Gidrea

Gidrea – protiwoopucholewyj das Präparat.

Darreichungsform und Bestand

Gidrea wird als Kapseln geliefert: gelatinehaltige feste, undurchsichtige Kapseln der Größe №0 mit der schwarzen Aufschrift «BMS 303»; die Hülle ist matt in blassrosa Farbe; das Deckelende ist matt in grüner Farbe; der Inhalt besteht aus einer weißen verfestigten Masse oder einem Pulver (in dunklen Glasflaschen à 100 Stück, pro Flasche in einer Pappschachtel; in Blisterà 10 Stück, zwei Blister in einer Pappschachtel).

Pro Packung sind enthalten:

• Der Wirkstoff: Hydroxycarbamid – 500 Milligramme;
• Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat – 42,2 Milligramme, Zitronensäure – 12,8 Milligramme, Magnesiumstearat – 9 Milligramme, Natriumhydrogenphosphat – 36 Milligramme.

Zusammensetzung der Kapselhülle: Titandioxid – 2,016 mg, Gelatine – 93,743 mg, gelbes Eisenoxid (Farbstoff) – 0,110 mg, rotes Eisenoxid (Farbstoff) – 0,115 mg, Indigokarmin FD&C blau 2 (Farbstoff) – 0,017 mg.

Die Zusammensetzung enthält: schwarzes Eisenoxid, Schellack, Propylenglykol, N-butylalkohol, Isopropylalkohol, technisch methylierten Alkohol sowie gereinigtes Wasser.

Angaben zur Anwendung

• Malignome des Kopf- und Halsbereichs mit Ausnahme des Lippenkarzinoms (bei gleichzeitiger Durchführung der Strahlentherapie);
• Echte Polyzämie (Erythrozytose);
• Langdauernde Myeloleukämie;
• Osteomyelofibrose;
• Essentielle Thrombozythämie;
• Gebärmutterhalskrebs (bei gleichzeitiger Durchführung der Strahlentherapie);
• Melanom.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Eine Thrombozytopenie, bei der die Plättchenzahl um 100.000/µl niedriger liegt, sowie das Felty-Syndrom (bei einem Wert von 2500/µl);
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Das Kindesalter (die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Gidrea in dieser Altersgruppe sind nicht geklärt);
• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Präparats.

Relative Kontraindikationen (Gidrea sollte bei Vorliegen der folgenden Erkrankungen oder Zustände mit Vorsicht angewendet werden):

• Glukose-Galaktose-Malabsorption, Laktoseintoleranz sowie Laktaseinsuffizienz;
• Schwere Anämie (die Therapie darf erst nach Kompensation des Blutbildes begonnen werden);
• Nieren- und/oder Leberinsuffizienz.
• Der Zustand nach Chemotherapie oder Strahlentherapie (wegen des Risikos einer Verschärfung des strahleninduzierten Erythems und der Entwicklung einer Myelosuppression).

Die Art der Anwendung und die Dosierung.

Gidrea einnehmen. Bei Schluckbeschwerden kann die Kapsel geöffnet, der Inhalt in ein Glas mit Wasser gegeben und sofort eingenommen werden; dabei können wasserunlösliche Hilfsstoffe auf der Oberfläche der Lösung zurückbleiben.

Der Arzt bestimmt das Dosierungsregime individuell basierend auf den Ergebnissen spezieller Literatur.

Während der Therapie muss eine ausreichende Menge an Flüssigkeit aufgenommen werden.

Je nach klinischem Bild wird Gidrea üblicherweise wie folgt verschrieben:

