Ketorolac

Ketorolak – das Präparat mit analgesirujuschtschim, scharoponischajuschtschim und dem antiphlogistischen Effekt.

Die Form der Freigabe und des Bestands

Ketorolac wird in folgenden Darreichungsformen angeboten:

• Die Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung: gelblich gefärbt, klar (1 ml in Ampullen, 5 Ampullen in Schalen, 1 oder 2 Schalen im Karton; 2 ml in dunklen Glasampullen, 10 Ampullen im Karton);
• Die Lösung zur intramuskulären Anwendung: klar, hellgelb gefärbt (1 ml in Ampullen, 5 Ampullen in Schalen, 1 oder 2 Schalen im Karton oder 5 oder 10 Ampullen im Karton; 2 ml in dunklen Glasampullen, 10 Ampullen im Karton);
• Die Tabletten (10 Stück in Blisterpackungen, 1, 2, 5, 10 Packungen im Karton; 20 Stück in Blisterpackungen, 1 Packung im Karton; 25 Stück in Blisterpackungen, 2 oder 4 Packungen im Karton; 10 Stück in Polymerbehältern, 1 Behälter im Karton);
• Tabletten in Blisterpackungen (weiße, zweigekapselte) sowie in Umreifungsverpackungen (à 10 Stück) oder Papppackungen (à 1–3 Packungen).
• Tabletten in Folienblister (weiße, zweigekapselte, rund; auf dem Querschnitt zwei Schichten sichtbar) sowie in Umreifungsverpackungen (à 10 Stück) oder Papppackungen (à 1–5 Packungen); ferner Banken mit 20 und 100 Tabletten in Papppackung.

Die Lösung enthält pro 1 ml für die intravenöse und intramuskuläre Anwendung:

• Wirkstoff: Ketorolaktrometamol – 30 mg.
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Disodiumedetinat (Trilon), Wasser zur Injektion.

Die Lösung enthält pro 1 ml für die intramuskuläre Anwendung:

• Wirkstoff: Ketorolaktrometamol – 30 mg.
• Hilfsstoffe: Disodiumedetinat (Trilon), Ethanol (umgerechnet auf wasserfrei), Propylenglykol, Natriumchlorid, Natriumhydroxid (1 M-Lösung) sowie Wasser zur Injektion.

Die Tablette enthält pro 1 Tablette den Wirkstoff Ketorolaktrometamin – 10 mg.

Die Tabletten in Blisterpackungen enthalten pro 1 Tablette:

• Der Wirkstoff: Ketorolac-tromethamin – 10 Milligramm (Ketorolac-trometamin);
• Die Hilfsstoffe: Laktose, Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, Calciumstearat, Opadry II.

In die Zusammensetzung einer mit Film überzogenen Tablette gehen ein:

• Der Wirkstoff: Ketorolac-tromethamin – 10 Milligramm (Ketorolac-trometamin);
• Die Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Rutschmittel, Crospovidon (Croscarmellose-Natrium), Milchzucker (Laktose-Monohydrat).

Die Zusammensetzung der Hülle: Hypromellose, Titandioxid, Rutschmittel, Propylenglykol, Makrogol 4000 (Polyethylenglykol 4000).

Angaben zur Anwendung

Ketorolac wird bei Schmerzsyndromen mittlerer und starker Ausprägung eingesetzt, einschließlich Traumen, Zahnschmerzen, postoperativen Schmerzen, onkologischen Erkrankungen, Myalgie, Neuralgie, Artralgie, Radikulitis, rheumatischen Erkrankungen, Dehnungen und Luxationen.

Ketorolac hat keinen Einfluss auf den Krankheitsverlauf. Das Präparat ist nur für die symptomatische Behandlung zur Verringerung von Entzündung und Schmerz während der Anwendung indiziert.

