Kseloda

Kseloda – das medikamentöse Mittel mit protiwoopucholewym vom Effekt.

Darreichungsform und Inhalt

Kseloda wird als Tabletten mit Filmüberzug in Form von länglichen, bikonvexen Tabletten ausgegeben; auf einer Seite ist die Gravur „XELODA" aufgetragen: bei 150 mg hellmilchrosa (hellpfirsich) gefärbt, auf der anderen Seite die Gravur „150"; bei 500 mg milchrosa (pfirsich) gefärbt, auf der anderen Seite die Gravur „500" (in Blisterpackungen à 10 Stück, in Papppackungen mit 6 oder 12 Blister; in Polyethylensäure-Fläschchen à 60 oder 120 Tabletten, jeweils in einem Papppapierkarton).

Ein Tablette enthält:

• Der Wirkstoff: Kapzitin – 150 bzw. 500 mg;
• Hilfsstoffe (entsprechend 150/500 mg): Magnesiumstearat – 2,7/9 mg, Laktose – 15,6/52 mg, mikrokristalline Cellulose – 7,2/24 mg, Hypromellose (3 mPa·s) – 4,5/15 mg, Natriumcarboxymethylcellulose – 6/20 mg;
• Die Hülle (entsprechend 150/500 mg): Opadry rosa 03A14309/Opadry rosa 03A14309 (Rutschpulver, Glycerolmonostearat [6 mPa·s], Titandioxid (E172), Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172)) – 8,5/18 mg.

Anwendungshinweise

• Brustkrebs (metastasiert oder mit Fernmetastasierung): Monotherapie des Krebses bei Resistenz gegenüber einer Taxan-Chemotherapie oder bei Verwendung von Arzneimitteln der Anthracyclin-Reihe; alternativ im Falle von Kontraindikationen für deren Anwendung; Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Ineffektivität einer Chemotherapie mit einem Arzneimittel der Anthracyclin-Reihe.
• Magenkrebs: Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms.
• Kolorektales Karzinom: Therapie metastasierenden Darmtumors; adjuvante Behandlung von Darmtumoren im Stadium III nach chirurgischem Eingriff.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Nachgewiesener DPD-Mangel (Dihydroorotat-Dehydrogenase);
• Ausgangswert der Thrombozyten < 100 × ^{der 109/l} und/oder Neutrophile < 1,5 × ^{der 109/l} ;
• Schwere Niereninsuffizienz (bei der Klärleistung des Kreatinins liegt sie 30 ml/min unter dem Normalwert);
• Das Vorliegen von Kontraindikationen zu einem der Wirkstoffe in der Kombinationsbehandlung;
• Die gleichzeitige Anwendung mit Sorifudin und seinen strukturellen Analoga als Briwudina;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Das Kindesalter (für diese Patientengruppe liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Kseloda vor);
• Überempfindlichkeit gegen Ftorurazil oder das Vorliegen anamnestischer Befunde über unerwartete oder schwere Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Derivaten von Ftorpyrimidin;
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten des Präparats.

Relativ (Kseloda sollte mit Vorsicht eingesetzt werden);

• Ischämische Herzkrankheit;
• Niereninsuffizienz im mittleren Schweregrad;
• Die Pektinmangelhaftigkeit;
• Laktoseintoleranz, erbliches Laktase-Defizit, Glukos-Galaktose-Malabsorption;
• Die gleichzeitige Anwendung mit oralen Vitamin-K-Antagonisten;
• Das Alter von 60 Jahren.

Anwendungsart und Dosierung

Kseloda sollte zu Wasser eingenommen werden, vorzugsweise – spätestens innerhalb einer halben Stunde nach dem Essen.

Bei der Monotherapie des Kolorektalkrebses, des Brustkrebses und des Dickdarmkrebses wird Kseloda zweimal täglich (morgens und abends) mit 1250 mg eingenommen. ^{Milligrammen/m2} (2500 mg) ^{Milligramme/m2} Die übliche Einnahme von 14 Tagen wird durch eine 7-tägige Pause unterbrochen.

