Zu-renitek

Zu-renitek – das Präparat mit dem drucksenkenden und diuretischen Effekt.

Darreichungsform und Bestand

Zu-renitek wird als gelbe, bikonvexe, runde Tablette mit gerieftem Rand auf einer Seite (Gravierung „MSD 718") in Blisterpackungen nach 7 oder 14 Tabletten sowie in Pappeinheiten nach 1, 2 oder 4 Blisterpackungen geliefert; alternativ als Polyethylenglasflaschen nach 56 Tabletten in einem Papppaket.

Eine Tablette enthält:

• Enalaprilmaleat – 20 Milligramm;
• Hydrochlorothiazid – 12,5 Milligramm.

Hilfskomponenten: Eisenoxidgelb, Natriumbicarbonat, Laktosemonohydrat, preschelatinisiertes Maisstärke, Magnesiumstearat.

Anwendungshinweise

Zu-renitek wird bei arterieller Hypertonie unter der Voraussetzung einer kombinierten Therapie verschrieben.

Kontraindikationen

• Anurie
• Angioödem (essentiell, erblich oder durch Hinweise in der Vorgeschichte auf eine Entwicklung nach vorheriger Anwendung von ACE-Hemmstoffen);
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffkomponenten sowie andere Sulfonamide;

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zu-renitek bei Kindern sind nicht geklärt; daher wird die Anwendung in der Pädiatrie nicht empfohlen.

Zu-renitek darf nicht an Patientinnen mit Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, verschrieben werden.

Die Anwendung von Zu-renitek bei Schwangeren wird nicht empfohlen; während der Stillzeit ist eine Unterbrechung des Stillens erforderlich.

Zu-renitek sollte bei älteren Patienten unter Berücksichtigung der Natriumrestriktion in Diät sowie bei Zuständen mit reduzierter Blutflussrate (einschließlich Durchfall und Erbrechen), bei Aortenstenose, zerebrovaskulären Erkrankungen (einschließlich gestörter Hirndurchblutung), ischämischer Herzkrankheit, langdauernder Herzmuskelschwäche, schweren Autoimmunkollagenosen (einschließlich lichen ruber planus und Sklerodermie), Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie, beidseitiger Nierenarterienstenose, Stenose der Arterie der solitären Niere sowie bei renaler und/oder psoas-assoziierten Funktionsstörungen angewendet werden.

Anwendungsart und Dosierung

Zu-renitek unabhängig von der Nahrungsaufnahme einnehmen.

Die Anfangstagesdosis bei arterieller Hypertonie beträgt 1 Tablette; eine Erhöhung ist im Bedarfsfall in zwei Schritten (in einer Einzeldosis) möglich.

Zu Beginn der Therapie kann eine symptomatische arterielle Hypotonie auftreten, insbesondere bei Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolytgleichgewichts infolge vorheriger Diuretika-Therapie; für 2–3 Tage vor der ersten Einnahme von Zu-renitek sollte die diuretische Therapie abgesetzt werden.

Bei funktionellen Nierenstörungen können Thiazide unzureichend wirksam sein, und bei einer Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min (d. h. bei schwerer und mittelschwerer renaler Insuffizienz) sind sie ineffektiv.

Bei einer Kreatinin-Clearance von 30–80 ml/ml muss die Dosis jeder Komponente individuell angepasst werden; bei leichter renaler Insuffizienz beträgt die empfohlene Tagesdosis Enalaprilat 5 bis 10 mg.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen meist mild, vorübergehend und erforderten selten eine Therapieunterbrechung. Während der Anwendung von Zu-renitek treten folgende Störungen auf (> 1–2 % häufig; 1–2 % selten; < 1–2 % sehr selten):