• Resistentes chronisches Myeloleukämie-Syndrom: 1-mal täglich mit 20–30 mg/kg Körpergewicht (bei ununterbrochener Therapie). Die Beurteilung der Wirksamkeit von Gidrea erfolgt nach 1,5 Monaten Behandlung; bei zufriedenstellender klinischer Antwort kann die Therapie unbegrenzt fortgeführt werden. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn die Leukozytenzahl unter ^2500/mm3 oder die Thrombozytenzahl unter 100.000/µl fällt. Anschließend erfolgt drei Tage später eine erneute Blutanalyse; die Therapie kann nach Erhöhung der Erythrozyten- und Leukozytenzahlen auf einen akzeptablen Wert wieder aufgenommen werden. Die Regeneration verläuft in der Regel schnell, andernfalls kann sie bei gleichzeitiger Anwendung von Gidrea mit einer Strahlentherapie verzögert sein. Eine Anämie führt selbst im schweren Fall üblicherweise nicht zur Therapieunterbrechung, sofern eine adäquate Behandlung (z. B. durch Erythrozytenkonzentrats-Transfusion) erfolgt; ^000/mm3 Wahres Polyzytämie: Die Anwendung von Gidrea beginnt mit 15–20 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Die Dosis wird individuell angepasst, wobei angestrebt werden sollte, die Thrombozytenzahl unter 400.000/µl und den Hämatokrit auf einen Wert unter 45 % zu senken. Meistens gelingt es bei kontinuierlicher Anwendung von Hydroxycarbamid in einer Tagesdosis von 500–1000 mg;
• Wahrhaft polizitemija: die Anwendung Gidrea beginnen um 15-20 Milligrammen/kg im Tag. Die Dosis wird individuell festgestellt, es wäre dabei wünschenswert, die Plättchenzahl – niedriger 400 000/mkl zu unterstützen, der Hämatokrit – auf dem Stand ist es 45 % niedriger. Meistens gelingt es bei der ständigen Anwendung gidroksikarbamida in der Tagesdosis die 500-1000 Milligramme;
• Die essentielle Thrombozythämie: Gidrea wird in der Anfangsdosis mit 15 mg/kg Körpergewicht pro Tag verabreicht. Anschließend wird die Dosis so gewählt, dass die Plättchenzahl auf ein Niveau von mindestens 600.000/µl gesenkt wird, ohne dabei den Leukozytenwert unter 4000/µl zu drücken. Bei soliden Tumoren und Melanomen erfolgt die Therapie entweder abgebrochen (einmal täglich mit 80 mg/kg alle drei Tage für 6–7 Dosen) oder ununterbrochen (täglich während 3 Wochen mit 20–30 mg/kg einmal pro Tag).
• Das Gebärmutterhalskarzinom, das Karzinom des Kopfes und des Halses: Gidrea wird einmal täglich mit 80 mg/kg verabreicht, jeweils drei Tage in Kombination mit der Durchführung einer Strahlentherapie. Die Anwendung des Präparats erfolgt mindestens über 7 Tage intermittierend bis zum Beginn des Strahltherapiekurses; während des gesamten Kurses darf das Präparat nicht eingenommen werden. Bei Abwesenheit schwerer oder ungewöhnlicher toxischer Reaktionen nach Abschluss der Strahlentherapie ist die Fortsetzung der Anwendung unter strenger ärztlicher Kontrolle über einen unbegrenzten Zeitraum erforderlich.

Bei Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen ist ein sorgfältiges Monitoring der Blutparameter durchzuführen. Es liegen keine Befunde vor, die eine Dosisanpassung bei dieser Patientengruppe notwendig machen würden.

Bei Patientinnen mit funktionellen Nierenstörungen ist eine Dosiskorrektur erforderlich. Bei einer Kreatinin-Klärfunktion von bis zu 60 ml/min wird das Präparat in der Regel mit 15 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Bei Patientinnen im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz sollte Gidrea zweimal mit einem Intervall von 7 Tagen angewendet werden: einmal nach Abschluss einer vierstündigen Hämodialysesitzung und das zweite Mal vor Durchführung dieser Sitzung.

Älteren Patienten wird empfohlen, das Präparat in Dosen zu verabreichen, die 60 mg/kg Körpergewicht pro Tag nicht überschreiten.