Gleichzeitig werden folgende Dosierungsregime bei der Anwendung anderer Präparate empfohlen:

• Brustkrebs: 2-mal täglich mit einer Dosis von 1250 mg ^{Milligrammen/m2 (} 14-tägige Verabreichung des Präparats wechseln mit einer 7-tägigen Pause, gleichzeitig mit Dozetaxel (intravenöse Infusion im Laufe von 1 Stunde mit einer Dosis von 75 mg) ^{Milligramme/m2} 1-mal pro 21 Tage; vor der Einführung von Dozetaxel ist die Durchführung einer Prämedikation erforderlich
• Kolorektales Karzinom und Magenkrebs: 2-mal täglich mit einer Dosis von 800–1000 mg ^{Milligrammen/m2} Im Laufe von 14 Tagen mit anschließender 7-tägiger Pause oder ununterbrochen mit einer Dosis von 625 mg ^{Milligrammen/m2} 2-mal täglich; die Anwendung immunobiologischer Mittel beeinflusst die Dosierung von Kseloda nicht. Vor der Einführung von Oxaliplatin und Cisplatin ist eine Prämedikation sowie antiemetische Medikamente zur Sicherstellung einer adäquaten Hydratation erforderlich. Die empfohlene Dauer der adjuvanten Therapie beim Darmkrebs im III. Stadium beträgt 6 Monate (8 Zyklen)

Empfohlene Anwendungsschemata von Kseloda in Kombinationstherapien:

• Kombination mit Cisplatin: Kseloda – 2-mal täglich mit einer Dosis von 1000 mg ^{Milligrammen/m2} (14-tägige Verabreichung des Präparats wechseln mit einer 7-tägigen Pause ab); die erste Dosis am Abend des ersten Zyklustages, letztere am Morgen des fünfzehnten Tages; Cisplatin – 1-mal pro 21 Tage mit einer Dosis von 80 mg ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion im Laufe von 2 Stunden; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus
• Die Kombination mit Bewatuzumab und/oder Oxaliplatin: Kseloda – zweimal täglich zu je 1000 mg verabreichen. ^{Milligrammen/m2} (Ab dem 14. Tag der Therapie das Präparat wechseln mit einer 7-tägigen Pause), die erste Dosis am Abend des ersten Zyklustages, die letzte am Morgen des fünfzehnten Tages. Bewatuzumab – einmal pro 21 Tage zu je 7,5 mg/kg als intravenöse Infusion über 30–90 Minuten; die erste Infusion erfolgt im ersten Tag des Zyklus. Oxaliplatin – 130 mg. ^{Milligramme/m2} Als intravenöse Infusion über 2 Stunden, das Präparat nach Bewatuzumab verabreichen;
• Die Kombination mit Epirubicin und dem Platinpräparat: Kseloda – zweimal täglich zu je 625 mg ununterbrochen verabreichen. ^{Milligrammen/m2} Epirubicin – einmal pro 21 Tage zu je 50 mg. ^{Milligrammen/m2} Intravenös bolusartig, ab dem ersten Tag des Zyklus. Das Platinpräparat – einmal pro 21 Tage zu je 130 mg. ^{Milligramme/m2} Oxaliplatin oder Cisplatin zu je 60 mg verabreichen. ^{Milligramme/m2} Cisplatin als intravenöse Infusion über 2 Stunden; die erste Dosis erfolgt im ersten Tag des Zyklus.
• Die Kombination mit Irinotecan: Kseloda – zweimal täglich zu je 1000 mg verabreichen. ^{Milligrammen/m2} (Ab dem 14. Tag der Therapie das Präparat wechseln mit einer 7-tägigen Pause). Irinotecan – einmal pro 21 Tage zu je 250 mg. ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus.
• Die Kombination mit Bevacizumab und Irinotecan: Kseloda – zweimal täglich bis zu einer Dosis von 800 mg. ^{Milligrammen/m2} (14-tägige Einnahme des Präparats wechseln sich mit einer 7-tägigen Pause ab). Irinotecan – einmal pro 21 Tage in einer Dosis von 200 mg. ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus. Bevacizumab – einmal pro 21 Tage mit einer Dosis von 7,5 mg/kg in Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus.

Den toxischen Effekt von Kseloda kann man durch symptomatische Behandlung und/oder Dosisanpassung des Präparats (Abbruch des Zyklus oder Dosisreduktion) mildern. Nach einer Dosisreduktion darf die Dosis nicht wieder erhöht werden.

In Fällen, in denen der toxische Effekt keine ernsthafte Lebensgefahr darstellt, kann die Therapie mit der Anfangsdosis fortgeführt oder ohne Unterbrechung des Zyklus (bei Giftigkeit Grad 2 und 3) intermittierend durchgeführt werden. Bei Verschwinden der Symptome oder deren Abnahme auf Grad 1 kann die Behandlung mit dem Präparat in voller Dosis wieder aufgenommen oder korrigiert werden.