Kontraindikationen

• Rhinitis, allergische Urtikaria, ausgelöst durch die Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Präparate (in der Anamnese).
• Vollständige oder Teilkombination rezidivierender Polypose des Nasenseptums und der Nasenhöhle sowie Bronchialasthma mit Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Präparaten (einschl. in der Anamnese).
• Dehydratisierung, Hypovolämie (unabhängig vom Auslösegrund);
• Unverträglichkeit gegenüber Pirazolonen;
• Blutungen, hohes Risiko ihres Auftretens;
• Nachgewiesene Hyperkaliämie;
• Zustand nach Aorten-Koronar-Bypass-Operation;
• Erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltraktes (bei Verschlimmerung), peptische Geschwüre;
• Entzündliche Erkrankungen des Darmkanals;
• Gerinnungsstörung (einschließlich Hämophilie).
• Schwere renale Insuffizienz (bei der Klärleistung des Kreatinins liegt ein Wert von 30 ml/min vor);
• Der Hirninfarkt (verdächtigt oder bestätigt);
• Akute Lebererkrankungen oder schwere hepatische Insuffizienz;
• Blutungsneigung;
• Hämorrhagische Diathese;
• Das Alter bis zu 16 Jahren (die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Präparats für diese Altersgruppe sind nicht festgelegt);
• Schwangerschaft und Stillzeit (Laktation);
• Die Geburt;
• Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Präparats sowie andere nichtsteroidale Antiphlogistika;

Für die Behandlung langdauernder Schmerzen ist das Präparat zur Anwendung nicht geeignet.

Aufgrund des hohen Blutungsrisikos wird Ketorolac nicht als Mittel für die unterstützende Anästhesie, Prämedikation sowie der Betäubung vor und während der Operationszeit (mit Ausnahme der gynäkologischen Praxis) eingesetzt.

Ketorolac muss bei den folgenden Erkrankungen/Zuständen mit Vorsicht angewendet werden:

• Die arterielle Hypertonie;
• Das Bronchialasthma;
• Die langdauernde Herzinsuffizienz;
• Die Cholezystitis;
• Funktionsstörungen der Nieren (bei einem Serumkreatininwert von über 50 mg/l);
• Die Cholestase;
• Die Sepsis;
• Die aggressive Hepatitis;
• Die rote systemfressende Flechte
• Polypen der Schleimhaut des Nasenrachenraums und der Nase bei gleichzeitiger Anwendung anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Präparate
• Zerebrovaskuläre Erkrankungen
• Vorhandensein von Faktoren, die die Toxizität des Gastrointestinaltraktes erhöhen, wie Tabakkuren und Alkoholismus
• Ödematöses Syndrom
• Postoperative Periode
• Hyperlipidämie/Dyslipidämie
• Ischämische Herzkrankheit
• Erkrankungen der peripheren Adern
• Zuckerkrankheit
• Die Klärungsrate des Kreatinins ist um 60 ml/min reduziert;
• Geschwürinfektionen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese;
• Helicobacter-pylori-Infektion;
• Schwere somatische Erkrankungen;
• Fortgeschrittenes Alter (Patienten über 65 Jahre);
• Langwierige Anwendung nichtsteroidaler antiphlogistischer Präparate;
• Gleichzeitige perorale Aufnahme von Glukokortikosteroiden (Prednisolon), Antiaggreganzien (Clopidogrel) und Antikoagulanzien (Warfarin); sowie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (Zitalopram, Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin).

Anwendungsart und Dosierung;

Ketorolac in Form von Tabletten einnehmen.

Je nach Schweregrad des Schmerzsyndroms das Präparat einmalig (in der Dosis 10 mg) oder mehrmals (auf bis zu 10 mg, maximal viermal pro Tag) anwenden.

Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.

Die Ketorol-Lösung wird langsam (nicht weniger als 15 Sekunden) tief intramuskulär oder intravenös in den kleinsten Wirkungsdosen verabreicht, die je nach Schmerzintensität und Patientenzustand ausgewählt werden. Falls erforderlich, kann eine gleichzeitige Anwendung mit opioiden Analgetika in reduzierten Dosen erfolgen.

Je nach Schwere des Schmerzsyndroms beträgt die erwachsene Einzeldosis bei einmaliger Gabe (intramuskulär oder intravenös) 10–30 mg. Bei Patienten über 65 Jahren oder bei funktionellen Nierenstörungen wird üblicherweise eine Dosis von 10–15 mg verabreicht.

