappschachteln 1, 2 oder 4 Packungen);
• Lösung für intravenöse Verabreichung (w/w) (nach 1 ml in Ampullen: in Pappschachteln 10 Ampullen; in Umreifungsverpackungen à 5 Stück, in Pappschachteln 2 Packungen).

Wirkstoff – Digoxin:

• 1 Tablette – 0,25 Milligramm oder 0,1 Milligramm (Digoxin retard);
• 1 ml der Lösung – 0,25 Milligramm.

Die Hilfsstoffe in den Tabletten: Laktose, Saccharose, Kartoffelstärke, Calciumstearat, Dextrose und Talkum.

Angaben zur Anwendung

Die Tabletten

• Die langdauernde Herzinsuffizienz II (bei klinischen Erscheinungsformen) und III–IV der funktionellen Klasse nach der NYHA-Einstufung – im Rahmen der komplexen Therapie;
• Das Flimmern und das Herzflattern des langdauernden und paroxysmalen Ablaufs in tachysystolischer Form, insbesondere bei begleitender langdauernder Herzinsuffizienz.

Die Lösung für w/w zur Anwendung

• Die langdauernde Herzinsuffizienz bei atherosklerotischer Kardiomyopathie, dekompensierten Klappenfehlern, Überlastung des Herzmuskels bei arterieller Hypertonie, insbesondere bei ständiger Form des Herzflattens oder tachysystolischer Vorhofflutter;
• Paroxysmale supraventrikuläre Arrhythmien (Herzflattern, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie).

Die Kontraindikationen

• Die Glykosidintoxikation
• Das Syndrom von Wolff-Parkinson-White
• Der AV-Block II. Grades
• Der vollständige Block bei wechselnder Überleitung
• Die Stillzeit
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Präparat

Unter Abwägung des Nutzens und des Risikos wird Digoxin bei AV-Block I. Grades, nach akutem Myokardinfarkt, bei Extrasystolie, bei instabiler Angina pectoris, bei Herzbeuteltamponade sowie isoliert bei mitraler Stenose (bei langsamem Puls) und bei Nieren- oder Leberinsuffizienz eingesetzt; insbesondere bei Patienten im fortgeschrittenen Alter.

Mit Ausnahme der Kontraindikation für die Tablettenanwendung:

• Das Alter bis zu 3 Jahren
• Das Syndrom der Glukose-Galaktose-Malabsorption, Laktase-Defizit und Laktoseintoleranz.

Mit Vorsicht werden Digoxin bei Patientinnen mit einem Schwäche-Syndrom des Sinusknotens ohne Schrittmacher, dem Risiko einer instabilen AV-Knoten-Leitung, Herzmangelhaftigkeit mit pathologischer diastolischer Funktion (restriktive Kardiomyopathie, konstriktiver Perikarditis, Herzamyloidose), Hinweis auf Morgagni-Adams-Stokes-Anfälle in der Anamnese, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Herzasthma im Hintergrund einer Mitralstenose (bei Abwesenheit tachysistoleranter Formen der Flimmerarrhythmie), arteriovenöse Kurzschlussverbindung, Hypoxie, ausgeprägte Dilatation der Herzhöhlen und Lungenherz; bei Alkalose, Hypothyreose, Myokarditis, Fettinfiltration sowie Hypokaliämie, Hypomagniesämie, erhöhtem Kalziumspiegel und Hypernatriämie verabreicht.

Digoxin ist bei ausgeprägter Bradykardie, Kammertachykardie und hypertropher Subaortenstenose mit Vorsicht anzuwenden.

Die Anwendung von Digoxin während der Schwangerschaft erfolgt nach vitalen Indikationen, wenn der klinische Nutzen für die Mutter den potenziellen Schaden für das Ungeborene überwiegt.

Anwendungsart und Dosierung.

Tabletten.

Einnahme der Tabletten.

Die Dosis wird individuell unter Beachtung von Vorsichtsmaßnahmen gewählt; bei Patientinnen, die vor der Digoxin-Therapie andere Herzglykoside eingenommen haben, ist eine Dosisreduktion erforderlich.