• Zentrales und peripheres Nervensystem: häufig – vermehrte Ermüdbarkeit (geht meist bei Dosisreduktion oder nach Absetzen des Präparats selten), Schwindel; selten – Kopfschmerzen, Asthenie; selten – Somnolenz, Insomnie, Paresthesien, Systemisch-Syndrom, Übererregbarkeit.
• Das kardiovaskuläre System: selten – Orthostaseeffekte, einschließlich arterieller Hypotension; selten – Tachykardie, Ohnmacht, arterielle Hypotension unabhängig von der Körperlage, Brustschmerzen, Herzklopfen;
• Das Verdauungssystem: selten – Übelkeit; selten – Diarrhöe, Pankreatitis, Dyspepsie, Erbrechen, Leibschmerzen, Obstipation, Meteorismus, Mundtrockenheit;
• Das sexuelle System: selten – Impotenz; selten – Senkung der Libido;
• Das urogenitale System: selten – funktionelle Störungen der Nieren, renale Insuffizienz;
• Das Atemsystem: selten – Husten; selten – Atemnot;
• Das Knochen- und Muskelsystem: selten – Muskelkrämpfe; selten – Arthralgie;
• Laborparameter: Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hyper- oder Hypokaliämie, Erhöhung der Serumkreatinin- und Harnstoffkonzentration, Erhöhung des Serumbilirubins und/oder der Aktivität hepatischer Enzyme (diese Parameter kehren nach Absetzen des Präparates gewöhnlich in die Norm zurück); in Einzelfällen – Senkung von Hämatokrit und Hämoglobin;
• Dermatologische Reaktionen: selten – Hyperhidrose, Stevens-Johnson-Syndrom, Juckreiz, Exanthem;
• Allergische Reaktionen: selten – Angioödem der Extremitäten, des Gesichts, der Zunge, der Lippen, des Kehlkopfes und/oder der Stimmbänder. Es liegen seltene Berichte über das Auftreten eines Angioödems im Darmkanal nach Einnahme von ACE-Hemmstoffen (z. B. Enalapril) vor;
• Sonstige: selten – Gicht, Ohrensausen. Bei einem beschriebenen Symptomkomplex sind folgende Erscheinungsformen möglich: Arthritis/Arthralgie, Fieber, Vaskulitis, Serositis, Myositis, Myalgie, positive Antinukleärtests, Beschleunigung der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), Leukozytose, Eosinophilie; eine Entwicklung einer Photosensibilisierung ist ebenfalls möglich.

Besondere Hinweise

Während der Anwendung von Zu-renitek kann eine symptomatische Hypertonie entstehen; die klinischen Merkmale der Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolytgleichgewichts, einschließlich Dehydratation, Hypochlorämie, Hyponatriämie oder Hypomagniesie sowie Hypokaliämie, müssen kontrolliert werden. Diese können durch Episoden von Erbrechen oder Durchfall entstehen. Bei solchen Patientinnen muss während der Therapie in bestimmten Zeitintervallen regelmäßig das Blutbild auf Elektrolyte bestimmt werden.

Zu-renitek sollte mit besonderer Vorsicht bei ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskulären Erkrankungen eingesetzt werden, da eine übermäßige Senkung des arteriellen Blutdrucks zur Entwicklung eines Schlaganfalls oder eines Herzinfarkts führen kann.

Im Falle einer arteriellen Hypotension ist die Beachtung der Bettruhe und, bei Bedarf, die intravenöse Gabe von physiologischer Kochsalzlösung erforderlich. Eine temporäre arterielle Hypotension stellt keine Gegenanzeige für eine weitere Anwendung von Zu-renitek dar. Nach Normalisierung des arteriellen Blutdrucks und des Blutvolumens kann die Behandlung entweder in leicht reduzierten Dosen fortgesetzt oder jede Komponente des Präparats separat angewendet werden.

Zu-renitek sollte bei Niereninsuffizienz (Kreatinin-Klärfunktion < 80 ml/min) nicht eingesetzt werden, bis geklärt ist, ob für den jeweiligen Patienten in der vorliegenden Darreichungsform die erforderlichen Dosen verfügbar sind.

Bei einigen Patientinnen ohne Anzeichen einer Nierenerkrankung kann während der Therapie mit Enalapril in Kombination mit einem Diuretikum eine geringfügige und temporäre Erhöhung des Serumkreatinins sowie des Harnstoffs im Blut auftreten. In solchen Fällen sollte die Therapie unterbrochen werden. Eine Wiederaufnahme der Behandlung ist entweder in leicht reduzierten Dosen oder durch getrennte Anwendung jeder Komponente des Präparats möglich.

Wie andere vasodilatierende Wirkstoffe muss Zu-renitek bei Patientinnen mit eingeschränktem Abfluss aus dem linken Herzen vorsichtig angewendet werden.

Bei bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere kann während der Anwendung von Zu-renitek eine Erhöhung des Serumkreatinins sowie des Harnstoffs beobachtet werden. Diese Veränderungen sind in der Regel reversibel, und nach Absetzen der Behandlung kehren die Werte zur Norm zurück.

Thiaziddiuretika sollten bei Patientinnen mit fortschreitenden Lebererkrankungen oder Funktionsstörungen vorsichtig eingesetzt werden, da selbst geringfügige Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolytgleichgewichts zu einer Entwicklung von Hepatopathie führen können.

Bei der Durchführung großer chirurgischer Eingriffe oder während der allgemeinen Anästhesie unter Anwendung von Substanzen, die arterielle Hypotension hervorrufen, kann Enalaprilat die Bildung von Angiotensin II blockieren, was sich als kompensatorische Freisetzung von Renin manifestiert. Wenn eine ausgeprägte arterielle Hypotension entsteht, die auf einem ähnlichen Mechanismus beruht, kann diese durch Erhöhung des Blutvolumens korrigiert werden.