Bei wiederholter Verabreichung von Ketorol gelten folgende Dosierungsregime:

• Intramuskuläre Gabe: Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren erhalten bei der ersten Gabe 10–60 mg, danach alle 6 Stunden 10–30 mg (üblicherweise 30 mg); bei Patientinnen über 65 Jahren oder bei funktionellen Nierenstörungen werden alle 4–6 Stunden 10–15 mg verabreicht.
• Intravenöse Gabe: Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren erhalten bei der ersten Gabe 10–30 mg, danach alle 6 Stunden 10–30 mg; bei kontinuierlicher Infusion über eine Infusionspumpe beträgt die Anfangsdosis 30 mg, gefolgt von einer Infusionsrate von 5 mg pro Stunde; bei Patientinnen über 65 Jahren oder bei funktionellen Nierenstörungen werden alle 6 Stunden 10–15 mg verabreicht.

Die maximale Tagesdosis von Ketorol beträgt bei intramuskulärer und intravenöser Gabe:

• Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren: 90 mg.
• Patientinnen über 65 Jahre oder bei funktionellen Nierenstörungen: 60 mg.

Eine kontinuierliche intravenöse Infusion sollte nicht länger als 24 Stunden dauern.

Die Behandlungsdauer soll bei oraler Gabe und intravenöser Applikation nicht länger als 5 Tage betragen.

Beim Wechsel von der intramuskulären oder intravenösen Verabreichung auf die orale Einnahme darf die Tagesdosis am Tag des Wechsels den Grenzwert nicht überschreiten:

• Für Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren: maximal 90 Milligramm;
• Für Patientinnen über 65 Jahre oder bei vorliegender Nierenfunktionsstörung: maximal 60 Milligramm.

Am Tag des Wechsels darf die Dosis der Tablettenform nicht mehr als 30 Milligramm betragen.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Ketorolac ist das Auftreten von Komplikationen in einzelnen Organsystemen mit unterschiedlicher Häufigkeit möglich (häufig – ≥ 1 %; gelegentlich – ≥ 0,1 bis < 1 %; selten – < 0,1 %):

• Zentrales und peripheres Nervensystem: häufig – Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen; selten – aseptische Meningitis (einschließlich Krampfanfälle, Fieber, starke Kopfschmerzen, Muskelsteifheit der Rücken- und/oder Nackenmuskulatur), Hyperaktivität (einschließlich Unruhe, Stimmungsschwankungen), Depression, Halluzinationen, Psychose;
• Atemwege: selten – Dyspnoe, Bronchospasmus, Lungenödem, Rhinitis, Kehlkopfödem (einschließlich Atemnot, Atembehinderung);
• Kardiovaskuläres System: gelegentlich – arterielle Blutdrucksteigerung; selten – Ohnmacht.
• Das Verdauungssystem: häufig (insbesondere bei Patientinnen über 65 Jahren mit erosiv-ulzerösen Infektionen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese) – Diarrhöe, Gastralgie älterer Patienten; weniger häufig – Meteorismus, Mundentzündung, Erbrechen, Obstipation, das Gefühl von Magenüberfüllung; selten – Übelkeit, Appetitlosigkeit, erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Blutung und/oder Perforation – Melena, abdomineller Schmerz, Brennen oder Krampf im Oberbauch, Übelkeit, Erbrechen mit Blut oder nach dem Typ „Kaffeesatz", Sodbrennen), Hepatomegalie, cholestatische Gelbsucht, akute Pankreatitis, Hepatitis;
• Das hämopoetische System: selten – rektale und Nasenblutungen, postoperative Wundblutungen;
• Das Blutbildungssystem: selten – Eosinophilie, Anämie, Felty-Syndrom;
• Das Ausscheidungssystem: selten – Rückenschmerz, akute Niereninsuffizienz, Azotämie, Hämaturie, hämolytisch-urämisches Syndrom (Niereninsuffizienz, hämolytische Anämie, Purpura, Thrombozytopenie), Erhöhung oder Verminderung des Urinvolumens, beschleunigtes Wasserlassen, Nephritiden;
• Die Haut: weniger häufig – Purpura, Exanthem (makulopapulös); selten – exfoliative Dermatitis (einschließlich Fieber mit Schüttelfrost, Rötung, Abschuppung oder Induration der Haut, Schwäche und/oder Schwellung der Mandeln), Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria;
• Die Sinnesorgane: selten – Tinnitus, Hörverlust, Sehstörung (einschließlich ungenaue Sehwahrnehmung);
• Lokale Reaktionen: weniger häufig – Schmerz oder Brennen an der Injektionsstelle;
• Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktoidische Reaktionen oder Anaphylaxie (einschließlich Hautverfärbung, Exanthem, Urtikaria, Dyspnoe oder Tachypnoe, Juckreiz der Haut, periorbitale Ödeme, Schwellung des Augenlids, Atemnot, pfeifende Atmung, Schweregefühl im Brustkorb);
• Sonstige: häufig – Gewichtszunahme, Ödeme (einschließlich Ödem von Fingern, Zehen, Unterschenkeln, Fußsohlen); weniger häufig – vermehrtes Schwitzen; selten – Fieber, Zungenödem;