Die empfohlene Dosierung für Patienten über 10 Jahre beträgt:

• Gegebenenfalls schnelle Digitalisierung im Rahmen einer Extratherapie: Tagesdosis von 0,75 bis 1,25 Milligramm mit einer Mehrfachgabe zweimal täglich (unter Kontrolle der Elektrokardiographie vor jeder nachfolgenden Dosis); nach Erreichen der Sättigung (24–36 Stunden) wird auf die Erhaltungsbehandlung umgestellt.
• Langsame Digitalisierung: 0,125–0,5 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 5 bis 7 Tagen; nach Erreichen der Sättigung wird auf die Erhaltungsbehandlung umgestellt.
• Die Erhaltungsbehandlung: Die Dosis wird individuell bestimmt, üblicherweise zwischen 0,125 und 0,75 mg; die Anwendungsdauer wird vom Arzt in der Regel als langfristige Therapie festgelegt.

Bei Patientinnen mit chronischer Herzinsuffizienz sollte die Tagesdosis bei einem Körpergewicht über 85 kg nicht mehr als 0,375 mg betragen.

Bei Patienten im fortgeschrittenen Alter wird das Präparat in einer Dosis von 0,0625 bis 0,125 mg verschrieben.

Bei der Behandlung von Kindern im Alter von 3–10 Jahren wird die Sättigungsdosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts auf 0,05 bis 0,08 mg pro kg und Tag festgelegt: bei einer gemäßigten Digitalisierung über einen Zeitraum von 3 bis 5 Tagen; bei langsamer Digitalisierung über 6 bis 7 Tage; die Erhaltungs-dosis beträgt 0,01 bis 0,025 mg pro kg und Tag.

Die Lösung für w/w-Injektionen.

Die Lösung wird als w/w-Lösung eingeführt; sie ist tropffähig oder injizierbar.

Der Arzt bestimmt die Dosierung individuell basierend auf klinischen Befunden.

Empfohlene Dosierungen:

• Bei einer gemäßigten Digitalisierung werden 0,25 mg dreimal täglich (intravenös) verabreicht; danach erfolgt der Übergang zur Erhaltungsbehandlung mit w/w-Dosierungen von 0,125 bis 0,25 mg einmal täglich.
• Langsame Digitalisierung: bis zu 0,5 Milligramm pro Tag (in 1–2 Einzeldosen);
• Paroxysmale supraventrikuläre Arrhythmie: die Tagesdosis – 0,25–1 Milligramm (w/w ist es tropfbar oder strahlend).

Die sättelnde Dosis für Kinder – leiten Sie 0,05–0,08 Milligramm auf 1 kg Körpergewicht pro Tag ein; bei moderat schneller Digitalisierung 3–5 Tage, bei langsamer Digitalisierung 6–7 Tage. Die unterhaltende Dosis für Kinder – 0,01–0,025 Milligramm auf 1 kg Körpergewicht des Kindes pro Tag.

Nebenwirkungen

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen: Oft treten Symptome einer Digitalisintoxikation im Hintergrund der Tabletteneinnahme auf; dazu gehören Kammerextrasystolien (oft polytop), Bigeminie, paroxysmale Kammertachykardie, sinusale Bradykardie, nodale Tachykardie, sinoaurikulärer Block, AV-Block sowie Vorhofflattern und Vorhofflimmern; zudem eine Senkung des ST-Segments im EKG mit Ausbildung einer biphasischen T-Zacke.

• Das Nervensystem: Kopfschmerzen, Störung des Schlafes, Schwindel, Radikulitis, Neuropathie, Paresthesien, manisch-depressives Syndrom, Ohnmacht; selten – Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen, monochrome Visionen (vorzugsweise bei fortgeschrittener Atherosklerose im hohen Alter);
• Das Verdauungssystem: abdominale Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Diarrhöe, Darmnekrose;
• Die Sinnesorgane: Absenkung der Sehschärfe, Gelb-grüne Verfärbung sichtbarer Gegenstände, Mikro- und Makropsie, Glanz vor den Augen („Schönheitspflasterchen");
• Das Hämostase-System sowie die Blutbildungsorgane: Nasenbluten, thrombozytopenischer Purpur, Petechien;
• Das System der Hämostase und die Organe krowetworenija: die Nasenblutungen, trombozitopenitscheskaja des Purpurs, der Petechie;
• Allergische Reaktionen: Exanthem; selten – Urtikaria.
• Sonstige Nebenwirkungen: Gynäkomastie, Hypokaliämie.