Beim Auftreten von Symptomen der Toxizität Grad 4 muss die Therapie abgebrochen oder bis zur Besserung bzw. Reduktion der Symptome auf Grad 1 vorübergehend unterbrochen werden; danach kann die Gabe von Kseloda mit halber Anfangsdosis wieder aufgenommen werden.

Bei Auftreten unerwünschter Wirkungen ist es notwendig, den behandelnden Arzt zu informieren. Im Falle einer Toxizität mittleren oder schweren Schweregrads muss die Gabe von Kseloda sofort eingestellt werden.

Im Fall der Planung einer Kombinationsbehandlung sollte der Beginn der Therapie eines der Präparate nicht verzögert werden.

Wenn bei der Durchführung der kombinierten Therapie unerwünschte Wirkungen auftreten, die nach ärztlicher Einschätzung nicht mit der Gabe von Kseloda in Verbindung stehen, ist eine Korrektur des auslösenden Medikaments ohne Änderung der Dosis von Kseloda durchzuführen.

Bei Lebermetastasen und moderaten oder leichten Funktionsstörungen der Leber wird keine Dosisanpassung erforderlich; diese Patientinnen benötigen jedoch eine sorgfältige Überwachung. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats bei schwerer Leberinsuffizienz wurden nicht untersucht.

Die Anfangsdosis beträgt bis zu 75 % von 1250 mg. ^{Milligramme/m2} Bei moderater Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min) wird eine Dosisreduktion empfohlen; bei leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51–80 ml/min) ist keine Korrektur der Anfangsdosis notwendig.

Es ist zu berücksichtigen, dass schwere unerwünschte Wirkungen der Stufen 3 und 4 bei älteren Patienten häufiger auftreten als bei jüngeren Patientinnen; diese Altersgruppe erfordert eine sorgfältige Überwachung.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Dozetaxel zeigen Patientinnen ab dem 60. Lebensjahr eine erhöhte Häufigkeit unerwünschter Wirkungen der Stufen 3 und 4; für diese Gruppe wird eine Anfangsdosis von Kselody bis zu 75 % empfohlen (2-mal täglich auf 950 mg reduziert). ^{Milligrammen/m2} Bei kombinierter Anwendung mit Irinotekan werden Patientinnen ab dem 65. Lebensjahr eine Anfangsdosis von Kselody bis zu 800 mg empfohlen, die 2-mal täglich verabreicht wird.

Nebenwirkungen ^{Milligramme/m2} Während der Anwendung von Kselody können Störungen verschiedener Organsysteme mit unterschiedlicher Häufigkeit auftreten: ≥1/10 – sehr häufig, ≥1/100 bis <1/10 – häufig, ≥1/1000 bis <1/100 – selten.

Die nebensächlichen Effekte

Während der Anwendung Kselody ist die Entwicklung der Verstöße seitens verschiedener Systeme des Organismus, die mit verschiedener Frequenz gezeigt werden möglich: ≥1/10 – ist sehr oft, von ≥1/100 bis zu <1/10 – ist oft, von ≥1/1000 bis zu <1/100 – selten.

Nebensächliche Effekte bei der Monotherapie-Gabe:

• Das Nervensystem: häufig – Paresthesien, Schwindel (außer Vertigo), Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen;
• Subkutanes Gewebe und Haut: sehr häufig – Hautentzündung, Hand-Fuß-Syndrom (in Form von Ödemen, Paresthesie, Desquamation, Hyperämie, Urtikaria); häufig – Haarausfall (vollständig oder teilweise), Akne, Hauttrockenheit, begrenzte Hyperämie der Haut; möglich – Hautläsionen (vermutlich im Zusammenhang mit Kseloda);
• Das Verdauungssystem: sehr häufig – Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhöe, Übelkeit, Mundentzündung (einschließlich ulzerös); häufig – Oberbauchschmerz, Verstopfung, dyspeptische Störungen;
• Labormesswerte: häufig – Bilirubin-Erhöhung (Hyperbilirubinämie);
• Das Sehorgan: häufig – Bindehautentzündung, erhöhte Augeninnendruckwerte;
• Stoffwechsel und Ernährung: sehr häufig – Anorexie; häufig – Appetitverlust, Dehydratisierung;
• Allgemeine Störungen: sehr häufig – Schläfrigkeit, Ermüdung; häufig – Schwäche, Fieber, Asthenie.

