Cyclophosphamid

Cyclophosphamid – eine alkylierende Verbindung, ein zytostatisches Arzneimittel.

Zusammensetzung und Darreichungsform von Cyclophosphamid

Das Präparat wird als weißes kristallines Pulver zur Herstellung einer Lösung für die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung geliefert. In jedem Fläschchen sind 200 Milligramm Cyclophosphamid enthalten.

Pharmakologische Wirkung

Gemäß der Packungsbeilage ist Cyclophosphamid ein alkylierendes zytostatisches Präparat, das chemisch den Analoga des Yperits (Harnstoff) ähnelt.

Der Wirkmechanismus des Präparats beruht auf der Querverbindung zwischen RNA- und DNA-Fäden sowie auf der Hemmung der Proteinsynthese.

Anwendungsgebiete von Cyclophosphamid

Gemäß der Packungsbeilage wird Cyclophosphamid für folgende Fälle eingesetzt:

• Chronisch-lymphatische Leukämie oder akute lymphoblastische Leukämie
• Nicht-Hodgkin-Lymphome
• Lymphogranulomatose
• Brustkrebs, Eierstockkrebs
• Multiplz Myelom
• Wucherungsprozesse (Tumoren)
• Retinoblastom
• Neuroblastom

Zyklophosphamid wird in Kombination mit anderen zytostatika zur medikamentösen Behandlung eingesetzt:

• Keimzelltumore
• Krebserkrankungen der Lunge, der Harnblase, des Gebärmutterhalses und der Prostata;
• Weichteilsarkome sowie das Juxta-Apophysäre Sarkom (Jungas-Sarkom);
• Retikulose;
• Wilms-Tumoren.

Zudem wird Zyklophosphamid nach den klinischen Bewertungen als immunosuppressives Mittel bei fortschreitenden Autoimmunerkrankungen (psoriatische Arthritis, rheumatoide Arthritis, hämolytische Autoimmun-Anämie, Bindegewebserkrankungen, nephritisches Syndrom) sowie zur Unterdrückung der Abstoßungsreaktion nach Transplantation erfolgreich eingesetzt.

Kontraindikationen

In der Fachinformation zu Zyklophosphamid sind folgende Kontraindikationen angegeben:

• Die Schwangerschaft und die Stillzeit;
• Nachgewiesene Funktionsstörung des Knochenmarks;
• Überempfindlichkeit.
• Harnverhalt
• floride Infektionen
• Blasenentzündung

Zyklophosphamid ist gemäß den Angaben mit Vorsicht anzuwenden

• Nephrourolithiasis
• Schwere Erkrankungen der Leber, des Herzens und der Nieren
• Gicht in der Anamnese
• Infiltration des Knochenmarks durch Tumorzellen
• Adrenalektomie
• Unterdrückung der Funktion des Knochenmarks

Die Art der Verabreichung von Cyclophosphamid und das Dosierungsschema

Nach der Instruktion Ziklofosfan verwenden intramuskulär oder intravenös. Ziklofosfamid ist den Bestandkomponenten vieler Behandlungsschemas der onkologischen Erkrankungen. Die Dosierung und der Weg der Einführung hängt von den konkreten Aussagen und der Erträglichkeit des Patienten ab.

Statistisch durchschnittliche Cyclophosphamid-Dosierungen für Kinder und Erwachsene:

• 50 bis 100 Milligramm pro m² täglich über zwei bis drei Wochen;
• 100 bis 200 Milligramm pro m² zweimal oder dreimal wöchentlich über drei oder mehrere Wochen;
• 600 bis 750 Milligramm pro m² einmal alle zwei Wochen;
• 1500 bis 2000 Milligramm pro m² monatlich, mit einer kumulativen Dosis von 6–14;

Bei der Kombination von Cyclophosphamid mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln kann eine Reduktion der Dosierung nicht nur für Cyclophosphamid, sondern auch für andere Präparate erforderlich sein.

Nebenwirkungen von Cyclophosphamid

Nach den Berichten ruft Cyclophosphamid folgende Nebenwirkungen hervor:

• Das Verdauungssystem: Anorexie, Erbrechen, Übelkeit, Unwohlsein und Schmerzen im Bauchbereich, Mundgeschwüre sowie Verstopfung oder Durchfall. In den veröffentlichten Berichten wurden auch Gelbsucht und hämorrhagische Kolitis beschrieben.
• Das hämatopoetische System: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, das Felty-Syndrom. Am 7.–14. Tag der Behandlung kann eine leichte Senkung der Thrombozyten- und Leukozytenzahl beobachtet werden.
• Das Hautsystem: Alopecia. Das Haar wächst nach Abschluss der Therapie wieder nach. Während der Behandlung können auf der Haut Bläschen auftreten; zudem wird die Pigmentierung der Haut sowie Veränderungen der Nägel beobachtet.
• Das kardiovaskuläre System: Bei Anwendung hoher Dosierungen von Cyclophosphamid über einen längeren Zeitraum kann eine Kardiotoxizität beobachtet werden. Zudem wurden komplizierte Fälle, teilweise mit tödlichem Ausgang, einer Herzinsuffizienz infolge hämorrhagischer Myokarditis dokumentiert.
• Das Ausscheidungssystem: Nekrose der Nierenkanälchen (bis zum Tod des Patienten), hämorrhagische Zystitis oder Urethritis, Fibrose der Harnblase. Im Urin können Epithelzellen der Harnblase nachgewiesen werden. Nach seltenen Berichten über Cyclophosphamid in hohen Dosierungen kann es zu Nephropathie, Hyperurikämie und einer Verschlechterung der Nierenfunktion kommen.
• Das respiratorische System: Interstitielle Lungenerkrankung (Fibrose).
• Das Fortpflanzungssystem: Störung der Spermatogenese und Oogenese, Sterilität (in einigen Fällen irreversibler Natur). Bei vielen Frauen entwickelt sich eine Amenorrhö. Nach Beendigung der Behandlung werden die Regelblutungen in der Regel wiederhergestellt. Die Einnahme des Präparats durch Männer kann zu Azoospermie oder Oligospermie führen und eine Hodenatrophie verschiedener Grade verursachen.
• Allergien: Urtikaria, Exanthem, Pruritus sowie anaphylaktische Reaktionen.
• Sonstige Nebenwirkungen: Blutungen in die Gesichtshaut, Hyperämie des Gesichts, Entwicklung neuer maligner Tumore, erhöhter Harndrang, Kopfschmerzen.

Besondere Hinweise

Während der Anwendung von Cyclophosphamid muss regelmäßig das Blutbild (Thrombozyten und Neutrophile) überwacht sowie eine Urinanalyse auf die Anzahl der Erythrozyten durchgeführt werden.

Die Dosierung des Zyklophosphamids gemäß dem Protokoll anpassen; dies gilt für folgende Fälle:

• Bei Auftreten von Blasenentzündungssymptomen mit makro- oder Mikrohämaturie;
• Bei Abfall der Thrombozytenzahl auf 100.000/µl und darunter;
• Bei Abfall der Leukozytenzahl auf 2500/µl und darunter;
• Beim Auftreten schwerer Infektionen.

Während der Anwendung des Präparats ist die Einnahme von Alkohol verboten. Für den gesamten Behandlungsverlauf müssen sichere Kontrazeptionsmethoden angewendet werden.

Lagerungsbedingungen

Zyklophosphamid bei einer Temperatur von nicht mehr als 10 °C lagern. Die Haltbarkeitsdauer beträgt 36 Monate.