Nebenwirkungen

• Das Nervensystem: Mit unbekannter Häufigkeit treten Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Halluzinationen, periphere Neuropathie (bei HIV-infizierten Patientinnen, die gleichzeitig eine antiretrovirale Therapie mit beispielsweise Stavudin und Didanosin erhalten), sowie erhöhte Erschöpfbarkeit auf.
• Das Ausscheidungssystem: Mit unbekannter Häufigkeit treten interstitielle Nephritis, Urinretention, Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blutserum sowie erhöhter Harnstoffstickstoff- und Kreatininspiegel im Plasma auf; selten Dysurie.
• Das respiratorische System: Mit unbekannter Häufigkeit treten diffuse Lungeninfiltrate, Lungenfibrose und Atemnot auf.
• Haut und Hautanhängsel: Mit unbekannter Häufigkeit treten Hautvaskulitis, makulo-papulöse Effloreszenzen, Ulzerationen der Haut, peripheres Erythem und Gesichtserosion, dermatomiositähnliche Veränderungen sowie Exfoliation der Haut auf; zudem Erytheme, Hyperpigmentierung, Abschuppung, violette Papel, Atrophie von Nägeln und Haut sowie toxische Hautvaskulitiden (einschließlich Akne fulminans und vaskuläre Ulzerationen); selten Hautkrebs und Alopecia.
• Verdauungsorgane: mit unbekannter Häufigkeit – Hepatotoxizität, Pankreatitis (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) bei Patientinnen unter WITSCH-INFIZIERTEN, die gleichzeitig eine antiretrovirale Therapie (z. B. Stavudin und Didanosin) erhalten; Dyspepsie, Stomatitis, Diarrhöe, Anorexie, Erbrechen, Übelkeit, Obstipation, Mukositis, Schleimhautulzeration des Gastrointestinaltraktes, Magenschleimhautreizung, erhöhte Bilirubin-Konzentration im Plasma und Aktivität der Leberenzyme;
• Blutbildungsorgane: mit unbekannter Häufigkeit – Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Anämie, Felty-Syndrom, Thrombozytopenie);
• Infektionen: mit unbekannter Häufigkeit – Anthrax;
• Sonstige: mit unbekannter Häufigkeit – Asthenie, allergische Hautreaktionen, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein, Fieber, erhöhte Blutgerinnungszeit (Blutgerinnungsgeschwindigkeit); selten – Atemnot, diffuse Lungeninfiltration;

Fälle von Hepatotoxizität und Pankreatitis (mit möglichem tödlichem Ausgang) sowie schwere periphere Neuropathien wurden bei Patientinnen unter WITSCH beobachtet, die Gidrea gleichzeitig mit antiretroviralen Arzneimitteln einnahmen, insbesondere Didanosin in Kombination mit Stavudin oder ohne dieses.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei der gleichzeitigen Anwendung von Gidrea und einer anderen Therapie beobachtet werden (ebenso wie bei Monotherapie), sind: Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (Anämie, Felty-Syndrom) und Magenschleimhautreizung. Zudem kann die Einnahme von Hydroxykarbamid zur Verstärkung bestimmter Nebenwirkungen führen, die bei der anderen Therapie auftreten (Mukositis, übliches Magen-Unwohlsein).

Besondere Hinweise

Gidrea darf nur unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden, wenn der Arzt Erfahrung in der Durchführung einer antineoplastischen Therapie besitzt.

Vor Beginn jedes Kurses und periodisch während der Therapie müssen die Funktionen von Knochenmark, Leber und Nieren kontrolliert werden. Die Bestimmung von Leukozyten, Thrombozyten und Hämoglobin sollte mindestens einmal pro Woche während des gesamten Behandlungsverlaufs erfolgen. Die Therapie ist nur dann zu beginnen, wenn der Leukozytenspiegel über 2500/mkl und der Thrombozytenwert über 100.000/mkl liegt. Bei Absinken dieser Werte ist die Therapie auszusetzen, bis eine Normalisierung eintritt.

Vor Beginn der Behandlung muss eine schwere Anämie kompensiert werden.

Während der Anwendung von Gidrea kann sich eine Myelosuppression entwickeln, die meist im Rahmen eines Felty-Syndroms auftritt. Anämie und Thrombozytopenie treten seltener auf; in ganz seltenen Fällen ohne vorangegangenes Felty-Syndrom. Die wahrscheinlichste Ursache für eine Myelosuppression ist die kurz zuvor durchgeführte Chemotherapie mit anderen Präparaten oder die radiale Strahlentherapie.

Nach einer kürzlich durchgeführten radialen Strahlentherapie oder Chemotherapie sollte Gidrea mit Vorsicht angewendet werden, da dies das Risiko für eine Verschärfung des Nachstrahlungserythems und eine Verstärkung der Nebenwirkungen (wie Verschlimmerung des Gastrointestinaltrakts, Dyspepsie, Knochenmarkaplasie) erhöhen kann. Bei schwerwiegenden Störungen des Verdauungssystems, wie anhaltendem Erbrechen, Übelkeit oder Anorexie, sollte die Therapie vorübergehend unterbrochen werden.