Zu-renitek kann zur Entwicklung einer Glukosetoleranzstörung führen; in diesem Fall müssen die Dosen hypoglykämischer Medikamente, einschließlich Insulin, häufig angepasst werden.

Zu-renitek kann die Kalziumausscheidung mit dem Urin verringern und gleichzeitig den Kalziumgehalt im Serum leicht erhöhen; eine solche Erhöhung des Kalziums kann ein Symptom einer versteckten Hyperparathyreose sein. Vor der Durchführung von Parathormon-Tests muss die Einnahme von Thiaziden vorübergehend unterbrochen werden.

Eine Erhöhung der Cholesterin- und Triglyceridspiegel kann auch durch die Anwendung von Thiaziddiuretika verursacht werden; jedoch werden bei einer Hydrochlorothiazid-Dosis von 12,5 mg ähnliche Effekte üblicherweise entweder nicht beobachtet oder sind unbedeutend.

Bei einigen Patientinnen kann die Anwendung von Thiaziden zur Entwicklung einer Hyperurikämie und/oder Gicht führen; Enalapril kann jedoch den Harnsäuregehalt im Urin erhöhen und dadurch den hyperurikämischen Effekt des Hydrochlorothiazids abschwächen.

Bei der Anwendung von Enalapril wurden seltene Fälle eines angioneurotischen Ödems an Gliedmaßen, am Körper, an Zunge, Lippen, Kehlkopf und/oder Stimmbändern beschrieben; diese Komplikationen können in jedem Stadium der Therapie auftreten. Für solche Fälle muss die Einnahme von Zu-renitek sofort unterbrochen werden, und der Zustand des Patienten zur Kontrolle und Korrektur klinischer Merkmale genau beobachtet werden. Selbst wenn nur eine Zungenschwellung ohne Schwellung der Atemwege vorliegt, kann eine langfristige Beobachtung erforderlich sein, da Antihistaminika und Kortikosteroide unzureichend wirken können.

Bei Fällen einer Schwellung im Bereich von Zunge, Kehlkopf oder Stimmband, die zu einer Atemwegsobstruktion führen kann, muss innerhalb kurzer Zeit subkutan 0,3–0,5 ml einer 0,1 %igen Adrenalin-Lösung (Adrenalin) injiziert werden, um die Durchgängigkeit der Atemwege sicherzustellen.

Bei Patientinnen negroider Rasse, die ACE-Hemmer einnehmen, trat das angioneurotische Ödem häufiger auf als bei den übrigen Patientinnen.

Bei Vorhandensein von Hinweisen in der Anamnese für ein angioneurotisches Ödem, das nicht mit der Einnahme von ACE-Hemmern zusammenhängt, nimmt das Risiko einer Entwicklung eines angioneurotischen Ödems im Rahmen der Therapie deutlich zu.

Bei Patienten unter Thiazid-Therapie können allergische Reaktionen unabhängig vom Vorhandensein von Bronchialasthma oder allergischen Zuständen in der Anamnese auftreten; es liegen Berichte über eine Verschlechterung des Verlaufs oder Rückfälle bei Psoriasis bei Patienten unter Thiazid-Therapie vor.

Bei seltenen Fällen von ACE-Hemmern wurden Fälle einer lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktion während der Einleitungsphase der Desensibilisierungstherapie gegen das Allergen aus dem Gift von Schlangen beobachtet; solche Komplikationen können vermieden werden, wenn die Einnahme von Zu-renitek vorübergehend bis zum Beginn der Desensibilisierungstherapie unterbrochen wird.

Bei der Anwendung von Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmstoffen wurden Fälle von Husten beobachtet; dieser tritt gewöhnlich trocken auf, hat einen ständigen Charakter und geht nach Therapieende (bei der Differentialdiagnostik muss dies berücksichtigt werden).

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Zu-renitek mit bestimmten Arzneimitteln können folgende unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Andere blutdrucksenkende Präparate: Additivität des Effekts;
• Kaliumhaltige Zusatzstoffe, kaliumsparende Diuretika oder kaliuretische Salze (insbesondere bei Patientinnen mit Niereninsuffizienz): erhebliche Zunahme des Serumkaliums;
• Lithiumpräparate: verminderte Ausscheidung von Lithium durch die Nieren und verstärktes Risiko für eine Lithiumtoxizität;
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Präparate, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, Ethanol sowie Östrogene: Verringerung des blutdrucksenkenden Effekts von Zu-renitek;
• Allopurinol, Immunsuppressiva und Zytostatika: Erhöhung des Risikos für eine Gammatoxizität;
• Thiazidische Diuretika: Verstärkung der Wirkung von Tubokurarin.

Haltbarkeitsfristen und Lagerungsbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre (für Tabletten in Hochdichte-Fläschchen) oder 3 Jahre (für Tabletten in Blisterpackungen).