Kawerdschek

Kawerdschekt – das Präparat des breiten Spektrums des pharmakologischen Effektes, verwendet für die Therapie der Verstöße erektilnoj die Funktionen.

Ausgabeform und Bestand

Kawerdschek wird lyophilisiert zur Vorbereitung einer Lösung für die intrakavitäre Verabreichung geliefert: lyophilisierte poröse Masse oder Pulver von fast weiß bis weiß; das Lösungsmittel – farblos und transparent (in Fläschchen, pro Fläschchen in einem Plastikschachtel im Satz mit dem Lösungsmittel (in einer Einmalspritze nach 1 ml), 2 Nadeln für Injektionen und 2 Servietten).

Pro Bestand geht ein:

• Die wirksame Substanz: Alprostadil – 10 oder 20 µg;
• Hilfsstoffe: Laktose, Natriumcitrat.

Das Lösungsmittel: Benzylalkohol-haltiger Spiritus – 9000 mg, das Wasser für Injektionszwecke – bis zu 1 ml.

Die Anwendungsanweisungen

• Die Behandlung von erektilen Funktionsstörungen bei psychogener, neurogener, vaskulärer oder gemischter Ätiologie;
• Die Diagnostik erektiler Dysfunktionen im Komplex mit anderen diagnostischen Tests.

Die Kontraindikationen

Die absoluten:

• Multiplz Myelom, hämorrhagische Anämie, Leukämie und andere Erkrankungen, die zur Entstehung eines Priapismus führen;
• Anatomische Defekte des Gliedmitte (hohlraumige Fibrose, Angulation des Gliedes, Peyroni-Krankheit);
• Das Implantat des Gliedes;
• Die diagnostizierte Hypersensibilität gegenüber den Komponenten von Kawerdschekt.

Das Präparat darf bei Männern nicht angewendet werden, für die es nicht empfehlenswert ist oder denen das Sexualleben kontraindiziert ist.

Die Anwendung von Kawerdschekt erfordert Vorsicht bei Personen unter 18 Jahren, da Effektivität und Sicherheit der Anwendung in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden.

Art der Anwendung und Dosierung

Die aus Lyophilisat hergestellte Lösung ist für die intrakavernöse Injektion im dorsolateralen Bereich des proximalen Drittels des Gliedmitte vorbestimmt, unter Verwendung von Injektionsnadeln mit einem Durchmesser von 27–30 G und einer Länge von 13 mm.

Die Anfangsdosis wird vom behandelnden Arzt individuell für jeden Patienten durch sorgfältige Titration bestimmt.

Je nach Ursache der erektilen Dysfunktion muss die Dosis gemäß den folgenden Schemata (unter Berücksichtigung der erektilen Reaktion) bis zur Erzielung einer Dosis, die eine Erektion von ausreichender Dauer für einen vollständigen Geschlechtsakt ermöglicht (jedoch nicht länger als 1 Stunde), eingestellt werden. Die Berechnung der Dosis bei neurogenen Störungen der erektilen Funktion (Schädigungen des Rückenmarks):

• I. Injektion – 1,25 mg;
• II. Injektion – 2,5 mg;
• III. Injektion – 5 mg.

Die Größe der schrittweisen Dosissteigerung des Präparats bis zur Erzielung einer optimalen Wirkung beträgt 5 mg.

Berechnung der Dosierung bei erektiler Dysfunktion psychogener, vaskulärer und gemischter Ätiologie:

• Erste Injektion (initial) – 2,5 mg;
• Zweite Injektion – im Falle einer Teilantwort auf die erste Injektion: 5 mg; bei fehlender Antwort: 7,5 mg;
• Dritte Injektion wird nicht durchgeführt.

Schrittweise Erhöhung der Dosierung des Präparats bis zum Erreichen eines optimalen Ergebnisses – 5–10 mg.