Die Lösung für w/w die Einführungen.

• Das kardiovaskuläre System: AV-Blockade, Bradykardie, Rhythmusstörungen; Einzelfälle – Mesenterialthrombose der Gefäße.
• Das Nervensystem: Ermüdungsgefühl, Kopfschmerzen, Schwindel; selten – Sehverschlechterung, Xanthopsie, Glanz vor den Augen (Schönheitspflasterchen), Makro- und Mikropsie, Skotome; Einzelfälle – Störung des Traumes, Depression, Synkope, Verwirrtheit des Bewusstseins, Euphorie, Delirium.
• Das Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Diarrhöe.
• Das endokrine System: Gynäkomastie (bei Langzeitanwendung).

Besondere Hinweise.

Digoxin ist unter ärztlicher Beobachtung mit regelmäßiger EKG-Überwachung und Bestimmung des Elektrolytspiegels im Blutserum anzuwenden.

Die gleichzeitige Gabe von Natriumkanalblockern (Naperstjanki) mit Calciumpräparaten ist kontraindiziert.

Bei langdauerndem Lungenherz, bei koronarer Insuffizienz sowie bei Störungen des Wasser-Elektrolyt-, Nieren- oder Leberstoffwechsels muss die Dosierung – insbesondere bei älteren Patienten – verringert werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen die Digoxin-Dosis reduzieren: Bei einer Kreatinin-Klärfunktion (KFK) von weniger als 50–80 ml/min auf 50 % der gewöhnlichen Dosis, bei KFK unter 10 ml/min auf 75 %.

Die Dosierung bei älteren Patienten sollte mit Vorsicht erfolgen; da bei dieser Patientengruppe selbst bei funktioneller Niereninsuffizienz die Kreatinin-Konzentration im Normbereich liegen kann, ist der Spiegel von Digoxin im Blutserum zu berücksichtigen.

Bei ausgeprägter renaler Insuffizienz (KFK unter 15 ml/min) sollte die Kontrolle des Digoxinspiegels im Serum einmal pro zwei Wochen durchgeführt werden.

Die Anwendung von Digoxin bei essentieller Subaortenstenose kann eine Verstärkung der Obstruktion hervorrufen.

Herzglykoside sollten bei Mitralstenose nur eingesetzt werden, wenn eine begleitende Rechtsventrikuläre Insuffizienz oder das Vorliegen einer Flimmertachyarrhythmie besteht.

Bei einem AV-Block I. Grades sollte mit Vorsicht verfahren; die Behandlung muss durch regelmäßige EKG-Kontrollen begleitet werden und ggf. eine pharmakologische Prophylaxe zur Verbesserung der AV-Leitfähigkeit erfolgen.

Das Risiko einer glykosidischen Intoxikation wird bei Hypomagniesämie, Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Hypothyreose, Hypernatriämie, Lungenherz, ausgeprägter Dilatation der Herzhöhlen sowie bei älteren Patienten erhöht; daher sollte die Digoxin-Digitalisierung unter Kontrolle des Plasmaspiegels erfolgen.

Der Patient muss über die obligatorische Einhaltung folgender Empfehlungen informiert werden:

• Die Dosierung darf nicht eigenständig verändert werden.
• Das Präparat täglich zur gleichen Zeit einnehmen;
• Bei TSCHSS sofort zum Arzt gehen, wenn es zu mehreren 60 Schlägen pro Minute kommt;
• Die Dosis sofort einnehmen, wenn man sie kaum noch erinnert hat.

Wenn der Patient die Einnahme des Präparats über mehrere Tage hinweg versäumt hat oder eine Einstellung der Therapie wünscht, ist dies dem behandelnden Arzt mitzuteilen.

Bei Auftreten eines beschleunigten Pulses, von Übelkeit, Erbrechen und Durchfall muss zum Arzt gegangen werden.

Vor einer geplanten chirurgischen Operation oder bei dringender Hilfe sollte die Patientin den Arzt über die Einnahme von Digoxin informieren.