Besondere Hinweise

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolak mit anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Flüssigkeitsretention, Dekompensation der Herzfunktion sowie arterielle Hypertonie beobachtet werden.

Zur Senkung des Risikos für die Entwicklung einer Gastropathie unter Einsatz nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel werden Misoprostol, Antazida und Omeprazol eingesetzt.

Der Einfluss auf die Thrombozytenaggregation bleibt nach der Anwendung von Ketorolak im Laufe von 24 bis 48 Stunden bestehen.

Eine Hypovolämie erhöht das Risiko für die Entwicklung von Nierennebenwirkungen.

Die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol und Ketorolak sollte nicht über fünf Tage hinaus erfolgen.

Das Präparat darf bei Patienten mit Blutungsstörungen nur unter ständiger Kontrolle der Plättchenzahl, insbesondere in postoperativen Phasen mit strenger hämostatischer Überwachung, verabreicht werden.

Es wird nicht empfohlen, während der Therapie Ketorolak anzuwenden, wenn sich die Patientinnen im Bereich des Zentralnervensystems Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel oder Müdigkeit entwickeln und Aufgaben ausführen müssen, die hohe Aufmerksamkeit und schnelle Reaktionsfähigkeit erfordern (z. B. Bedienung von Maschinen oder Führen von Kraftfahrzeugen).

Arzneimittelwechselwirkung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolak mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Acetylsalzsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, Glukokortikoide, Kalziumpräparate sowie Ethanol und Kortikotropin können zur Bildung von Geschwüren des Gastrointestinaltrakts und zur Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen führen.
• Paracetamol: Erhöhung der Nephrotoxizität.
• Methotrexat: Erhöhung der Hepato- und Nephrotoxizität (die gleichzeitige Gabe ist nur bei Anwendung in niedrigen Dosen unter Kontrolle der Plasmakonzentration möglich).
• Methotrexat, Lithium: Verminderung ihrer Ausschlussfunktion und Verstärkung der Toxizität.
• Indirekte Antikoagulanzien, Heparin, Thrombolitika, Antiaggregantien, Zefoperazon, Zefotetan und Pentoxifyllin: Erhöhung des Blutungsrisikos.
• Probenezid und Präparate, die die Sekretion der Kanälchen blockieren: Verminderung der Ausscheidung von Ketorolac und Erhöhung seiner Plasmakonzentration.
• Drucksenkende und diuretische Präparate: Verminderung ihrer Wirkung.
• Opioidanalgetika: Verstärkung ihrer Wirkung (die Dosen können wesentlich verringert werden).
• Insulin und peroral wirksame hypoglykämische Präparate: Verstärkung der hypoglykämischen Effekte (eine Neuberechnung der Dosis ist notwendig).
• Walproinsäure: Störung der Thrombozytenaggregation.
• Verapamil, Nifedipin: Erhöhung ihrer Plasmakonzentration.
• Andere nephrotoxische Arzneimittel (einschließlich Goldpräparate): Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Nephrotoxizität;
• Myelotoxische Arzneimittel: Verstärkung der Manifestation der Präparat-toxizität.

Ketorolac in Form einer Injektionslösung darf nicht mit Morphinsulfat, Hydrocortison und Promethazin gemischt werden (wegen Ausfällung).

Ketorolac ist pharmazeutisch unvereinbar mit Lithiumpräparaten sowie mit Dextrose-, Natriumchlorid-, Plasmalit- und Ringer-Lactat-Lösungen; zudem nicht mit Infusionslösungen, die Aminophyllin, Lidocinchlorhydrid, Dopamin-Chlorhydrid, kurzwirksames menschliches Insulin und natriumhaltiges Heparin enthalten.

Lagerfristen und -bedingungen:

Lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten – 3 Jahre;
• Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung – 2 Jahre.