Zur Linderung von Schmerzen und Unwohlsein im Rahmen einer Mukositis im Bestrahlungsbereich werden lokal wirksame Anästhetika und Analgetika zur oralen Gabe empfohlen. Bei schweren Verläufen wird die Behandlung vorübergehend eingestellt; bei sehr schwerem Verlauf sollte die begleitende Strahlentherapie zeitweise unterbrochen werden.

Gidrea kann die Eisenaufnahme im Plasma verzögern und die Eisenverwertung durch Erythrozyten verlangsamen, ohne jedoch den Einfluss auf die Lebensdauer der Erythrozyten zu verändern.

In frühen Anwendungsphasen von Gidrea wird häufig eine mäßige megaloblastäre Erythropoese beobachtet. Die morphologischen Veränderungen ähneln oft einer perniziösen Anämie, stehen jedoch nicht im Zusammenhang mit einem Mangel an Blutsäure oder Antipernizitätsfaktor. Da Makrozyten einen Säuremangel maskieren können, sollte die Frage der prophylaktischen Gabe von Blutsäure individuell geprüft werden.

Im Verlauf hämatologischer Erkrankungen kann während der Anwendung von Gidrea das Auftreten toxischer kutaner Vaskulitiden beobachtet werden, einschließlich Anthrax und vasculitischer Ulzerationen. Häufig wird dies bei Patientinnen berichtet, die zuvor oder aktuell Interferon erhalten haben. Das Präparat sollte abgesetzt werden, wenn sich kutane Ulzerationen verschlimmern.

Bei langjähriger Anwendung von Gidrea bei Patientinnen mit myeloproliferativen Erkrankungen (wie Thrombozythämie und echte Polyzythämie) wurden Fälle einer erneuten Leukämie beobachtet. Die Ursache für die Entwicklung der erneuten Leukämie (Gabe von Hydroxyharnstoff oder die Grunderkrankung selbst) ist unklar. Langzeittherapie kann zudem zur Entstehung eines Hautkrebses führen; daher ist es ratsam, die Haut vor Sonneneinstrahlung zu schützen und den eigenen Zustand systematisch zu überwachen. Bei regelmäßigen Arztbesuchen sollte der Zustand der Hautdecken auf mögliche bösartige Veränderungen hin untersucht werden.

Da Gidrea zytotoxische Eigenschaften besitzt, muss beim Öffnen der Kapseln Vorsicht walten; das Einatmen des Präparats oder die Exposition von Schleimhäuten und Haut mit dem Pulver sollte vermieden werden.

Gidrea kann Schwindel und andere unerwünschte neurologische Reaktionen hervorrufen, wovon bei der Teilnahme am Kraftverkehr zu berücksichtigen ist.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Gidrea mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten:

• Andere myelosuppressive Präparate oder die Strahlentherapie: Erhöhung des Grades der Knochenmarkunterdrückung oder das Risiko für andere Nebenwirkungen;
• Zytarabin: Erhöhung seines zytotoxischen Effekts;
• Harnsäureausscheidende Mittel: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Nephropathie.

Tritt bei der Durchführung der Kombinationsbehandlung eine schwere Dyspepsie auf, ist Übelkeit, Anorexie oder Erbrechen in der Regel durch Unterbrechung der Gidrea-Gabe behandelbar.

Mukositis (Unwohlsein und Schleimhautläsionen an der Bestrahlungsstelle) kann durch lokale Anästhetika und schmerzstillende Präparate (peroral) gelindert werden. Bei schwerer Mukositis sollte die Anwendung von Gidrea vorübergehend unterbrochen werden; bei sehr schweren Fällen ist das Absetzen der Strahlentherapie erforderlich.

Das Präparat kann den Gehalt an Harnsäure im Blutserum erhöhen, was eine Dosisanpassung von Arzneimitteln erfordert, die die Ausscheidung von Harnsäure aus dem Organismus fördern.

Durch die Wechselwirkung zwischen Hydroxycarbamid und Enzymen (Urease, Laktatdehydrogenasen) während der Anwendung von Gidrea können Fälle von verfälschten Analyseergebnissen bei der Bestimmung von Harnsäure, Harnstoff und Milchsäure beobachtet werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lichtgeschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–25 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer – 5 Jahre.