Zu den Störungen, die mit toxischen Manifestationen verbunden sind (es besteht mindestens eine indirekte Verbindung zwischen der Entwicklung solcher Nebenwirkungen und der Anwendung von Kseloda):

• Das kardiovaskuläre System: Herzschmerzen (einschließlich Angina pectoris), Ödeme der unteren Extremitäten, Tachykardie, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, Herzminderwertigkeit, supraventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, Kammerextrasystolen), plötzlicher Tod;
• Das Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Meteorismus, Störungen, die mit einer Exulzeration/Entzündung der Schleimhäute verbunden sind (in Form von Gastritis, Ösophagitis, Kolitis, Duodenitis sowie Magendarmblutungen);
• Das Atemsystem: Husten, Dyspnoe;
• Das Nervensystem: Schlaflosigkeit, Geschmacksstörung, Enzephalopathie, Bewusstseinsstörungen, Symptome zentraler Störungen (in Form von Ataxie, Dysarthrie, Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen);
• Bindegewebe sowie Knochen- und Muskelsystem: Myalgie, Arthralgien (ein oder mehrere) sowie Rückenschmerzen;
• Die Psyche: Depression;
• Das Sehorgan: Augenreizung;
• Subkutanes Gewebe und Haut: Fotosensibilisierungsreaktionen, Nagelveränderungen, Herderythem, Juckreiz, verstärkte Pigmentierung der Haut sowie ein Syndrom, das einer radialen Dermatitis ähnelt;
• Lymphsystem und Blut: verminderte Anzahl aller Blutzellen, Anämie, Myelosuppression;
• Parasitäre Erkrankungen und Infektionen: infektiöse Komplikationen, die mit Myelosuppression verbunden sind, Störungen der Integrität der Schleimhäute sowie/oder eine Schwächung der Immunität in Form von lokalen und systemischen (bakteriellen, pilzlichen oder viralen) Infektionen sowie Sepsis;
• Allgemeine Störungen: erhöhte Schläfrigkeit, Asthenie, Gliederschmerzen sowie Schmerzen im Brustbereich nicht kardialer Ätiologie.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Kseloda mit anderen Arzneimitteln kann das Sicherheitsprofil je nach Kombination variieren; in diesem Fall können jedoch charakteristische Verstöße einer Monotherapie häufiger auftreten.

Während der Chemotherapie treten einige Nebenwirkungen auf (z. B. periphere Neuropathie bei Dozetaxel oder Oxaliplatin, arterieller Blutdruckanstieg bei Bevacizumab); bei der Gabe von Kseloda darf eine Exazerbation dieser Effekte nicht ausgeschlossen werden.

Bei der Kombinationsbehandlung können neben denjenigen Verstößen, die für die Monotherapie charakteristisch sind, folgende zusätzliche Nebenwirkungen auftreten:

• Nervensystem: sehr häufig – Dysästhesie, periphere Neuropathie;
• Atemwege: sehr häufig – Schluckbeschwerden, Pharynxschmerzen; häufig – Dysphonie, Epistaxis, Rhinorrhoe;
• Kardiovaskuläres System: sehr häufig – Embolie/Thrombose, arterieller Blutdruckanstieg;
• Mundhöhle und Knochen-Muskel-System: sehr häufig – Zahnbeschwerden;
• Lymphsystem und Blut: sehr häufig – fieberhafte Neutropenie, Felty-Syndrom;
• Ernährung und Stoffwechsel: sehr häufig – Gewichtsverlust;
• Parasitäre Erkrankungen und Infektionen: häufig – orale Candidose;
• Häufige Nebenwirkungen: sehr häufig – Temperaturinstabilität; häufig – Schmerzen, Fieber.

In den klinischen und postmarketingbezogenen Studien wurden Fälle von cholestatischer Hepatitis und akuter Leberinsuffizienz registriert (eine kausale Verbindung zur Anwendung von Kseloda wurde nicht festgestellt).

Die Überleitungszeit der Kombinationsbehandlung mit anderen Chemotherapeutika ist durch die häufige Entwicklung eines Herzinfarkts/Ischämie sowie hypersensiblen Reaktionen gekennzeichnet.

Veränderungen laborchemischer Parameter unter Anwendung von Kseloda umfassen: Hyperbilirubinämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperglykämie, Hyper-/Hypokalzämie, Senkung des Hämoglobins, Abnahme der Neutrophilen, Granulozyten, Thrombozyten und Lymphozyten sowie Erhöhung der Aktivität von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und alkalischer Phosphatase.