Die Nutzung der Kontaktlinsen während der Behandlung ist auszuschließen.

Die gleichzeitige Anwendung anderer Mittel ohne ärztliche Anordnung vermeiden.

Der Gehalt an Saccharose, Laktose und Kartoffelstärke sowie Glukose in einer Tablette entspricht 0,006 Broteinheiten.

Bei der Anwendung von Transportmitteln und Mechanismen Vorsicht walten lassen.

Arzneimittelinteraktionen

Das Risiko einer toxischen Digoxinwirkung steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Kalziumpräparaten, Diuretika, Insulin, Glukokortikoiden, Amphotericin B, Beta-Adrenomimetika sowie anderen Mitteln, die Elektrolytstörungen verursachen; in diesem Fall ist eine Dosisreduktion des Präparats erforderlich und die Gabe von Kalziumsalzen sollte vermieden werden.

Bei Kombination mit Triamteren, Spironolaktone, Chinidin, Amiodaron sowie langsamen Calciumkanalblockern (insbesondere Verapamil) erhöht sich der Digoxin-Spiegel im Blutserum signifikant.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin:

• Kolestyramin, Colestipol, Neomycin, Tetracycline, Abführmittel, Sulfasalazin, Phenylbutazon, Antazida (enthaltend Aluminium- oder Magnesiumsalze), Kaolin und Pektin sowie andere Adsorbenzien reduzieren die Darmresorption, die Blutkonzentration und die therapeutische Wirkung.
• Aktivkohle, Harndiuretika, Kaolin sowie bindende Mittel wie Sulfasalazin, Metoclopramid und Proserin verringern die Bioverfügbarkeit des Präparats.
• Erythromycin sowie andere Antibiotika mit breitem Wirkspektrum erhöhen die Bioverfügbarkeit von Digoxin.
• Barbiturate, Phenytoin, Phenylbutazon, Rifampicin, orale Kontrazeptiva und antiepileptische Mittel (induktoren der mikrosomalen Oxidation) beschleunigen den Metabolismus von Digoxin.
• Natriumphosphate, Glukokortikoide und Mineraloikortikoide, Karboanhydrasehemmer, Amphotericin B, adrenokorticotropes Hormon (ACTH), Etacrynsäure, Bumetanid, Furosemid, Mannitol sowie Indapamid können die Wirkung von Thiaziddiuretika abschwächen und zur Entstehung unerwünschter Nebenwirkungen beitragen.
• Edrofonschlorid kann durch Erhöhung des Tonus des parasympathischen Nervensystems zu ausgeprägter Bradykardie führen.
• Chinin, Chinidin – führen zu einer starken Erhöhung der Digoxinkonzentration;
• Indometazin, Spironolaktone, Captopril (Calciumkanalblocker) – verzögern die Ausscheidung von Digoxin und erhöhen so das Risiko toxischer Wirkungen des Präparats;
• Schilddrüsenhormone – verstärken den Stoffwechsel im Organismus (es wird eine obligatorische Erhöhung der Digoxindosis gefordert);
• Heparin – verringert die antikoagulatorischen Effekte;
• Antiarrhythmika, Pankuroniumbromid, Kalziumsalze, Rauwolfia-Alkaloide, Sympathomimetika, Succinylcholinjodid – können einen Rhythmusstörung des Herzens herbeirufen;
• Amiodaron – erhöht den Digoxinspiegel im Blutplasma bis zu toxischen Werten (es wird eine Aufhebung oder Reduktion der Digoxindosis um das Doppelte empfohlen);

Zur Verringerung toxischer Wirkungen von Herzglykosiden wird Magnesiumsulfatlösung verwendet;

Digoxin verzerrt die Ergebnisse bei der Forschung am perfundierten Herzmuskel unter Ausnutzung von Chlorid (201 mM), was die Ansammlung des Glykosids in den Infektionsstellen des Herzmuskels verringert;

Lagerfristen und -bedingungen;

Bei Lichtgeschütztem Ort und einer Temperatur von 15–25 °C lagern, außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer: Tabletten – 2 Jahre, Lösung – 5 Jahre.