Bei Abwesenheit einer Reaktion auf die nachfolgende Injektion muss diese in einem Abstand von mindestens 24 Stunden erfolgen; bei Vorhandensein einer Antwort sollte der Abstand zwischen den Injektionen nicht weniger als 3 Tage betragen.

Der Patient soll unter ärztlicher Beobachtung stehen, bis eine vollständige Unterbrechung der Erektion (Abschwächung) eintritt.

Bei der unterstützenden Therapie muss die für die Selbstinjektion gewählte Dosierung eine Erektion gewährleisten, die für den Geschlechtsakt mit einer Dauer von nicht mehr als 1 Stunde ausreicht; bei Überschreitung dieser Zeit ist die Dosis zu verringern.

Die ambulante Therapie beginnt mit der vom Arzt im Praxisraum festgelegten Dosierung; falls diese angepasst werden muss, ist eine Konsultation des Arztes und eine Auswahl der wirksamsten minimalen Dosis gemäß dessen Hinweisen erforderlich. Es wird empfohlen, die Injektionen nicht öfter als einmal pro Woche oder maximal 1 Mal pro Tag durchzuführen. Die Standardzeit für das Auftreten einer stabilen Erektion beträgt 5–20 Minuten nach Beginn der Applikation des Präparats.

Nach einem halben Jahr ergibt sich vom Behandlungsbeginn her eine durchschnittliche Alprostadil-Dosis von 20,7 mg; für die Mehrheit der Patienten liegt die therapeutische Dosierung zwischen 5 und 20 mg; das absolute Maximum beträgt 60 mg.

Bei Anwendung von Alprostadil als Diagnostikum ist es erforderlich, eine Einzeldosis zu verabreichen, die eine normale Erektion hervorruft. In pharmakologischen Studien wird das Präparat zusätzlich (zur Durchführung eines Doppler- oder Duplex-Ultraschalls, zum Waschen mit Xenon-133, zur Arteriographie des Gliedes oder einer Radioisotop-Fallographie) eingesetzt, um den Zustand der Gefäße zu visualisieren und beurteilen.

Zur Vorbereitung der Lösung aus dem Lyophilisat als Lösungsmittel ist entweder das fertige in der Spritze befindliche Pulver oder Wasser für Injektionszwecke (0,9 %) zu verwenden. Das Volumen der resultierenden Lösung pro 1 ml Lösungsmittel beträgt 1,13 ml mit einem Alprostadil-Gehalt von 10,5 mg bzw. 20,5 mg pro 1 ml. Durch die Injektion gelangen entsprechend 10 mg oder 20 mg Alprostadil in den Organismus, da etwa 0,5 mg durch Adsorption an den Gefäß- und Spritzenwänden verloren gehen. Nach dem Auflösen des Präparats dürfen keine weiteren Substanzen hinzugefügt werden.

Vor der Verabreichung ist die Lösung optisch auf Farbveränderungen oder das Vorhandensein von Partikeln zu untersuchen.

Zur Durchführung des Selbstinjektionsverfahrens mit Alprostadil sind folgende Schritte erforderlich:

1. Die Hände sorgfältig mit Seife waschen;
2. Den Plastikverschluss vom Fläschchen abnehmen;
3. Den Gummistopfen des Fläschchens mit einer der beiliegenden, alkoholgetränkten Servietten abwischen (die benutzte Serviette muss entsorgt werden);
4. Die große Nadel (markiert als „22G 1/2") entnehmen; die Plast-Schutzhaube von der Nadel nicht abnehmen, sie mit der Spritze verbinden, den Kolben auf den Kolbenschaft setzen und fest eindrücken;
5. Die Schutzhaube von der Nadel abziehen;
6. Das überschüssige Wasser aus der Spritze entfernen: Den Kolben bis zur Markierung „1 ml" zurückziehen, die Spritze vertikal mit der Nadelspitze nach oben halten.
7. Durchstechen Sie den Gummipfropfen des Fläschchens mit der Nadel im zentralen Bereich und drücken Sie auf den Kolben, um das Wasser in das Fläschchen einzuleiten.
8. Halten Sie das Fläschchen und die Spritze wie ein Ganzes fest, wobei Sie leichte kreisförmige Bewegungen vermeiden, um das Pulver zu lösen; verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie trüb ist oder eine veränderte Färbung aufweist bzw. Einschlüsse enthält.
9. Nehmen Sie die Spritze nicht heraus, drehen Sie das Fläschchen um und überzeugen Sie sich davon, dass sich die Nadelspitze niedriger als der Flüssigkeitsspiegel befindet; ziehen Sie den Kolben langsam zurück, bis der Flüssigkeitsspiegel die geforderte Markierung auf der Spritze erreicht.
10. Es ist einfach, Luftblasen aus der Spritze zu entfernen oder diese erneut zu klopfen, um die Lösung in das Fläschchen einzuleiten, wonach sie wieder langsam in die Spritze zurückgezogen wird.
11. Nehmen Sie die Nadel aus dem Fläschchen vorsichtig heraus und ziehen Sie den Schutzkappe an.
12. Öffnen Sie die Packung mit der kleineren Nadel (mit der Aufschrift „27G 1/2"), ohne den Kolben zu berühren, und legen Sie die Packung beiseite.
13. Nehmen Sie die große Nadel zusammen mit dem Schutzkappe von der Spritze ab und legen Sie sie zur späteren Entsorgung bereit.
14. Nehmen Sie die kleinere Nadel aus der geöffneten Packung (während Sie die Spritze in einer Hand halten) und verbinden Sie sie mit der Spritze, ohne den Kunststoffschutzkappen zu entfernen, wie zuvor bei der großen Nadel geschehen.
15. Führen Sie das Präparat selbstständig injizierend durch, entweder sitzend oder stehend.
16. Führen Sie die Injektionen nur in zwei Bereiche des Glieds ein, die als „venöse Punkte“ bezeichnet werden, und vermeiden Sie dabei das Treffen der Nadel mit sichtbaren Venen; führen Sie nachfolgende Injektionen abwechselnd auf einer und dann auf der anderen Seite des Glieds durch, wobei Sie bei jeder Injektion einen neuen Punkt für die Nadelführung auf der entsprechenden Seite wählen.
17. Das Glied mit beiden Händen festhalten und es zurückziehen, um ein Ausrutschen während der Prozedur zu verhindern; bei Männern, denen die Beschneidung nicht durchgeführt wurde, das äußere Fleisch entfernen, um den genauen Einstichpunkt für die Injektion zu bestimmen.
18. Die Haut an der Einstichstelle sorgfältig mit einer aus dem Satz stammenden Serviette, die mit Alkohol getränkt ist, bearbeiten und diese anschließend wegräumen.
19. Die Spritze mit beiden Händen sicher halten (der Daumen darf den Kolben nicht drücken) und die Nadel unter einem Winkel von 90° in den vom Arzt angegebenen Punkt für die Injektion einführen.
20. Mit dem Zeigefinger auf den Kolben drücken und bei gleichzeitiger langsamer, sicherer Bewegung den gesamten Inhalt der Spritze injizieren.
21. Das Glied an zwei Seiten festhalten und die Nadel entfernen; mit einer alkoholgetränkten Serviette an der Einstichstelle 3 Minuten andrücken; solange Blut austritt, muss gedrückt werden, bis die Blutung aufhört.
22. Den Inhalt des Plastikcontainers entsorgen, dabei Sicherheitsregeln beachten: gebrauchte Nadeln, das Fläschchen und die Spritze in den Container zurücklegen, die vorläufige rote Verschlusskappe entfernen und wegräumen; den Container dicht schließen (bis zum Klicken), den Falz am Etikett ablösen; die rote Verschlusskappe vollständig durch den Falz schieben, um sicherzustellen, dass der Container nach dem Schließen nicht mehr geöffnet werden kann und somit entsorgt werden kann. Der Container mit dem Fläschchen, den Nadeln und der verwendeten Spritze darf nicht in den Recyclingprozess für Abfälle aufgenommen werden.