Während der postmarketingbezogenen Anwendung von Kseloda wurden in sehr seltenen Fällen eine nicht näher definierte Stenose des Gallengangs festgestellt; mit dieser Häufigkeit wurden in den klinischen und postmarketingbezogenen Studien Fälle cholestatischer Hepatitis und akuter Leberinsuffizienz registriert.

Besondere Hinweise

Während der Therapie ist eine sorgfältige Überwachung der Patientinnen hinsichtlich der Manifestationen von Toxizität erforderlich.

Die meisten Nebenwirkungen weisen einen reversiblen Charakter auf und erfordern keine vollständige Absetzung von Kseloda, obwohl eine Dosisreduktion oder vorübergehende Unterbrechung des Präparats notwendig sein kann.

Bei der Behandlung ist die Entwicklung einer Diarrhöe, manchmal schwerwiegend, möglich. Patienten mit schwerer Diarrhöe müssen sorgfältig beobachtet werden; bei Auftreten von Dehydratation ist eine Rehydration erforderlich und der Elektrolytverlust muss ausgeglichen werden. Nach medizinischen Standards sollten kontraindizierte Medikamente möglichst früh verabreicht werden. Im Notfall muss die Dosis des Präparats verringert werden.

Die Dehydratation muss entweder verhindert oder gleich am Beginn ihres Auftretens behandelt werden. Sie kann sich vor dem Hintergrund von Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Diarrhöe schnell entwickeln. Bei Dehydratation in zwei Stufen ist die Therapie sofort zu unterbrechen und eine Rehydration durchzuführen. Bis zum Abschluss der Rehydration sowie zur Korrektur oder Beseitigung der Faktoren, die zu ihrer Entstehung geführt haben, darf die Einnahme des Präparats nicht wieder aufgenommen werden.

Das Spektrum der kardiotoxischen Effekte von Kseloda umfasst Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, Arrhythmien und Veränderungen im Elektrokardiogramm. Diese Nebenwirkungen treten bei Patientinnen mit einer Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung am häufigsten auf.

Eine Manifestation der kutanen Toxizität kann das Syndrom der Hand- und Fußsohlenhyperkeratose sein. Bei Auftreten bis zu zwei oder drei Stadien ist die Therapie bis zum Verschwinden der Symptome oder ihrer Reduktion auf ein Stadium zu unterbrechen. Im Falle des Fortschreitens des Syndroms auf drei Stadien sollten die nachfolgenden Dosen von Kseloda verringert werden. Für eine symptomatische oder erneute prophylaktische Behandlung des Syndroms der Hand- und Fußsohlenhyperkeratose wird die Anwendung von Pyridoxin nicht empfohlen.

Kseloda kann zur Entwicklung einer Hyperbilirubinämie führen. Die Therapie ist bei einer Hyperbilirubinämie > 3 × Obergrenze des Normalbereichs oder bei einer Erhöhung der Aktivität der Lebertransaminasen (Alanin- und Aspartat-Aminotransferase) > 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs zu unterbrechen.

Die Therapie kann erneuert werden, wenn die Bilirubinwerte und die Aktivität der Lebertransaminasen unter die angegebenen Grenzwerte gesunken sind.

Kseloda hat einen moderaten oder geringen Einfluss auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr und zum Führen von Maschinen. Es ist zu berücksichtigen, dass während der Therapie unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Übelkeit oder Schwäche auftreten können.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Kseloda und bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte eintreten:

• Antikoagulanzien der Kumaringruppe: Verstöße bei den INR-Werten und/oder Blutungen während der Therapie oder nach deren Abschluss (die INR-Werte müssen je nach Verlauf sorgfältig kontrolliert und die Dosen des Antikoagulans entsprechend angepasst werden);
• Substrate des Cytochrom-P450-Systems _Р450 : Die Kombination wurde nicht untersucht; bei gleichzeitiger Anwendung ist besondere Vorsicht geboten.
• Antazida: Erhöhung der Konzentration von Kapzitaabin und dessen Metaboliten (5'-DFCT) im Blutplasma;
• Phenytoin: Erhöhung seiner Konzentration im Plasma;
• Sorifudin und seine Analoga: fatale Verstärkung der Toxizität von Kapzitaabin (die Kombination wird nicht empfohlen; Kselodu darf bis zu 4 Tage nach Beendigung der Therapie mit Sorifudin oder seinen strukturellen Analoga nicht eingenommen werden);
• Leukozyten (Kalziumfolinat): Verstärkung des toxischen Effekts von Kapzitaabin.

Die Fristen und Bedingungen der Lagerung.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.