Nebenwirkungen.

Lokale Reaktionen:

• Mehr als 1 %: Brennen und Schmerzen im Glied, verlängerte Erektion von 4–6 Stunden (4 %), Fibrose des Gliedes (einschließlich Angulisation, Peyroni-Krankheit, Bildung fibröser Knoten; 3–4 %), Hämatom (3 %) und Ekchymose (2 %) an der Einstichstelle (in der Regel sind diese Nebenwirkungen auf die Injektionstechnik zurückzuführen und nicht mit dem Effekt von Alprostadil verbunden).
• Weniger als 1 %: Priapismus mit einer Erektionsdauer von mehr als 6 Stunden (0,4 %) (meistens wurde eine spontane Schwächung des Gliedes beobachtet), Hämorrhagie, Balanitis, Juckreiz, Entzündung und Ödem an der Einstichstelle, Wärmewahrnehmung im Glied, Blutung aus der Harnröhre, Pilzinfektion, Taubheitsgefühl, Reizung, Hyperästhesie der Haut, Erythem, Phimose, „venöse Ableitung" aus den Hohlräumen sowie krankhafte Erektion.

Systemreaktionen:

• Zunahme um 1 %: Schwindel, Kopfschmerzen, arterieller Blutdruckanstieg, Rückenschmerz, grippeähnliches Syndrom, Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, Husten, Nasenobstruktion, Prostatitis, Schmerzsyndrom;
• Abnahme um 1 %: Beckenschmerz; Hodenverdickung, Hydrozele, Schmerzen, Wärmeempfindung; „Moschonka" – Rötung, Schmerzen, Hydrozele; Harnverstoß, Harnbeschleunigung, zwingender Harndrang; Spermatozele, Hämaturie, Tachykardie, arterieller Blutdruckabfall, Vasodilatation, periphere vaskuläre Störungen, supraventrikuläre Extrasystolie, vasovagale Reaktionen, Hypästhesie, Muskelschwäche, Hyperhidrose, Blüte, Hautjucken, Übelkeit, Mundtrockenheit, Wadenkrampf, Kreatininanstieg im Blutserum, Erweiterung der Augenhöhlen;

Pulsbeschleunigung und arterieller Blutdruckabfall wurden unter Anwendung von Kaverdskhet in Dosen über 20 mkg und 30 mkg registriert; sie waren dosisabhängig am wahrscheinlichsten, aber klinisch nicht bedeutsam; die Therapie bei symptomatischer Hypotonie wurde nur von drei Patienten intermittierend durchgeführt.

Symptome einer Alprostadil-Überdosierung können Priapismus und/oder eine langdauernde Erektion sowie eine irreversible Exazerbation der erektilen Funktion sein. Bei einer Fortsetzung der Erektion über 6 Stunden ist ein Monitoring notwendig, da die Unterbrechung der Erektion oft spontan durch Detumeszenz der Geschlechtsorgane infolge des Abflusses von Blut (Abschwellung) erfolgt. Wenn der Effekt länger als 6 Stunden anhält – ist eine intrakavernöse Injektion von α-adrenergen Mitteln erforderlich (Ephedrin, Phenylephrin, Propanophrin, Ethylephrin), eine Blutaspiration aus den hohlraumigen Körpern oder ein chirurgischer Eingriff. Den Patienten wird empfohlen, unter medizinischer Kontrolle bis zum Verschwinden der systemischen Erscheinungen und/oder bis zur vollständigen Abschwellung zu halten.

Besondere Hinweise:

Es ist notwendig, die Diagnostik der behandlungsbedingten Ursachen des Erektionsversagens bis zum Beginn der Alprostadil-Therapie durchzuführen.

Die ersten Kaverdskhet-Injektionen sollen im Arztpraxisraum speziell vorbereitete medizinische Fachkräfte durchführen; Selbstinjektionen können Patienten nur nach ausführlicher Instruktion und Erlernung der Technik sowie nach ärztlicher Einschätzung der Fähigkeiten des Patienten zur Durchführung der Prozedur vorgenommen werden; die intrakavernöse Einführung ist unter Beachtung der Regeln der Asepsis durchzuführen.

Die ständige Beobachtung des Zustands von Patienten, die Selbstinjektionen durchführen, ist zu Beginn der Behandlung besonders notwendig, wenn eine Dosiskorrektur erforderlich sein kann; später sollte der behandelnde Arzt alle 3 Monate besucht werden, um Sicherheit und Effektivität der Therapie sowie Dosiskorrektur einzuschätzen (empfohlen, falls nötig).

Das Fläschchen mit dem fertigen getrennten Präparat wird einmalig verwendet und nach der Nutzung entsorgt; Patienten müssen über die Regeln zur Vernichtung des Fläschchens, der Nadel und der Spritze unterwiesen werden.

Durch intracavernöse Verabreichung von Wirkstoffen kann sich eine Prolongation der Erektion (Kaverdschekt) über mehr als 6 Stunden entwickeln; zur Risikominimierung sollte die niedrigste wirksame Dosis gewählt und bei einer Dauererweichung über 4 Stunden unverzüglich ein Arzt konsultiert werden.

Die intracavernöse Gabe von Alprostadil kann zu Fibrosen, einschließlich der Angulation des Gliedes sowie zur Entwicklung einer Peyroni-Krankheit führen; das Risiko steigt mit der Anwendungsdauer, weshalb eine regelmäßige klinische Untersuchung und Inspektion notwendig ist.

Da die intracavernöse Injektion von kleinen Blutungen begleitet sein kann, müssen Patienten über Schutzmaßnahmen vor Infektionen (z. B. HIV) aufgeklärt werden; zudem besteht bei Antikoagulanzientherapie (Heparin oder Warfarin) ein erhöhtes Blutungsrisiko.

Ein kontinuierliches Monitoring ist erforderlich: bei Einnahme von MAO-Hemmern sowie bei anhaltender Erektion aufgrund der hohen Gefahr einer hypertensiven Krise, ferner bei ischämischer Herzkrankheit, langdauernder Herzminderung oder Lungenerkrankungen, da sexuelle Aktivität das Krankheitsgeschehen verschärfen kann.

Die strikte Beachtung der Übereinstimmung zwischen dem verwendeten pharmazeutischen Präparat und den spezifischen Anwendungsangaben ist essenziell.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen.

Kawerdschek sollte nicht oder nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, da dies zu Therapieversagen führen kann.

Die pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Substanzen wurden nicht untersucht; die gleichzeitige Anwendung von Alprostadil mit Diuretika, Antihypertensiva (einschließlich Insulin) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln hat keinen Einfluss auf Effektivität oder Sicherheit der Injektion.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Kawerdschek mit anderen wirksamen Präparaten wurden nicht untersucht.

Durch das Vorhandensein von Benzylalkohol im Lösungsmittel wird die Adsorption an den Flaschenwänden reduziert; durch Verwendung von Wasser für Injektionszwecke bleibt die Lösung stabiler und eine vollständige Applikation ist gewährleistet.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen, trockenen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern; nicht einfrieren.

Haltbarkeitsdauer:

• Liofilisat zur Herstellung der Lösung für die intrakavitäre Anwendung – 2 Jahre;
• Das Lösungsmittel – 3 Jahre.

Die fertige Lösung muss in dem Originalfläschchen an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C nicht länger als 24 Stunden gelagert werden. Nicht kühlen, nicht einfrieren.